Los dermatólogos desempeñan un papel importante en el diagnóstico

Los síntomas cutáneos se encuentran entre las manifestaciones clínicas de la mastocitosis sistémica avanzada. La determinación de triptasa sérica y una mutación KIT-D816V permiten un diagnóstico inicial en la práctica dermatológica. El inhibidor multicinasa midostaurina puede reducir la carga sintomática y mejorar la supervivencia en personas con la enfermedad.

En la mastocitosis sistémica avanzada (advSM), la proliferación incontrolada y la acumulación de mastocitos neoplásicos en los órganos internos provocan disfunciones y daños orgánicos [1]. La esperanzay la calidad de vida pueden verse gravemente reducidas [2,3]. Los síntomas cutáneos, como el picor intenso, son un síntoma angustioso común [4–8]. Por ello, el dermatólogo desempeña un papel decisivo en el diagnóstico del advSM y suele ser el primer punto de contacto para los afectados. El inhibidor multicinasa ^Rydapt® (midostaurina) está disponible para el tratamiento de pacientes con advSM. 

Los síntomas inespecíficos complican el diagnóstico

La amplia gama de síntomas inespecíficos hace que la enfermedad se diagnostique a menudo tarde [9]. El pronóstico también es malo: la supervivencia media desde el diagnóstico se sitúa entre 6 meses y 3,5 años [2,14]. Para mejorar la supervivencia de los pacientes y la carga sintomática, la detección precoz del advSM es de gran importancia [15]. Los síntomas de picor están causados por mediadores secretados por los mastocitos y liberados al torrente sanguíneo (por ejemplo, la histamina). Además del molesto prurito, pueden aparecer diversos síntomas cutáneos inespecíficos en función del órgano infiltrado (por ejemplo, anemia, disfunción hepática, malabsorción, pérdida de peso, debilidad física, diarrea [5,7,8]). Genéticamente, las mutaciones activadoras del gen c-KIT subyacen a la enfermedad en muchos individuos afectados. La mutación más común -la sustitución KIT D816V- está presente en más del 80% de los pacientes antes de [16,17] y conduce a la activación independiente del ligando del receptor KIT, lo que provoca un aumento de la proliferación y la supervivencia de los mastocitos [8].

Marcadores diagnósticos importantes: triptasa sérica y mutación KIT-D816V

Los signos clínicos típicos son lesiones cutáneas maculopapulosas, de color marrón rojizo, puntiformes e irritables, antiguamente denominadas “urticaria pigmentosa” [6]. En el curso de la enfermedad, las lesiones también pueden ser confluentes [6]. Además, el signo de Darier es indicativo: si se acaricia la piel con una espátula de madera, aparece un enrojecimiento en la zona de las lesiones [6]. Otros indicios de la presencia de advSM pueden ser las molestias gastrointestinales [18,19]. La anafilaxia grave suele producirse en pacientes con advSM [20]. Una característica adicional común del advSM es la osteoporosis o la osteopenia de etiología poco clara [21]. Además de los indicadores dermatológicos, la medición de los niveles séricos de triptasa y la determinación de una mutación KIT-D816V en la sangre están disponibles como parámetros diagnósticos adicionales [5]. Si la triptasa sérica está elevada y la prueba de la mutación KIT-D816V es positiva, puede concluirse con alta probabilidad que existe mastocitosis sistémica [9,10]. Se aplica lo siguiente: cuanto mayor es la carga de mutación, más avanzada suele estar la enfermedad [22]. Si ambas pruebas confirman la sospecha de mastocitosis sistémica, el siguiente paso debe ser la derivación al hemato-oncólogo.

Objetivo de la terapia Reducción de los síntomas

Desde el otoño de 2017, las opciones de tratamiento han mejorado enormemente con la introducción del inhibidor de la multicinasa oral antiproliferativo Midostaurin ^(Rydapt®) [11,23] en pacientes adultos. En comparación con los controles históricos, se produjo una prolongación de la mediana de supervivencia global de 19,5 a 41,4 meses [11–13]. ^Rydapt® está aprobado como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con mastocitosis sistémica agresiva (MSA), mastocitosis sistémica con neoplasia hematológica asociada (SM-AHN) o leucemia de mastocitos (MCL) [11]. El mecanismo de acción es la inhibición de la actividad cinasa de FLT3 y KIT y sus formas mutantes, lo que contribuye a la regulación de procesos celulares esenciales específicos y ralentiza o detiene el crecimiento y la proliferación de las células cancerosas [11]. Los acontecimientos adversos no hematológicos más comunes observados en los ensayos fueron náuseas y vómitos [13].

Fuente: Novartis
 

Literatura:

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11. Schweizerisches Arzneimittelkompendium: Fachinformation ^Rydapt®, https://compendium.ch, último acceso 06.01.2020
12. Reiter A, et al: EHA, Madrid, 22-25.06.2017.
13. Gotlib J, et al: N Engl J Med 2016; 374(26): 2530-2541.
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18. Sokol H, et al: Allergy Clin Immunol 2013; 132: 866-873.
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22. Erben P, et al: Ann Hematol 2014; 93(1): 81-88.
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PRÁCTICA DERMATOLÓGICA 2020; 30(1): 31