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Detección precoz del cáncer de mama mediante biomarcadores: ¿en qué punto nos encontramos?

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La detección precoz del cáncer de mama sigue ofreciendo las mejores posibilidades de curación. La mamografía es el método de referencia para el cribado, pero está sujeta a limitaciones técnicas, logísticas y de diagnóstico. Por este motivo, se está investigando a toda velocidad sobre diferentes procedimientos de prueba para poder detectar la enfermedad lo antes posible.

Un análisis de sangre eficaz y preciso para detectar las primeras fases de la enfermedad debería aumentar la tasa de detección precoz del cáncer de mama. Por ello, se llevaron a cabo una serie de estudios lipídicos en pacientes con cáncer de mama precoz y se combinaron los conjuntos de datos mediante un análisis basado en el aprendizaje automático para comprobar si estos perfiles pueden detectar el cáncer de mama en el plasma [1]. Se recogieron muestras de sangre de mujeres con cáncer de mama en estadio 0-IV (4 cohortes separadas) y de controles sin cáncer de mama emparejados por edad e IMC. Se extrajeron lípidos de vesículas extracelulares enriquecidas en plasma y se analizaron mediante LC-MS de masas de alta resolución y precisión. Se utilizó un software disponible comercialmente para anotar y cuantificar >400 especies de lípidos curadas manualmente. Tras la selección de variables, se identificó una firma lipídica para distinguir las muestras de cáncer de mama de las de control. Las muestras de plasma de mujeres con cáncer de mama se discriminaron de los controles con una precisión validada cruzada media de 0,81 y un AUC medio de 0,84 en 4 cohortes. Un subconjunto optimizado de cohortes cruzadas de CDI, CDIS y CIL en estadio temprano discriminó de los controles con un AUC validado cruzadamente de 0,90, una sensibilidad de 0,88 y una especificidad de 0,82 (201 cáncer de mama en estadio temprano, 199 controles). Para esta cohorte optimizada, nuestra prueba alcanzó una sensibilidad de 0,71 con una especificidad prescrita de 0,90 y una sensibilidad de 0,89 con una especificidad prescrita de 0,80, respectivamente. En consecuencia, el estudio pudo demostrar una alta sensibilidad y especificidad de una firma de biomarcadores lipídicos con potencial para la detección precoz del cáncer de mama.

Cuando esté indicado el uso de bifosfonatos

La amplificación del gen del factor de transcripción MAF se ha asociado a un aumento de las metástasis óseas en el cáncer de mama. Además, podría demostrarse que las pacientes sin amplificación MAF en el tumor primario tienen más probabilidades de beneficiarse de los bifosfonatos adyuvantes. Una firma genómica podría identificar a las pacientes que no presentan amplificación del MAF como candidatas a los bifosfonatos adyuvantes. Por lo tanto, se investigaron los genes que podían predecir el estado de amplificación MAF [2]. Dado que la amplificación MAF se asocia a un alto riesgo de metástasis óseas, se utilizaron una firma de 70 genes para el riesgo de recidiva a distancia (MammaPrint/MP) y una firma de 80 genes para la subtipificación molecular (BluePrint/BP) para estratificar los grupos de pacientes. En esta cohorte piloto se incluyó a un total de 166 pacientes con CB. Se realizó una hibridación fluorescente in situ para detectar el número de copias MAF. Se utilizó una relación señal-núcleo (SNR) de ≥2,5 como umbral para MAF-amplificado (MAF+). El análisis de expresión génica diferencial se realizó con R limma utilizando datos de microarrays de genoma completo. Se compararon MAF+ y MAF- (SNR<2,5) en todos los pacientes y en pacientes emparejados por MP/BP para equilibrar los grupos de alto riesgo. Los genes expresados diferencialmente (DEG) se definieron como cambio de pliegue absoluto ≥2 y valor p ajustado <0,05. La predicción de la amplificación MAF basada en la expresión génica se realizó utilizando una métrica basada en la correlación con un conjunto de entrenamiento y 1179 pacientes con CB en estadio I-III del ensayo FLEX (NCT03053193), que incluye ensayos MP/BP y datos completos del transcriptoma.

De los 166 pacientes, el 12% eran MAF+ y el 88% MAF-. De las pacientes MAF+, el 95% eran pacientes de alto riesgo de MP, como era de esperar por la asociación de la amplificación MAF y las metástasis óseas, frente al 29% de las pacientes MAF-. Sorprendentemente, no hubo una correlación significativa entre la amplificación y la expresión del gen MAF, lo que subraya la importancia de utilizar otros genes para predecir la amplificación MAF. Al comparar el transcriptoma completo de los pacientes MAF+ y MAF-, se encontraron 48 DEG. A partir de las comparaciones MP/BP, los genes con un cambio ≥2 veces se incluyeron en el grupo final de 57 genes, con un enriquecimiento de los genes que codifican los ligandos de quimiocinas con motivo C-X-C y la proteína de unión al calcio S100. El clasificador de 57 genes para el estado MAF alcanzó una precisión del 92%, una especificidad del 94% y una sensibilidad del 75% en el grupo de entrenamiento. Curiosamente, cuando el clasificador se aplicó a la cohorte FLEX, se identificó un 12% de casos MAF+, similar al grupo de entrenamiento.

Congreso: Reunión anual de la ASCO

 

Literatura:

  1. Kehelpannala C, Pascovici D, Li D, et al: Detección del cáncer de mama en estadios tempranos en mujeres mediante perfiles lipidómicos plasmáticos. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 554).
  2. Nasrazadani A, Gómez Martí JL, Hyder T, et al: Investigación de una firma genómica para la amplificación del gen del factor de transcripción MAF y la falta de beneficio de los bifosfonatos en el cáncer de mama precoz. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 559).

 

InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2022; 10(3): 20 (publicado el 20.6.22, antes de impresión).

Autoren
  • Leoni Burggraf
Publikation
  • InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE
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