La formación de metástasis cerebrales es un acontecimiento temido, especialmente en el cáncer de pulmón. También se presta cada vez más atención a las diferencias específicas de género en medicina. También existen variables en el mieloma múltiple que pueden influir en la respuesta inmunitaria. Además, se están investigando biomarcadores en todas las entidades para predecir mejor la respuesta a la inmunoterapia, por ejemplo, y poder adaptar la gestión del tratamiento en consecuencia. Recientemente se han presentado los últimos hallazgos en estas áreas.
Varios estudios han demostrado que el sexo es una variable biológica que influye en la respuesta inmunitaria en distintos tipos de tumores sólidos; sin embargo, se dispone de poca información sobre las neoplasias hematológicas. Un estudio analizó con más detalle las diferencias en la composición de las células inmunitarias y la respuesta inmunitaria en el mieloma múltiple entre ambos sexos [1]. Se realizó un estudio de biología asistida por ordenador a partir de datos transcriptómicos obtenidos de aspirados de médula ósea de pacientes con mieloma múltiple no tratados en el marco del protocolo MMRF-COMMPASS. Se incluyeron un total de 451 pacientes varones y 313 mujeres. Se detectó una acumulación de células dendríticas activadas y células NK activadas en las muestras de las pacientes femeninas. Por el contrario, se observó una acumulación de monocitos y macrófagos M1 en los pacientes varones. El análisis GSEA reveló una sobrerregulación de la degranulación de las células asesinas naturales, una regulación positiva de la vía de señalización mediada por interferón de tipo I y una regulación de la proliferación de las células asesinas naturales.
Predicción de la progresión de la enfermedad
El objetivo de un estudio era aplicar modelos de aprendizaje automático (ML) a datos de pacientes con mieloma múltiple (MM) para evaluar si los modelos ML pueden identificar características de alto riesgo asociadas a una progresión más rápida de la enfermedad [2]. Para ello, se extrajeron los datos de 15931 pacientes con MM de Francia, España, Reino Unido, Alemania e Italia de Oncology Dynamics (OD), una gran encuesta transversal que recoge datos a nivel de pacientes tratados a través de un panel de especialistas en cáncer. Los análisis incluyen conjuntos de datos de seis años (2017-2022). La supervivencia sin progresión (SLP) se midió como el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión. Los datos subyacentes incluían el régimen de tratamiento, la línea de terapia (LOT), el estado ECOG, la idoneidad para un trasplante de células madre (TCM), el estadio Durie-Salmon, el riesgo citogenético, la edad y el sexo. Se utilizaron modelos de supervivencia basados en el aprendizaje automático para predecir los resultados. Además, se calcularon los valores de Shapley para evaluar el proceso de toma de decisiones del modelo e identificar los factores de riesgo más importantes.
Los datos se dividieron en datos de entrenamiento (80%) y datos de prueba (20%). El resultado del modelo fue la puntuación de riesgo ML derivada: una puntuación de riesgo más alta se asoció a una SLP más corta. El rendimiento del modelo fue bueno. Los datos muestran que un LOT más elevado y el hecho de que los pacientes no sean elegibles para un TCP se asocian a un mayor riesgo de progresión de la enfermedad. Por otro lado, los pacientes asintomáticos ECOG y determinados regímenes farmacológicos (por ejemplo, lenalidomida o dexametasona/lenalidomida) se asocian a una SLP más prolongada.
Los linfocitos infiltrantes de tumores como biomarcadores
Los linfocitos infiltrantes tumorales (TIL) son una población mixta de células inmunitarias que se infiltran en el microambiente tumoral (TME) y desempeñan un papel crucial en el reconocimiento y la lucha contra las células cancerosas. La presencia, localización y composición de los TIL pueden utilizarse como biomarcadores para predecir el éxito clínico y la respuesta a la inmunoterapia en diferentes tipos de cáncer. El objetivo de un estudio era analizar la correlación entre la presencia de TIL y la expresión génica en diferentes tipos de cáncer [3]. En el estudio participaron 1003 pacientes con 39 tipos diferentes de cáncer. Se analizaron con éxito los TIL en 922 pacientes (91,9%). La mediana (m) de los %TIL fue del 5%. Los cánceres con mayor %TIL fueron el carcinoma duodenal, el carcinoma de cabeza y cuello y el carcinoma cervical. Los %TIL fueron más elevados en las muestras procedentes de tumores primarios que en las muestras metastásicas. También se encontraron diferencias significativas en función del lugar de la metástasis: m=8% en los ganglios linfáticos frente a m=7,5% en los pulmones frente a m=3% en el hígado. Un análisis cuantitativo de SAM identificó 31 genes que estaban significativamente regulados al alza en los tumores con un mayor porcentaje de TIL. Entre los diez genes más regulados al alza se encontraban nueve genes inmunológicos (es decir, CD8, PDCD1 y CD19) y el gen restante MYC. Sin embargo, la correlación entre los TIL y los genes inmunitarios fue moderada.
Congreso: ESMO 2023
Literatura:
- de los Angeles Clavo M, et al: Microenvironment immune differences between sexes in multiple myeloma. 84P. 22.10.2023. Congreso ESMO 2023.
- Pleguezuelo Witte ML, et al: Predicción de la supervivencia libre de progresión de pacientes con mieloma múltiple en cinco países europeos mediante modelos de aprendizaje automático. 844P. 23.10.2023. Congreso ESMO 2023.
- Segui Solis E, et al: Linfocitos infiltrantes de tumores y expresión génica en múltiples tipos de cáncer: Un análisis traslacional del estudio SOLTI-1904-ACROPOLI. 2246P. 21.10.2023. Congreso ESMO 2023.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2023; 11(6): 20 (publicado el 16.12.23, antes de impresión)
