El análisis actual confirma un perfil beneficio-riesgo favorable

En el Congreso ECTRIMS se presentó un análisis actualizado del ensayo de fase III EVOLVE-MS-1 de fumarato de diroximel (VumerityTM), cuyo uso está autorizado desde el 1 de noviembre de 2021, que confirma el perfil beneficio-riesgo observado hasta la fecha1-4. En EVOLVE-MS-2, la comparación directa con el dimetilfumarato (Tecfidera®), el diroximel fumarato se caracterizó por una tolerabilidad significativamente mejor. de5^,6. Los trabajos realizados en condiciones reales también mostraron una elevada persistencia y adherencia en los pacientes que tomaban fumarato de diroximel, incluso después de una terapia previa con fumarato de dimetilo7.

El diroximelfumarato (DRF, VumerityTM) se metaboliza rápidamente tras la administración oral a monometilfumarato, el mismo metabolito activo que en el dimetilfumarato (Tecfidera®⁾⁴. El ensayo en curso de fase III EVOLVE-MS-1 está investigando la seguridad, tolerabilidad y eficacia del DRF en adultos con esclerosis múltiple remitente-recidivante (EMRR) durante un periodo de 96 semanas2. Un análisis provisional, tras la inclusión de 696 participantes y una mediana de exposición al DRF de 59,9 semanas, mostró una buena seguridad y tolerabilidad con una baja tasa de interrupción del tratamiento (14,9% global, <1% debido a efectos secundarios gastrointestinales). Además, tras 48 semanas de tratamiento, se produjo una reducción significativa del número de lesiones con captación de gadolinio en comparación con el valor inicial (77%, p<0,0001⁾².

La actualización confirma el buen perfil beneficio-riesgo

Ahora se ha presentado un análisis provisional actual de EVOLVE-MS-1 en el Congreso ECTRIMS3. Esto incluyó a 1057 participantes y una mediana de exposición al DRF de dos años3. Se pudieron confirmar los resultados anteriores en cuanto a seguridad y eficacia. Los parámetros clínicos y radiológicos de la enfermedad se redujeron con respecto al inicio. La tasa de interrupción del tratamiento debido a efectos secundarios gastrointestinales fue inferior al 1%. 

La comparación directa del DRF con el DMF en el estudio de fase III EVOLVE-MS 2 de cinco semanas también mostró una tolerabilidad significativamente mejor para el DRF en comparación con el DMF5^{, 6.} Esto se reflejó principalmente en un menor número estadísticamente significativo de días con acontecimientos gastrointestinales graves (1,4 frente a 2,6 días⁾⁵, menos interrupciones del tratamiento (0,8% frente a 4,8%⁾⁴ así como menos trastornos en la vida cotidiana y la ocupación5.

En condiciones de práctica: mejor persistencia y adherencia 

Un trabajo presentado también en ECTRIMS investigó la persistencia y la adherencia al DRF en condiciones de práctica en una población general de EMRR y específicamente en pacientes cambiados de DMF a DRF7. El estudio mostró una elevada persistencia (82% después de 12 meses) y una alta adherencia al tratamiento (90%) para el conjunto de la población. En el subgrupo de personas con EM que pasaron de DMF a DRF, la adherencia también fue alta, del 91%7.

La razón más común para interrumpir el tratamiento con dimetilfumarato fueron los efectos secundarios gastrointestinales. Sin embargo, la mayoría de estos pacientes pudieron continuar el tratamiento con DRF. Este resultado proporciona una confirmación adicional de la mejor tolerabilidad gastrointestinal del DRF en comparación con el DMF7.

Bibliografía

1. Oficina Federal de Salud Pública. Lista de especialidades. www.spezialitätenliste.ch (última llamada: 15.11.2021).
2. Naismith R, et al: Fumarato de diroximel (DRF) en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente: resultados provisionales de seguridad y eficacia del estudio de fase 3 EVOLVE-MS-1. Mult Scler 2020; 26: 1729-1739. 
3. Singer WS, et al: Fumarato de diroximel en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente: resultados provisionales de seguridad y eficacia del estudio de fase 3 EVOLVE-MS-1. ECTRIMS 2021, 13-15 de octubre, póster P739.
4. Información especializada VumerityTM  ^{(diroximelfumarato).} www.swissmedicinfo.ch (a partir de agosto de 2021).
5. Naismith RT, et al: El fumarato de diroximel demuestra un perfil de tolerabilidad gastrointestinal mejorado en comparación con el fumarato de dimetilo en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente: resultados del estudio EVOLVE-MS-2 de fase III, aleatorizado y doble ciego. CNS Drugs 2020; 34: 185-196.
6. Wundes A, et al: La mejora del perfil gastrointestinal con fumarato de diroximel se asocia a un impacto positivo en la calidad de vida en comparación con el fumarato de dimetilo: resultados del estudio aleatorizado, doble ciego, fase III EVOLVE-MS-2. Ther Adv Neurol Disord 2021; 14: 1-14.
7. Lager B, et al: Los pacientes con esclerosis múltiple tratados con fumarato de diroximel durante 1 año en el entorno real presentan altas tasas de persistencia y adherencia. ECTRIMS 2021, 13-15 de octubre, Póster P838. 

Pie de imprenta