Que los extractos estandarizados de raíces de Pelargonium sidoides son eficaces contra las infecciones de las vías respiratorias ya se ha demostrado empíricamente en varias ocasiones. A nivel celular, ahora se ha demostrado que la defensa inmunitaria contra los rinovirus aumenta al provocar una regulación al alza del receptor de la vitamina D en las células epiteliales bronquiales humanas.
EPs® 7630 es un extracto estandarizado obtenido de la raíz de Pelargonium sidoides que ha demostrado reducir la gravedad de las infecciones víricas de las vías respiratorias superiores. La vitamina D también mejora la defensa antiviral, en parte a través de vías de señalización similares. El calcitriol, la forma biológicamente activa de la vitamina D, se transporta a las células diana donde su efecto está mediado a través del receptor de la vitamina D [1]. El presente estudio investigó si el EPs® 7630 modifica la expresión y la función del receptor de la vitamina D en las células pertinentes [2].
EPs® 7630 aumenta la expresión del receptor de la vitamina D en el tejido bronquial
Las células epiteliales bronquiales se incubaron con EPs® 7630 durante 48 h antes de la estimulación con calcitriol y/o la infección con rinovirus (RV)-16. La expresión de la proteína se determinó mediante análisis western blot. Se estudió la señalización intracelular de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) utilizando inhibidores químicos. El efecto antiviral se evaluó mediante inmunofluorescencia para la proteína RV-16.
Las células epiteliales tratadas con EPs® 7630 aumentaron la expresión del receptor de la vitamina D de forma dependiente de la concentración. La diferencia con las células no tratadas resultó significativa a partir de una concentración >5 μg/mL EPs® 7630 después de 24 h. Basándose en observaciones anteriores, se investigó la implicación de las MAPK en la activación de la expresión del receptor de la vitamina D mediada por el EPs® 7630. La MAPK Erk1/2 resultó ser la principal proteína de señalización reguladora de la expresión del receptor de la vitamina D inducida por el EPs® 7630. Este efecto se debe posiblemente a las proantocianidinas que contiene el EPs® 7630 [3].
Al bloquear la vía MAPK con inhibidores químicos específicos, el efecto estimulante de EPs® 7630 (10 μg/mL) sobre la expresión del receptor de la vitamina D se redujo de forma significativa y dependiente de la concentración. Por el contrario, ni la inhibición de la MAPK p38, ni la de la quinasa Jun N-terminal (JNK) por el SP600125 tuvieron ningún efecto significativo sobre la expresión del receptor de la vitamina D inducida por el EPs® 7630.
La combinación de EPs® 7630 y calcitriol aumenta las defensas contra los rinovirus
El EPs® 7630 no sólo aumentó la expresión del receptor de la vitamina D en general, sino que también indujo su translocación al núcleo. El calcitriol aumentó significativamente el número de células con receptor nuclear de vitamina D, este efecto se vio incrementado por un tratamiento adicional de las células con EPs® 7630 (10 μg/mL). En un estudio anterior, el EPs® 7630 redujo las infecciones de células epiteliales causadas por el RV-16 [4]. Esta observación se confirmó mediante el recuento celular de cepas de células epiteliales bronquiales indiferenciadas (BEAS-2-B) positivas para RV. El calcitriol por sí solo también produjo una reducción dependiente de la concentración de la infección por RV de las células BEAS-2B. La combinación de los efectos inhibidores de EPs® 7630 y calcitriol con respecto a las infecciones por RV-16 fue significativamente mejor en comparación con el calcitriol solo. Este efecto resultó ser aditivo más que sinérgico.
¿Qué papel desempeña la expresión de la cadherina E?
EPs® 7630 aumentó la expresión de E-cadherina en BEAS-2-B de forma dependiente de la concentración durante 24 h a través de la activación de Erk1/2 MAPK. Esto concuerda con observaciones anteriores de la activación de Erk1/2 MAPK inducida por EPs® 7630 en otros tipos de células [5]. En consonancia con estos resultados, la expresión de E-cadherina en una línea celular epitelial bronquial humana fue suprimida por la infección por el VRS y dio lugar a una transición epitelio-mesénquima [6]. Se cree que este mecanismo contribuye al engrosamiento de las membranas basales típico del asma. También existe una correlación entre la expresión del receptor de la vitamina D y la expresión de E-cadherina. En las células epiteliales bronquiales humanas, la vitamina D aumentó la expresión de E-cadherina e indujo así la diferenciación celular [7].
Mejor diferenciación de las células epiteliales
El aumento de la expresión del receptor de la vitamina D por el EPs® 7630 también puede estar implicado en la diferenciación mejorada de las células epiteliales al aumentar su función de barrera y sus mecanismos de defensa inmunitaria. Esto encaja con hallazgos anteriores según los cuales los niveles bajos de vitamina D se asocian a un aumento de la diferenciación y remodelación epitelial en pacientes con EPOC [8].
Conclusión y Aubslick
En resumen, el aumento de la expresión de E-cadherina indica que el EPs® 7630 puede reducir el engrosamiento de la pared de las vías respiratorias durante una infección o inflamación respiratoria. La regulación al alza del receptor de la vitamina D y la mejora de la respuesta a la vitamina D en las células tratadas con EPs® 7630 apoyan el efecto antiviral. Se necesitan más estudios para confirmarlo, dicen los autores.
Literatura:
- Baker AR, et al: Proc Natl Acad Sci U S A 1988; 85: 3294-3298.
- Roth M, Sun Q, Tamm M: Pharmaceuticals 2021; 14: 172.
- Wei J, et al: Int J Mol Med 2018; 41: 1608-1618,
- Roth, M, et al: PLoS ONE 2019, 14, e0210702.
- Witte K, et al: PLoS ONE 2015, 10, e0138075
- Faris AN, et al: Am J Respir Cell Mol Biol 2016; 55: 487-499.
- Sari E, et al: J Steroid BioChem Mol Biol 2020; 202: 105723.
- Fei J, et al: J Immunol 2019; 203, 1428-1435.
PRÁCTICA GP 2021; 16(9): 45
