En las Sesiones Científicas de 2022 de la Asociación Americana del Corazón se dieron a conocer hallazgos revolucionarios. Por ejemplo, ha sido posible por primera vez tratar in vivo la amiloidosis por transtiretina con miocardiopatía (ATTR-CM) con las tijeras genéticas CRISPR/Cas9. Sin embargo, otros resultados de nuevas investigaciones también fueron inspiradores.
Los nanoplásticos (NP) son ahora ampliamente reconocidos como un componente esencial de la contaminación medioambiental. Sin embargo, los efectos de las nanopartículas en el sistema cardiovascular aún no se han investigado lo suficiente. Se sabe que las NPs desencadenan la senescencia y la disfunción endotelial prematura a través de una vía de señalización sensible al redox. Además, cada vez hay más pruebas de que los inhibidores de SGLT2 tienen un efecto protector contra el desarrollo de enfermedades cardiovasculares graves. El objetivo del estudio era, por tanto, investigar el papel de la SGLT2 en la senescencia y disfunción endotelial prematura inducida por las NPs y, de ser así, evaluar el efecto de la inhibición de la SGLT2 [1]. Para ello, se expusieron anillos de arteria coronaria porcina (ACP) y células endoteliales cultivadas (CE) a las NPs en presencia o ausencia de un inhibidor de SGLT2, y se evaluaron el nivel de expresión de SGLTs, la actividad de la beta-galactosidasa asociada a la senescencia (SA-β-gal), los marcadores de senescencia, el nivel de estrés oxidativo y la función vascular. La exposición de las PCAEC a las NPs produjo un aumento significativo de la expresión de SGLT2 y un incremento de la actividad SA-β-gal, uno de los principales marcadores de senescencia. La inhibición de SGLT2 redujo significativamente el aumento de la actividad SA-β-gal inducido por las NPs en PCA y PCAECs. Además, impidió la regulación al alza inducida por las NPs de los marcadores de senescencia que promovían la inhibición de la proliferación de las CE. Los resultados sugieren que la senescencia endotelial prematura y la disfunción inducidas por la PN están asociadas, al menos en parte, a una regulación al alza de SGLT2. Por lo tanto, el SGLT2 podría ser una diana potencial para la prevención y/o el tratamiento.
Relación entre los alelos de riesgo de NAFLD y la aterosclerosis
Las variantes de riesgo de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) están asociadas al metabolismo de las grasas. Sin embargo, aún no se ha investigado a fondo la relación entre estas variantes y la aterosclerosis. Se estudió a un total de 1050 hombres y mujeres japoneses que no padecían enfermedades cardiovasculares, dislipidemia, hipertensión ni diabetes [2]. Entre los SNP de riesgo de NAFLD, se investigaron las variantes del dominio 3 de la fosfolipasa similar a la patatina (PNPLA3), el miembro 2 de la superfamilia 6 transmembrana (TM6SF2), el regulador de la glucoquinasa (GCKR) y el neurocano (NCAN). Además, se midieron el colesterol total, el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), los triglicéridos LDL, el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C), el HDL3-C, los triglicéridos, el colesterol de partículas residuales, la lipoproteína(a) y la adiponectina. El grosor íntima-media carotídeo (GIMc) se determinó tanto al inicio como al cabo de cinco años. La aterosclerosis se definió como un GIMc superior a 1,1 mm o la presencia de una placa. Se realizaron análisis univariantes y multivariantes, así como pruebas de chi cuadrado y exacta de Fisher para dilucidar las asociaciones entre los SNP de riesgo de NAFLD, las lipoproteínas y la progresión a aterosclerosis.
Tanto la mediana como el GIMc máximo del total de participantes no difirieron entre el inicio y los cinco años de seguimiento. Entre los participantes sin aterosclerosis al inicio del estudio, la tasa de desarrollo de placa fue del 13,8%, siendo el alelo mayor (CC) de NCAN significativamente mayor que los demás alelos. Las variantes de NCAN se asociaron con el desarrollo de la placa. Las variantes de PNPLA3, TM6SF2, GCKR y NCAN no se asociaron con cambios en las lipoproteínas.
IAMCEST en la hemofilia A adquirida
Los episodios trombóticos son una complicación poco frecuente de la terapia con factor VII activado recombinante (rFVIIa) en pacientes con hemofilia (HPW). Un hombre de 71 años con carcinoma urotelial no invasivo del uréter derecho, hipertensión, diabetes mellitus tipo 2, hiperlipidemia y enfermedad coronaria no obstructiva se presentó para una ureterectomía robótica distal derecha electiva y un reimplante ureteral. Tras la intervención, presentó hematuria persistente. La investigación posterior de la coagulopatía reveló una deficiencia adquirida de FVIII. Recibió terapia de sustitución del FVIII pero no respondió debido a los altos niveles de inhibidor del FVIII. Su coagulopatía mejoró parcialmente tras el tratamiento con rFVIIa. Desgraciadamente, la paciente desarrolló cambios del ST en la telemetría. El ECG de 12 derivaciones mostró elevaciones del ST en las derivaciones II, III y aVF. El ecocardiograma mostró hipocinesia de la pared inferior y fracción de eyección preservada. Se diagnosticó un infarto de miocardio con elevación del segmento ST inferior; afortunadamente, la paciente sólo presentaba síntomas leves. Su pico de troponina I fue de 48 ng/ml. Tras una discusión multidisciplinar, se suspendió el rFVIIa ya que puede favorecer la trombosis. No se realizó anticoagulación terapéutica ni angiografía coronaria debido al riesgo de hemorragia. El paciente completó su infarto inferior sin complicaciones. Su hemorragia ureteral también había cesado a pesar de mantener el rVIIa.
La hemofilia A adquirida (AHA) es una entidad poco frecuente que se da en individuos sin antecedentes de trastornos hemorrágicos y en la que los autoanticuerpos se dirigen contra el factor VIII de la coagulación. El rFVIIa es un agente de derivación aprobado para el tratamiento agudo de las hemorragias y el curso perioperatorio en la AHA. Las complicaciones trombóticas son poco frecuentes, pero su tratamiento supone un reto.
Congreso: Sesiones Científicas 2022 de la Asociación Americana del Corazón (AHA)
Literatura:
- Dhakal B, Shiwakoti S, Ko JY, et al: Efecto protector de la inhibición de Sglt2 sobre la senescencia y disfunción endotelial prematura inducida por nanoplásticos. Resumen 10442. AHA 2022.
- Ikezaki H, Schaefer EJ, Murata M, Shimono N: Asociación entre los alelos de riesgo de la enfermedad del hígado graso no alcohólico y la aterosclerosis. Resumen 11228. AHA 2022
- Yabut J, Vankina R, Kumar S, Meng J: Hemofilia A adquirida e IAMCEST: Un dilema de gestión. Resumen 10162. AHA 2022.
CARDIOVASC 2022; 21(4): 42
