Los microbios desempeñan un papel fundamental en el desarrollo del asma. Se produce una transferencia del medio ambiente a la mucosa nasal. Lo más probable es que haya una interacción con el sistema inmunitario en la mucosa.
Esto se puede estudiar especialmente bien con el llamado efecto granjero-niño, porque el cardient en la exposición a los microorganismos es muy alto allí. Un equipo dirigido por el profesor Dr. Markus Ege de la Clínica Pediátrica y la Policlínica Pediátrica del Dr. von Haunerschen Kinderspital del Hospital Universitario de Múnich investigó los taxones microbianos en el polvo de los colchones. Polvo de colchón porque estos polvos pueden representar relativamente bien la exposición ambiental de cada niño. Utilizando métodos de cultivo, los científicos observaron de cerca la frecuencia de hongos en los microbios de los niños de la granja y de sus compañeros de clase. El resultado mostró que gérmenes como el Cladosporium, el Aspergillus versicolor o el Eurotium amstelodami aparecían con mayor frecuencia en los niños de las granjas.
La conclusión de que la diversidad podía desempeñar un papel aquí era, por tanto, obvia. A continuación, el Prof. Ege y su equipo también asociaron la diversidad de la exposición microbiana con el riesgo de asma: cuantos más gérmenes diferentes había, menor era el riesgo de asma. Esto era así independientemente de si los niños vivían en una granja o no.
Entonces surgió de forma natural la pregunta de cómo funciona la exposición microbiana y cómo este entorno con microbios conduce al asma o a la protección contra el asma. A escala epidemiológica, no es posible estudiar este aspecto en los pulmones; en su lugar, se tomaron hisopos de las cavidades nasal o faríngea. Los resultados de los polvos de raspado de matzo se secuenciaron en paralelo, basándose en el ARNr 16s, y se compararon con los hisopos nasales de los mismos niños. Se observaron aproximadamente las mismas proporciones para los estreptococos, los estafilococos y las corinebacterias, pero también diferencias claras, por ejemplo para la Moraxella, que ocupó un mayor espacio en los hisopos nasales, y el Haemophilus.
Hijos de agricultores con mayor diversidad
El profesor Ege hizo hincapié en la dificultad de estudiar tal variedad de ninguno, por lo que se trabajó sobre la base de la diversidad, la riqueza: “Pudimos comprobar que los niños granjeros tienen de nuevo una mayor diversidad de media y que muestran una mayor diferencia entre el polvo del colchón y el polvo nasal. Así que podemos decir que hay una transferencia del polvo del colchón a los hisopos nasales”.
¿Pero qué hay de una asociación con el asma? Los expertos asociaron la diversidad bacteriana del polvo de los colchones con el asma y hallaron un claro efecto protector (odds ratio, OR <1). Este efecto se mantuvo incluso al ajustar por otras exposiciones de la explotación, así como al ajustar por la riqueza en la nariz. Se parecía mucho en la nariz, pero los efectos eran más débiles allí y, por lo tanto, no eran significativos. Sin embargo, mostraron la misma tendencia que los efectos del polvo del colchón.
La pregunta que siguió fue si se trata sólo de diversidad o si hay microbios específicos que desempeñan un papel en este caso. El profesor Ege destacó la Moraxella como ejemplo de ello. Hubo varias correlaciones tanto en los niños granjeros como en los no granjeros, de modo que cuanta más Moraxella había en el hisopo nasal, menor era la diversidad. O al revés: a mayor diversidad, menos Moraxella catarrhalis.
Así, los científicos pudieron demostrar que se produce una transferencia de microbios del medio ambiente a la mucosa nasal y que es muy probable que haya una interacción con el sistema inmunitario en la mucosa. A continuación, examinaron también los intestinos.
La lactancia materna favorece la protección contra el asma
En primer lugar, el equipo del Prof. Ege observó la composición del microbioma intestinal a los dos meses de edad, ya que la colonización del intestino comienza inmediatamente después del nacimiento. Un análisis de componentes principales reveló que el tercer componente principal (asociado a la probabilidad de asma) revelaba una reducción significativa del riesgo de asma con el aumento de la carga de este componente principal. Así, los niños con puntuaciones elevadas en este componente principal están protegidos contra el asma posterior (OR=0,68 [0,48–0,96]; p=0,031). Han identificado dos factores que influyen en este microbioma intestinal: la lactancia materna, que favorece al componente principal, y la sectio, que se asocia de forma diversa. Así, la lactancia materna favorece la composición del microbioma, que es protector contra el asma (OR=1,32 [0,69; 1,96]; p=<0,0001), mientras que la sectio la inhibe (OR = -1,34 [-1,97; -0,71]; p=<0,0001).
El profesor Ege se refirió a un trabajo que investigaba cómo se desarrolla el microbioma intestinal en los niños durante los tres primeros años de vida. Se ha podido comprobar que la mayor parte se produce en el primer año de vida. Después, la imagen parece estabilizarse lentamente. Al comparar el microbioma intestinal de los niños de 2 meses frente a los de 12 meses, observamos una disminución de las Bifidobacterias, un aumento de las Ruminococcacus y Blautia y una disminución de las Escherichia (Fig. 1).
A partir de estos datos, los científicos calcularon una puntuación que representa la maduración del microbioma. Esta maduración está inversamente asociada al asma, inhibe significativamente el riesgo de asma. Esto afecta predominantemente al asma no atópica, mientras que el asma atópica no está relacionada con la maduración.
A medida que el microbioma intestinal madura, también aumenta su diversidad. Sin embargo, el primer componente principal está claramente correlacionado con la edad microbiana. Este componente explica la mayor parte de la varianza del conjunto de datos. Por lo tanto, es por supuesto interesante saber qué gérmenes están asociados a ella, lo que determina la maduración. El resultado: los antibióticos en el primer año de vida tienen un efecto negativo, mientras que los huevos y la leche de vaca directamente de la granja tienen un efecto positivo (Tab. 1).
La pregunta obvia es, por tanto, si el efecto granja está mediado a través del microbioma intestinal, o cuál es la parte del microbioma intestinal en el efecto granja sobre el asma. “Tomamos la exposición estable como determinante del efecto granja y el asma y el asma no atópica como resultado”, explicó el Prof. Ege. “Y si incluimos la maduración como mediador, es decir, la edad microbiana del microbioma intestinal, entonces vemos que el efecto se debilita” (Tab. 2).
El Prof. Ege subrayó: “Un 14 o 16% ya es mucho, porque después del primer año de vida ocurre mucho más con el efecto granja sobre el asma, el asma finalmente no se arregla con ello. Es sorprendente que en el primer año de vida ya se explique tanto a través del eje intestinal sobre este efecto medioambiental.”
Resumen
- Se produce una transferencia de microbios ambientales a la mucosa. Aquí existe (presumiblemente) una interacción.
- La maduración del microbioma intestinal y también las influencias ambientales sobre el intestino a través del microbioma intestinal actúan para prevenir el asma.
Fuente: 60 Congreso DGP
InFo NEUMOLOGÍA Y ALERGOLOGÍA 2019; 1(1): 28-29 (publicado el 3.6.19, antes de impresión).
PRÁCTICA GP 2019; 14(9): 30-31
