Vale a pena uma terapia de manutenção com champô de dissulfeto de selénio após tratamento com cetoconazol

Estão disponíveis várias preparações tópicas para o tratamento da dermatite seborreica na área do capilício. O Ketoconazole 1-2% é frequentemente utilizado, o que, entre outras coisas, leva a uma redução da colonização de Malassezia spp . e alivia os sintomas. No entanto, após a interrupção do tratamento, ocorre frequentemente uma recaída. O champô contendo bissulfureto de selénio também demonstrou ser eficaz para a dermatite seborreica ligeira a moderada. Um estudo recente investigou os efeitos de um tratamento em duas etapas do ketaconazol seguido de bissulfureto de selénio, com especial ênfase nas alterações do microbioma do couro cabeludo.

Cerca de 5% da população adulta em geral é afectada por dermatite seborreica, com maior prevalência em doentes imunocomprometidos e em doentes com doenças neurológicas [1,2]. As características clínicas clássicas incluem placas eritematosas com ligeira escamação pitiriasiforme. Os focos de inflamação ocorrem especialmente nas áreas da pele que são ricas em glândulas sebáceas. As eflorescências podem confluir e ser acompanhadas por vários graus de comichão. Dependendo da localização, algumas características especiais tornam-se aparentes. Na área do capilício, é típica uma vermelhidão pouco definida com escamação densa e não aderente, em que normalmente não há cruzamento dos limites da linha do cabelo e normalmente apenas uma ligeira comichão.

O papel fisiopatológico da microbiota como alvo terapêutico

Vários factores externos e internos desempenham um papel na aetiopatogenia da dermatite seborreica. Há alterações na actividade das glândulas sebáceas, função da barreira epidérmica e colonização fúngica na superfície da pele, resultando em inflamação. As leveduraslipofílicas da Malasseziaparecem desempenhar um papel fundamental no processo da doença. As espécies de Malassezia, especialmente M. restricta mostram efeitos citotóxicos sobre queratinócitos in vitro, sugerindo um papel activo na descamação acelerada [10]. Além disso, as alterações bacterianas da microbiota cutânea podem estar envolvidas na patogénese da dermatite seborreica [3–5].

As opções de tratamento actuais incluem aplicações tópicas de preparações antifúngicas e anti-inflamatórias [6]. O Ketoconazole é um agente fungistatico que reduz Malassezia restricta, M. globosa e M. furfur sem inibir S. epidermidis ou S. aureus [7]. In vivo, o tratamento com cetoconazol 1-2% tem demonstrado proporcionar alívio dos sintomas a curto prazo, juntamente com uma redução da colonização de Malassezia spp., apoiando a noção de que esta espécie fúngica desempenha um papel fisiopatologicamente importante na dermatite seborreica [8,9]. No entanto, os sintomas recaem frequentemente após o tratamento com ketaconazole ser interrompido [10,11].

Outro remédio que tem demonstrado ser eficaz contra a descamação que ocorre no contexto da dermatite seborreica ligeira é o champô de dissulfeto de selénio. Para além das propriedades antifúngicas contra o furfuro de Malassezia , foi também observada inibição da colonização estafilocócica sobre a epiderme in vitro [12,13]. Além disso, o ácido salicílico contido no champô de dissulfureto de selénio tem actividade queratolítica, o que promove a redução da caspa na pele.

Estudo comprova o benefício da terapia de manutenção com champô de dissulfureto de selénio

No presente estudo, após 4 semanas de tratamento inicial com cetoconazol, foram dadas 8 semanas de terapia de manutenção com champô de dissulfeto de selénio ou subszância de veículo [14,15]. Para investigar os efeitos do tratamento no microbioma capillitium, foram realizadas sequenciações de próxima geração e quantificação qPCR* em relação ao Staphylococcus, Cutibacterium e Malassezia, os três principais marcadores microbianos da dermatite seborreica na área do couro cabeludo [16]. Um total de 68 pessoas com dermatite seborreica leve a moderada foram incluídas no estudo. Inicialmente, o tratamento com 2% de cetoconazol foi administrado durante o período de um mês e durante a fase de manutenção subsequente de dois meses, foi utilizado um champô com 1% de bissulfureto de selénio ou uma substância veículo.

* PCR=Polimerase em Cadeia Reacção

O braço de tratamento activo incluía 31 sujeitos (21 mulheres, 10 homens, idade média de 40,2 anos) e o grupo de controlo de veículos incluía 37 (29 mulheres, 8 homens, idade média de 42,2 anos). O tratamento com cetoconazol resultou na melhoria dos sintomas clínicos, incluindo a descamação e o eritema. Além disso, observou-se um aumento da diversidade de espécies fúngicas e uma redução significativa em Malassezia spp. Durante o curso da terapia de manutenção, foi conseguida uma melhoria clínica adicional no grupo do bissulfureto de selénio em comparação com o grupo de controlo do veículo, com uma redução significativa da escamação no dia 84. Este efeito foi acompanhado por um baixo nível de Malassezia spp. e uma redução significativa de Staphylococcus spp.

