La psoriasis se entiende hoy en día como una enfermedad sistémica, que se basa en la inflamación crónica. La investigación sobre la etiopatogenia, pero también el establecimiento de nuevas sustancias activas, progresa rápidamente. Un nuevo enfoque prometedor es la inhibición de TYK2. En ensayos clínicos pivotales, el primer inhibidor oral selectivo de la tirosina quinasa 2 en la psoriasis mostró resultados prometedores.
Aunque hay muchas terapias biológicas seguras y eficaces disponibles para los pacientes con psoriasis moderada a grave, además de las terapias sistémicas convencionales. Sin embargo, algunos pacientes prefieren la terapéutica oral [1]. La inhibición de TYK2 con deucravacitinib (BMS-986165) podría cerrar esta brecha terapéutica.
El deucravacitinib es un inhibidor oral altamente selectivo de la tirosina quinasa 2
A diferencia de los inhibidores de JAK1-3, el deucravacitinib bloquea selectivamente la señalización de IL-23, IL-12 e IFN tipo I al unirse al dominio regulador, pero no a los de IL-6, los factores de crecimiento hematopoyético y la familia de receptores γc (Fig. 1 ) [2]. El deucravacitinib consigue así efectos altamente selectivos, lo que presumiblemente contribuye a un perfil de seguridad mejorado.
En un estudio aleatorizado, controlado y doble ciego de fase II de determinación de dosis que incluyó a 267 pacientes con psoriasis de moderada a grave, el deucravacitinib demostró eficacia clínica a dosis diarias de 3 mg y superiores (NCT02931838) [3]. La proporción de pacientes con una reducción del PASI del 75% o superior en la semana 12 fue significativamente mayor en los pacientes que recibieron deucravacitinib que en el grupo placebo (a 3 mg diarios o dos veces al día, a 6 mg dos veces al día y a 12 mg diarios) (p<0,001) [3].
Programa de estudio de fase III POETYK: resultados prometedores
En la UE, se está revisando actualmente una recomendación del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos [4]. El CHMP basó su opinión positiva en los resultados de los estudios pivotales de fase III POETYK PSO-1 y POETYK PSO-2, que investigaron la administración una vez al día de deucravacitinib en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave en comparación con placebo y apremilast dos veces al día, así como en datos adicionales de dos años del estudio de extensión a largo plazo POETYK PSO. Los resultados del ensayo doble ciego de fase III POETYK PSO-1 (NCT03624127), de 52 semanas de duración, se publicaron en The Journal of the American Academy of Dermatology 2023 [5]. Los participantes fueron aleatorizados 2:1:1 para recibir deucravacitinib 6 mg diarios (n=332), placebo (n=166) o apremilast 30 mg dos veces al día (n=168). En la semana 16, las tasas de respuesta fueron significativamente superiores con deucravacitinib que con placebo o apremilast tanto para PASI 75** (58,4% frente a 12,7% frente a 35,1%; p <0,0001) como para sPGA£ 0/1 (53,6% frente a 7,2% frente a 32,1%; p<0,0001). La eficacia se mantuvo hasta la semana 52. La tasa de acontecimientos adversos con deucravacitinib fue comparable a la de los brazos de estudio de placebo y apremilast.
** PASI75=al menos 75% de reducción en el Índice de Área y Gravedad de la Psoriasis
£ sPGA 0/1=Puntuación estática de la evaluación global del médico de 0 ó 1
Literatura:
- Feldman SR, et al: Importancia relativa del modo de administración en las preferencias de tratamiento entre los pacientes con psoriasis en placas en Estados Unidos. JHEOR 2016; 4(2): 141-157.
- Ghoreschi K, et al: Inhibición de TYK2: potencial en el tratamiento de enfermedades inmunológicas inflamatorias crónicas. JDDG 2021; 19(10): 1409-1420.
- Papp K, et al: Ensayo de fase 2 de la inhibición selectiva de la tirosina quinasa 2 en la psoriasis. N Engl J Med 2018; 379(14): 1313-1321.
- Agencia Europea de Medicamentos (EMA): Resumen de
Opinión, 26.01.23, www.ema.europa.eu/en/documents/smop-initial/chmp-summary-positive-opinion-sotyktu_en.pdf,(última consulta: 09.02.2023). - Armstrong AW, et al: Deucravacitinib frente a placebo y apremilast en la psoriasis en placas de moderada a grave: Resultados de eficacia y seguridad del ensayo POETYK PSO-1 de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, de 52 semanas de duración. JAAD 2023; 88(1): 29-39.
- Rusiñol L, Puig L: Targeting Tyk2 in Immune-Mediated Inflammatory Diseases. Revista Internacional de Ciencias Moleculares 2023; 24(4): 3391.
https://doi.org/10.3390/ijms24043391.
PRÁCTICA DERMATOLÓGICA 2023; 33(1): 28
