La diabetes tipo 2 (DMT2) es una enfermedad progresiva caracterizada por un deterioro de la función de las células β pancreáticas y una mayor resistencia a la insulina. Aunque existen muchos medicamentos contra la diabetes en el mercado, sigue habiendo un elevado número de pacientes que no consiguen alcanzar sus objetivos glucémicos.
La Dra. Yun Kyung Cho, profesora adjunta del Centro Médico Asan de Seúl (Corea del Sur), y sus colegas llevaron a cabo un estudio prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en el que se investigó la eficacia y el perfil de seguridad de la pioglitazona (PIO) en comparación con el placebo (PBO) en pacientes con diabetes de tipo 2 que no estaban controlados adecuadamente con metformina y dapagliflozina. El criterio de valoración primario del estudio fue el cambio medio en los niveles de HbA1c durante un periodo de 24 semanas.
El estudio de fase 3 se llevó a cabo entre mayo de 2021 y marzo de 2023 en 42 centros de Corea. Se incluyó en el estudio a un total de 366 pacientes con niveles de HbA1c entre el 7,0% y el 10,5%, aunque tratados con metformina y dapagliflozina. Los participantes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1:1 a recibir placebo (PBO), 15 mg diarios de pioglitazona (PIO15) o 30 mg diarios de pioglitazona (PIO30).
PIO15 y PIO30 redujeron significativamente los niveles de HbA1c
La edad media de los 366 participantes (PBO: n=124, PIO15: n=118, PIO30: n=124) era de 55,6 años, la duración media de la diabetes era de 8,7 años, con una HbA1c basal del 7,9%. Después de 24 semanas, el valor de HbA1c en los grupos PIO15 y PIO30 había disminuido significativamente en comparación con el valor basal, siendo las diferencias entre los grupos de –0,38% y –0,83%, respectivamente, en comparación con el grupo PBO.
El nivel de glucosa plasmática en ayunas (FPG) se redujo significativamente en los grupos PIO15 (–8,32 mg/dl) y PIO30 (–19,86 mg/dl). La proporción de pacientes que alcanzaron el objetivo de HbA1c del 7,0% en la semana 24 fue del 12,9%, el 31,4% y el 52,0% en los grupos PBO, PIO15 y PIO30, respectivamente (Fig. 1). Ambas cohortes PIO alcanzaron una tasa significativamente mayor de objetivos de HbA1c que el brazo PBO. Con un objetivo glucémico del 6,5%, el grupo PIO30 tuvo un mayor porcentaje de participantes que alcanzaron el objetivo glucémico que el grupo PBO (18,6% frente a 3,2%).
La PIO redujo la resistencia a la insulina y mostró un perfil de seguridad favorable
Los resultados mostraron que la PIO mejoraba la sensibilidad a la insulina en pacientes con T2D que recibían metformina y dapagliflozina. La sensibilidad a la insulina se mide mediante la evaluación del modelo homeostático de resistencia a la insulina (HOMA-IR). La administración de PIO15 y PIO30 redujo significativamente los valores HOMA-IR y preservó los valores HOMA-β (secreción de insulina, evaluación del modelo homeostático de la función de las células β, HOMA-β), lo que difiere del deterioro observado en el grupo PBO.
Aunque la PIO se asocia a un aumento de peso, en este estudio el peso corporal sólo aumentó 1 kg (PIO15) o 2 kg (PIO30) cuando la PIO se coadministró con metformina o dapagliflozina, explicó el Dr. Cho. Las tasas de acontecimientos adversos no difirieron significativamente entre los grupos, lo que indica un perfil de seguridad favorable para la terapia combinada triple de metformina, dapagliflozina y pioglitazona. Las tasas de edema y aumento de peso fueron ligeramente superiores en los grupos PIO en comparación con los del brazo PBO. Los demás acontecimientos adversos fueron comparables en los grupos PBO, PIO15 y PIO30.
Los resultados mostraron que la adición de pioglitazona a la metformina y la dapagliflozina es una estrategia segura y eficaz para mejorar aún más el control glucémico en pacientes con diabetes de tipo 2, concluyó el ponente. El uso de 30 mg de pioglitazona dio lugar a una reducción superior de la HbA1c y de la glucosa plasmática en ayunas con un perfil de seguridad favorable, lo que la convierte en una terapia de tercera línea viable para los pacientes que no se controlan adecuadamente con una terapia dual de metformina y dapagliflozina.
Fuente:
- Cho YK: Eficacia y seguridad de la pioglitazona como complemento en pacientes con diabetes tipo 2 controlada inadecuadamente con metformina y dapagliflozina: un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Presentación oral nº 673, Sesión SO 053: Agentes orales para controlar el metabolismo de la glucosa. EASD, 12/09/2024.
InFo DIABETOLOGIE & ENDOKRINOLOGIE 2024; 1(4): 21–22 (publicado el 29.11.24, antes de impresión)
