L’amyotrophie spinale – une maladie rare avec une évolution individuelle

Un nouveau-né sur 10 000 environ présente un défaut génétique qui perturbe la transmission des impulsions par les neurones moteurs. Les muscles ne reçoivent plus de signaux et s’atrophient. En raison de la grande variabilité individuelle, certains enfants n’atteignent pas l’âge de deux ans, tandis que d’autres ne sont diagnostiqués qu’à l’âge adulte.

L’amyotrophie spinale (SMA) est la maladie héréditaire la plus fréquente entraînant la mort chez les nourrissons et est souvent diagnostiquée très tôt [1,2]. Mais ce n’est pas nécessaire. En effet, cette maladie, qui fait partie des “spectrum diseases”, peut ne se manifester qu’à l’âge adulte chez certaines personnes [3]. Cette hétérogénéité ne facilite pas la gestion de la SMA.

La SMA est due à une mutation du gène SMN1. Celle-ci forme la protéine “Survival of Motor Neuron” (SMN), qui joue un rôle central dans la transmission des impulsions des neurones aux muscles. Si le gène SMN1 disparaît, la protéine si importante ne peut être produite que par les copies restantes du gène SMN2. Toutefois, cette méthode ne permet de produire qu’environ 10% d’une protéine SMN fonctionnelle par copie [1]. Bien trop peu pour entretenir les muscles. Par conséquent, tous les muscles du corps peuvent également être affectés. Toutefois, ce sont souvent les muscles proximaux qui sont les plus touchés.

Chaque patient est différent

La maladie est divisée en quatre formes différentes, qui se distinguent par le schéma de distribution, le début de la maladie, la gravité et le mode de transmission [4].

1. SMA infantile aiguë – elle survient chez les bébés avant l’âge de 6 mois et se manifeste sous une forme sévère par une incapacité motrice prononcée. En l’absence de traitement, les étapes motrices importantes du développement de l’enfant ne sont pas atteintes et les personnes concernées décèdent souvent avant d’avoir atteint l’âge de deux ans.
2. SMA infantile chronique – le début de la maladie se situe dans la première année de vie et le développement moteur est fortement retardé. Néanmoins, ces enfants peuvent s’asseoir sans aide. Cependant, rester debout ou courir sont des étapes qui ne sont pas atteintes.
3. SMA juvénile – dans ce cas, les symptômes apparaissent généralement vers l’âge de trois ans. Les enfants – principalement des garçons – peuvent se tenir debout et marcher, au moins de temps en temps. Cependant, ils peuvent perdre cette capacité au cours de la maladie. L’espérance de vie n’est pas nettement réduite pour cette évolution plutôt bénigne.
4. SMA adulte – les troubles ne se manifestent qu’à l’âge adulte, au-delà de 30 ans, et leur évolution peut varier considérablement d’un individu à l’autre. L’espérance de vie n’est pas réduite.

En principe, les transitions entre les différents types de SMA sont fluides et les symptômes peuvent varier d’un patient à l’autre. La carence en protéine SMN a des répercussions sur l’ensemble du corps. Parmi les nombreuses complications, on peut citer des problèmes respiratoires, cardiaques, circulatoires et digestifs, des troubles de la déglutition et un risque accru de fracture [5,8].

Traitement holistique

En raison de la complexité de la maladie, une prise en charge globale et interdisciplinaire est indiquée. Outre les soins aigus, cela comprend également des mesures concernant la rééducation, l’orthopédie, l’assistance respiratoire, la physiothérapie et les interventions médicamenteuses. Depuis 2017, le nusinersen est la première molécule autorisée qui s’attaque aux causes de la maladie en compensant le défaut génétique sous-jacent [9]. Des études cliniques ont montré une amélioration significative dans l’atteinte des étapes motrices grâce à une utilisation aussi précoce que possible [10,11]. Il est approuvé pour le traitement de la SMA de tous types et de tous stades [9]. Plus de 340 patients ont été inclus dans le programme d’études cliniques, chez lesquels une stabilisation ou une amélioration de l’évolution de la maladie a pu être obtenue [10,12,13]. Par exemple, dans le cas de la SMA infantile, une amélioration significative du test de marche de 6 minutes a été observée après seulement 180 jours et une amélioration de la fonction pulmonaire a été observée à long terme [14]. Chez les adultes, le traitement a entraîné une augmentation significative du score moyen Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) et donc une amélioration cliniquement significative de la fonction motrice dans une cohorte réelle [15].

Littérature :

1. Bowerman M, et al ; Stratégies thérapeutiques pour l’atrophie musculaire spinale : SMN et au-delà. Dis Model Mech 2017 ; 10 : 943-954.
2. Borasio G, et al. : Diagnostic des atrophies musculaires spinales. Neurologie 2001 ; 20 : 113-118.
3. www.sma-schweiz.ch/spinale-muskelatrophie/typen-der-proximalen-sma (dernier accès le 17.08.2020)
4. www.muskelgesellschaft.ch/diagnosen/spinale-muskelatrophien-sma (dernier accès le 17.08.2020)
5. Lipnick SL, et al : Systemic nature of spinal muscular atrophy revealed by studying insurance claims. PLoS One 2019 ; 14 : e0213680.
6. Simone C, et al : Is spinal muscular atrophy a disease of the motor neurons only : pathogenesis and therapeutic implications ? Cell Mol Life Sci 2016 ; 73 : 1003-1020.
7. Finkel RS, et al. : Diagnostic et prise en charge de l’atrophie musculaire spinale : Partie 2 : soins pulmonaires et aigus ; médicaments, suppléments et immunisations ; autres systèmes organiques ; et éthique. Neuromuscul Disord 2018 ; 28 : 197-207.
8. Nash LA, et al : Atrophie musculaire spinale : plus qu’une maladie des neurones moteurs ? Curr Mol Med 2016 ; 16 : 779-792.
9. Information professionnelle ^Spinraza®, mise à jour : août 2019 ; www.swissmedicinfo.ch
10. De Vivo DC et al. Nusinersen initié chez les nourrissons au cours de la phase pré-symptomatique de l’atrophie musculaire spinale : efficacité et sécurité intérimaires issues de l’étude de phase 2 NURTURE. Troubles neuromusculaires. 2019;29(11) : 842-856.
11. Finkel, R. et al. Efficacité primaire et sécurité Résultats de l’étude ENDEAR de phase 3 de Nursinersen chez les nourrissons diagnostiqués avec une amyotrophie spinale (SMA). Eur J Paed Neurol 2017 ; 21(1):E14-E15. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2017.04.1219
12. Mercuri E et al. Nusinersen versus Sham Control dans l’amyotrophie spinale tardive. N Engl J Med. 2018;378(7):625-35.
13. Darras BT et al. Nusinersen dans l’atrophie musculaire spinale latéro-supérieure. Résultats à long terme des études de phase 1/2. Neurology 2019;92 : e1-e15.
14. Darras BT, et al. : Longerterm Assessment of Nusinersen Treatment in Children With Later-onset Spinal Muscular Atrophy Who Enrolled in CS2/CS12 : An Interim Analysis of the SHINE Study. ^13e Congrès de la Société européenne de neurologie pédiatrique ; 17-21 septembre 2019 ; Athènes, Grèce
15. Hagenacker T, et al : Nusinersen chez les adultes atteints d’atrophie musculaire spinale 5q : une étude de cohorte observationnelle, multicentrique et non interventionnelle. Lancet Neurol 2020 ; 19 : 317-325.

InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2020 ; 18(5) : 34