A relação entre Malassezia/Cutibacterium spp. foi significativamente inferior após o tratamento com cetoconazol em comparação com a linha de base (t=0) e permaneceu a um nível semelhante no braço de tratamento activo durante a fase de manutenção, enquanto que no grupo de controlo do veículo esta relação se deslocou para cima e aproximou-se do valor na linha de base (Fig.1). A relação entre Staphylococcus/Cutibacterium do dia 28 ao dia 84 diminuiu significativamente apenas no braço de tratamento activo (p<0,05) (Fig. 1) . Esta é uma descoberta interessante, uma vez que estudos terapêuticos anteriores sobre dermatite seborreica no couro cabeludo se concentraram geralmente apenas na colonização com o fungo da levedura Malassezia spp , enquanto que a microflora bacteriana não foi abordada. [12,17].

Conclusão

Os resultados deste estudo confirmam que a utilização de um champô com bissulfureto de selénio durante várias semanas após o tratamento com cetoconazol na dermatite seborreica tem um benefício adicional nos sintomas clínicos, bem como na normalização do microbioma do couro cabeludo [14,15]. Há provas de que Staphylococcus spp. desempenha um papel importante na fisiopatologia da dermatite seborreica. Globalmente, estes resultados do estudo podem abrir uma nova via de tratamento para a prevenção de recaídas em doentes com dermatite seborreica ligeira a moderada do capilítio.

Congresso: Academia Europeia de Dermatologia e Venereologia

Literatura:

1. Gaitanis G, et al: O género Malassezia nas doenças de pele e sistémicas. Clin Microbiol Rev 2012; 25(1): 106-141.
2. Hay RJ: Malassezia, caspa e dermatite seborreica: uma visão geral. Br J Dermatol 2011; 165(Suppl 2): 2-8.
3. Park T, et al: Colapso da rede microbiana do couro cabeludo humano na caspa e na dermatite seborreica. Exp Dermatol 2017; 26(9): 835-838.
4. Soares RC, et al: Malassezia diversidade intra-específica e espécies potencialmente novas na microbiota cutânea de indivíduos brasileiros saudáveis e doentes com dermatite seborreica. PLoS One 2015; 10(2):e0117921.
5. Tanaka A, et al: Análise exaustiva da microbiota bacteriana da pele de pacientes com dermatite seborreica. Microbiol Immunol 2016; 60(8): 521-526.
6. Borda LJ, Perper M, Keri JE: Tratamento da dermatite seborreica: uma revisão abrangente. J Dermatolog Treat 2019; 30(2): 158-169.
7. Leong C, et al: Eficácia in vitro de agentes antifúngicos isoladamente e em formulação de champô contra a Malassezia spp. associada à caspa e Staphylococcus spp. Int J Cosmet Sci. 2019; 41(3): 221-227.
8. Pierard GE, et al.: Efeitos prolongados dos champôs anticaspa – tempo de recorrência da colonização oval da pele por Malassezia. Int J Cosmet Sci 1997; 19(3): 111-117.
9. Pierard-Franchimont C, et al: Effect of ketoconazole 1% and 2% shampoos on severe dandruff and seborrhoeic dermatitis: clinical, squamometric and mycological assessments. Dermatologia. 2001; 202(2): 171-176.
10. Donnarumma G, et al.: Análise da resposta dos queratinócitos humanos à Malassezia globosa e às estirpes restritivas. Arch Dermatol Res 2014 ;306(8): 763-768.
11. Ortonne JP, et al: Gestão eficaz e segura da dermatite seborreica moderada a grave do couro cabeludo utilizando o champô propionato de clobetasol 0,05% combinado com o champô cetoconazol 2%: um estudo aleatório e controlado. Br J Dermatol 2011; 165(1): 171-176.
12. Zani MB, et al: Ketoconazole não diminui a quantidade de fungos em doentes com dermatite seborreica. Br J Dermatol 2016; 175(2): 417-421.
13. Schmidt A, Rühl-Hörster B: Susceptibilidade in vitro da Malassezia furfur. Drug Research 1996; 46(4): 442-444.
14. Massiot P, et al.: melhoria clínica contínua da dermatite seborreica leve a moderada juntamente com o reequilíbrio do microbioma total do couro cabeludo usando um champô à base de Selénio Disulfidebase após um tratamento inicial com Ketoconazole: resultados de um ensaio clínico aleatório, duplo-cego. Resumo N°: 776, Reunião Anual da EADV, 29.9.-2.10.21
15. Massiot P, et al.: Melhoria clínica contínua da dermatite seborreica leve a moderada e reequilíbrio do microbioma do couro cabeludo utilizando um champô à base de dissulfito de selénio após um tratamento inicial com cetoconazol. J Cosmet Dermatol 2021 Ago 20. doi: 10.1111/jocd.14362. Epub antes da impressão.
16. Grimshaw SG, et al: A diversidade e abundância de fungos e bactérias no couro cabeludo saudável e caspa afectou o couro cabeludo humano. PLoS One 2019; 14(12): e0225796.
17. Kamamoto CSL, et al: Microbioma cutâneo de fungos: Leveduras de malassezia em escalpes de dermatite seborreica num ensaio aleatório, comparativo e terapêutico. Dermatoendocrinol 2017; 9(1):e1361573.
18. Tao R, Li R, Wang R: Alterações microbiológicas da pele em dermatite seborreica e caspa: Uma revisão sistemática. Exp Dermatol 2021; 30(10): 1546-1553.

DERMATOLOGIE PRAXIS 2022; 32(1): 46-47 (publicado 10.2.22, antes da impressão).