Para el tratamiento de la epilepsia focal que no puede controlarse adecuadamente a pesar de la terapia previa con al menos dos anticonvulsivos, recientemente se ha puesto a disposición de los adultos una nueva terapia complementaria: un agente antiepiléptico del grupo de los carbamatos.
El tratamiento farmacológico a largo plazo de la epilepsia es sintomático con el objetivo de reducir la frecuencia de las crisis. Aunque en las últimas décadas han salido al mercado numerosos fármacos antiepilépticos nuevos, alrededor del 35-40% de los pacientes recién diagnosticados no consiguen liberarse de las crisis de forma duradera a pesar de tomar varios medicamentos [1,2]. La epilepsia se considera refractaria si no se consigue un control suficiente de las crisis a pesar de la terapia con al menos dos fármacos antiepilépticos [3]. En las crisis focales, la actividad neurológica patológica se produce en el cerebro en una zona circunscrita del cerebro (lóbulo temporal, lóbulo frontal, lóbulo parietal o lóbulo occipital) [4]. Esto se manifiesta clínicamente, por ejemplo, como fasciculaciones o calambres rítmicos de miembros individuales, en los que la persona afectada suele estar consciente.
Desde julio de 2022, el cenobamato (Ontozry®) está aprobado en Suiza para los epilépticos adultos como terapia añadida para las crisis focales que no se controlan adecuadamente a pesar del tratamiento con al menos dos fármacos antiepilépticos en el historial [5]. Según los conocimientos actuales, el cenobamato tiene un doble mecanismo de acción, actuando por un lado como bloqueante de los canales de sodio y por otro modulando la liberación presináptica de GABA (ácido γ-aminobutírico).
Altas tasas de respuesta en el ensayo clínico
La eficacia clínica del cenobamato se investigó, entre otros, en un estudio multicéntrico C017, aleatorizado, controlado y doble ciego [6]. Un criterio de inclusión para el estudio C017 fue que se produjeran al menos 3 ó 4 crisis parciales cada 28 días en el periodo de referencia prospectivo de 8 semanas, y que el periodo libre de crisis no superara las 3 ó 4 semanas. A esto le siguió un periodo de tratamiento de 18 semanas, incluidas 12 semanas de dosis fija. Se incluyeron 397 participantes aleatorizados en el estudio en la población de la fase de mantenimiento modificada por intención de tratar: Cenobamato 100 mg (n=102), Cenobamato 200 mg (n=98), Cenobamato 400 mg (n=95), Placebo (n=102). Más de tres cuartas partes de los pacientes tomaban dos o más fármacos antiepilépticos al mismo tiempo en el momento de su inclusión en el estudio, siendo los más comunes el levetiracetam, la lamotrigina, la carbamazepina y la lacosamida [5].
Los resultados más importantes del estudio se muestran en la figura 1 [7]: Una reducción de la frecuencia de las crisis de ≥50% con respecto al valor inicial, conseguida en un 40% con 100 mg de cenobamato, en un 56% con 200 mg y en un 64% con 400 mg en comparación con alrededor del 25% en el grupo placebo. Las tasas de ausencia de crisis fueron del 21% en el grupo de 400 mg y del 11% en el de 200 mg frente al 1% del placebo. Los efectos secundarios fueron significativamente más frecuentes con la dosis de 400 mg. Las reacciones adversas más frecuentes que provocaron la interrupción fueron ataxia, mareos, somnolencia, nistagmo y visión doble [8].
Literatura:
- Chen Z, et al: Resultados del tratamiento en pacientes con epilepsia recién diagnosticada tratados con fármacos antiepilépticos establecidos y nuevos: un estudio de cohortes longitudinal de 30 años. JAMA Neurol 2018;75(3): 279-86.
- Tian N, et al: Epilepsia activa y control de las crisis en adultos-Estados Unidos, 2013.
- Instituto para la Calidad y la Eficiencia en la Asistencia Sanitaria (IQWiG) 2020, www.iqwig.de/methoden/allgemeine-methoden_version-6-0.pdf?rev=180500, (última consulta 22.07.2022)
- Directriz S1: Primera crisis epiléptica y epilepsias en la edad adulta, 2017, https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/030-041l_S1_Erster-epileptischer-Anfall_Epilespien_2018-05.pdf, (última consulta: 22.07.2022).
- Compendio suizo de medicamentos, https://compendium.ch, (último acceso
- Krauss GL, et al: Seguridad y eficacia del cenobamato adyuvante (YKP3089) en pacientes con crisis focales no controladas: un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y dosis-respuesta. The Lancet Neurology 2020; 19(1): 38-48.
- Chung SS: Cenobamato: nuevo medicamento anticonvulsivo con alta libertad de convulsiones y mecanismos de acción duales. J Pharmacol Pharm Res 2021; 4(2): 2-3, https://researchopenworld.com/wp-content/uploads/2021/07/JPPR-4-424.pdf
- Fármacos: Cenobamato: Ontozry®, www.pharmazeutische-zeitung.de/arzneistoffe/daten/2021/cenobamatontozryr152021 (fecha de acceso 22.07.2022)
PRÁCTICA GP 2022; 17(8): 21
InFo NEUROLOGíA Y PSIQUIATRÍA 2022; 20(5): 33
