Quanto pior for o açúcar no sangue na altura da concepção, maior é o risco de malformações na criança. Estudos com animais sugerem que a suplementação com vitaminas e outros nutrientes pode prevenir malformações congénitas em crianças de mães diabéticas, mas faltam bons estudos humanos. No Simpósio DIP (7º Simpósio Internacional sobre Diabetes, Hipertensão, Síndrome Metabólico e Gravidez) em Florença, Moshe Zloczower, MD, Haifa, Israel, apresentou os mais importantes.
Estudos populacionais mostram que o risco de malformações cardiovasculares em crianças de mães diabéticas é cinco vezes maior do que na população normal. Ao mesmo tempo, o risco de defeitos do tubo neural e de anomalias no tracto urinário é mais do dobro [1–6]. Além disso, as malformações congénitas aumentam o risco de nados-mortos e mortalidade perinatal. Tais malformações são responsáveis por quase 50% de todas as mortes de crianças nascidas de mães diabéticas [7, 8].
Quanto mais alto for o valor de HbA1c no momento da concepção, maior é o risco de malformações na criança: se o HbA1c for inferior a 8,5%, ocorrem complicações em 3,4% dos casos; com valores de HbA1c mais altos, o risco de malformações aumenta até 22,4% (Fig. 1) [9].
Um controlo glicémico deficiente aumenta o risco de malformações em mais de 25%, mas a melhoria dos níveis de glicose pode reduzir significativamente esta situação (Fig. 2) . [10]. “Mesmo quando os níveis de HbA1c são normais, há sempre períodos mais curtos de hiperglicemia”, explicou Moshe Zloczower, MD, Haifa, Israel, “Mesmo estes períodos curtos já podem prejudicar o embrião”. A hiperglicemia afecta principalmente o embrião durante a organogénese, que tem lugar nos primeiros 42 dias de gravidez. O cérebro e o coração desenvolvem-se a partir da terceira semana, por exemplo. “Se não iniciarmos a suplementação até lá, é demasiado tarde. Para prevenir malformações do sistema nervoso central, por exemplo, temos de iniciar a suplementação antes da concepção”, diz o Dr. Zloczower.
Vários mecanismos fisiopatológicos contribuiriam para o desenvolvimento das malformações, explicou o Dr. Zloczower. Por um lado, o metabolismo lipídico nas células é perturbado. Isto danifica a estrutura das células, os radicais de oxigénio livres são libertados e o stress oxidativo sobre o tecido é aumentado. Por outro lado, há menos antioxidantes endógenos. Além disso, os efeitos proangiogénicos desempenham um papel adicional.
Os mecanismos biológicos moleculares para os efeitos teratogénicos ainda não são totalmente compreendidos. Um papel crucial parece ser desempenhado pelas alterações na expressão genética no embrião e saco vitelino: nas vias de sinalização do gene Wnt [11, 12], na proteína quinase C [13], em Pax3 [14] e p53 [14], e nas respostas do corpo à hipoxia e ao stress oxidativo [16–19].
O Dr. Zloczower disse que há boas provas de estudos com animais de que os suplementos alimentares podem reduzir o risco de defeitos congénitos. Assim, a suplementação de animais prenhes com vitaminas C e E [19–22], ácido lipóico [23], ácido araquidónico [24, 25], mio-inositol [26] ou ácido fólico [27–29] reduziram o risco de anomalias congénitas. Investigadores de Singapura mostraram recentemente que a suplementação com zinco evitou defeitos cardíacos congénitos nos descendentes de ratos diabéticos [30].
O stress oxidativo causado pela diabetes materna poderia desempenhar um papel no desenvolvimento da embriopatia cardíaca, suspeitam os cientistas. Além disso, a suplementação de zinco poderia ser uma terapia potencial para a embriopatia cardíaca.
Dados sobre mulheres grávidas principalmente a partir de análises retrospectivas
O Dr. Zloczower relatou que, até à data, só houve alguns estudos de boa qualidade em mulheres grávidas. Os cientistas do Centro Nacional sobre Defeitos de Nascimento e Deficiências do Desenvolvimento dos Centros de Controlo e Prevenção de Doenças dos EUA analisaram retrospectivamente os dados de 3278 crianças com defeitos de nascença associados à diabetes em 2003 e compararam-nos com 3029 crianças sem anomalias congénitas. Os bebés nascidos de mães com diabetes tinham um maior risco de defeitos de nascença se não tomassem multivitaminas durante a concepção. A ingestão de vitaminas, por outro lado, não aumentou o risco [31]. Contudo, estas e outras análises retrospectivas não permitiriam qualquer declaração sobre uma relação causal real, de acordo com a avaliação do Dr. Zloczower.
Os investigadores do Estudo Nacional de Prevenção de Defeitos de Nascimento de Stanford também analisaram retrospectivamente a influência da nutrição materna nos defeitos de nascença. As mães de 3824 crianças com defeitos de nascença e 6807 controlos foram entrevistadas utilizando um questionário de alimentação normalizado. Uma dieta mais saudável, medida pelo Índice de Dieta Mediterrânica (MDS), foi associada a um menor risco de defeitos do tubo neural e fenda palatina [32]. Outra opção para a prevenção de malformações embrionárias poderia ser a epigalocatequina-3-galato (EGCG), mais conhecida como chá verde. Em ratos, o EGCG evitou a hiperglicemia – induzida pela embriopatia [33].
Bibliografia da editora
Fonte: DIP 2013. O7º Simpósio Internacional sobre Diabetes, Hipertensão Arterial, Síndrome Metabólico e Gravidez. 13-16 de Março de 2013.
