Las enfermedades hematológicas malignas como las leucemias o los linfomas representan el cuarto cáncer más frecuente y afectan aproximadamente a 20/100.000 habitantes al año en Europa. Mientras tanto, se dispone de una serie de sustancias eficaces para el manejo terapéutico individual, pero la investigación continúa…
Las enfermedades malignas del sistema hematopoyético, es decir, los linfomas y las leucemias, se originan en la célula madre de la médula ósea o en sus fases de desarrollo. Hoy en día, el estándar de diagnóstico incluye casi siempre un análisis de los marcadores de superficie de la célula tumoral, así como un examen citogenético y de genética molecular. En función de los resultados, se deriva la consecuencia pronóstica y terapéutica. Los linfomas se dividen en linfoma no hodgkiniano (LNH) y linfoma de Hodgkin (LH). La frecuencia de los LNH en particular ha aumentado significativamente en los últimos años. El LNH es también, con diferencia, una de las neoplasias malignas más frecuentes de los sistemas hematopoyéticos. Se detectaron como factores de riesgo defectos congénitos o adquiridos del sistema inmunológico, enfermedades autoinmunes y enfermedades infecciosas. Los primeros signos descritos son el agrandamiento de los ganglios linfáticos y la esplenomegalia. El tratamiento de esta enfermedad extremadamente compleja depende del tipo y del estadio de la enfermedad.
El mieloma múltiple pertenece al grupo de los LNH y es una enfermedad de los linfocitos B maduros. Una única célula B transformada se multiplica sin control y produce siempre la misma inmunoglobulina, normalmente IgG o IgA. Esto conduce a grandes cantidades de proteínas sanguíneas adicionales y, posteriormente, a una glomerulopatía o tubulopatía con riesgo de insuficiencia renal terminal. El estándar en la terapia de primera línea son actualmente los regímenes que contienen bortezomib. Muy a menudo, se utiliza una combinación de bortezomib, lenalidomida y dexametasona. Ahora se ha investigado si el inhibidor del proteasoma carfilzomib, que se utiliza en la terapia de segunda línea, puede utilizarse con la misma eficacia en lugar del bortezomib. Sin embargo, en el ensayo aleatorizado de fase III, la combinación carfilzomib/lenalidomida/dexametasona no condujo a una supervivencia libre de progresión prolongada. También mostró una mayor tasa de toxicidad cardiopulmonar y renal en comparación con la terapia estándar. Por tanto, los investigadores concluyen que el bortezomib/lenalidomida/dexametasona debe seguir siendo el tratamiento estándar en la terapia de primera línea del mieloma múltiple.
Inmunoterapia para el linfoma de Hodgkin
Sin embargo, la situación es diferente en el tratamiento del linfoma de Hodgkin. Aquí se investigó la inmunoterapia con el inhibidor de PD-1 pembrolizumab en un ensayo de fase III en comparación con el estándar anterior brentuximab vedotin (BV) en pacientes con linfoma de Hodgkin clásico en recaída o refractario. De hecho, el inhibidor del punto de control inmunitario demostró ser comparativamente más eficaz y menos tóxico. Se observaron beneficios significativos en términos de SLP (13,2 frente a 8,3 meses; p=0,0027) y ORR (65,6 frente a 55,2 por ciento; p=0,02). Dado que la progresión temprana o la interrupción de la terapia debido a los efectos secundarios también se produjeron con menos frecuencia, el tratamiento en el brazo de prueba se administró durante el doble de tiempo que en el grupo de control. Por lo tanto, los investigadores recomiendan establecer el pembrolizumab como el nuevo estándar en esta indicación.
Leucemia linfática crónica
La leucemia linfocítica crónica (LLC) es la leucemia adulta más frecuente en los países industrializados occidentales y afecta principalmente a personas mayores. El primer síntoma es una linfocitosis de la sangre con pequeños linfocitos morfológicamente poco visibles. El número de linfocitos es de hasta 200.000 células/μl en lugar de las habituales en torno a 2000/μl de sangre, con una proporción de todos los leucocitos de hasta el 95%, por lo que el diagnóstico requiere al menos 5000 linfocitos/μl de sangre.
Para las formas agresivas y de progresión rápida de la enfermedad, ya se dispone de sustancias dirigidas eficaces para su tratamiento. La terapia estándar de primera línea es una combinación de quimioterapia e inmunoterapia. En función de la edad y el estado general, el tratamiento puede adaptarse ahora individualmente. Los debates actuales se dirigen a la cuestión de qué papel siguen desempeñando las quimioterapias en el contexto de las sustancias eficaces y duraderas. Especialmente en las formas refractarias, los científicos ven una clara ventaja para las nuevas terapias dirigidas.
Fuente: ASCO20 Virtual
InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 3/2020; 8(3): 25 (publicado el 20.6.20, antes de impresión).
