Anifrolumab : les données à 3 ans confirment les bénéfices cliniques à long terme

De nouvelles données issues d’une étude d’extension à long terme montrent que l’anifrolumab était efficace, sûr et bien toléré dans le lupus érythémateux disséminé (SLE), même lorsqu’il était utilisé à long terme pendant trois ans [1]. Deux analyses post-hoc des études TULIP ont également montré que l’anifrolumab pouvait contribuer, entre autres, à une amélioration de la qualité de vie [2,3].

L’anifrolumab (^Saphnelo®) est le premier traitement ciblé approuvé pour le lupus érythémateux systémique (LED). Cet anticorps monoclonal entièrement humain se lie spécifiquement à la sous-unité 1 du récepteur de l’interféron de type I et bloque l’activité des interférons de type I [4]. Les cytokines IFNα, IFNβ et IFNκ sont des interférons de type I qui ont été associés à la régulation des voies inflammatoires impliquées dans le lupus [15–20]. La majorité des adultes atteints de LED ont une signature génétique élevée de l’interféron de type I, qui est connue pour être associée à l’activité et à la sévérité de la maladie [16,21].

Sécurité et efficacité à long terme du ^Saphnelo® démontrées

Dans les deux études pivots TULIP-1 et TULIP-2, l’anifrolumab a permis d’améliorer le contrôle de la maladie et d’économiser durablement les stéroïdes [5,6]. L’objectif de cette étude d’extension randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, d’une durée de 216 semaines, était d’évaluer l’innocuité et la tolérance à long terme de l’anifrolumab 300 mg chez des patients atteints de LED modéré à sévère [1]. Il s’agit à ce jour de la seule étude à long terme contrôlée par placebo (Long Term Extension, LTE) dans cette maladie. Pour être inclus dans le LTE, les patients devaient avoir terminé la période de traitement de 52 semaines dans l’une des deux études TULIP, dans laquelle ils recevaient de l’anifrolumab ou un placebo. L’étude s’est concentrée sur la comparaison entre les patients traités en continu par anifrolumab 300 mg (n=257) ou par placebo (n=112) dans les études précédentes et dans l’étude LTE.

Les résultats indiquent un profil de sécurité à long terme favorable pour l’anifrolumab sans nouveaux signaux de sécurité sur trois ans [1]. Les taux d’événements indésirables graves (EIG), y compris les événements mortels, et d’EIG d’intérêt particulier – dont le zona – étaient comparables entre les deux groupes de traitement. De plus, l’étude LTE a également montré que l’administration d’anifrolumab était associée à une réduction des besoins en glucocorticoïdes et à une plus grande amélioration moyenne du score SLE Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) [1]. “Nous avons maintenant la preuve que le traitement basé sur le blocage de l’IFN de type 1 est sûr et bien toléré à long terme”, a déclaré le professeur Peter Villiger, professeur ordinaire de rhumatologie et d’immunologie clinique au Centre médical Monbijou de Berne [22]. “Si nous prenons en compte les données supplémentaires sur l’efficacité durable, nous pouvons conclure que les patients peuvent bénéficier d’un traitement par anifrolumab sur de longues périodes, notamment en ce qui concerne une éventuelle économie de glucocorticoïdes”, a-t-il ajouté.

Amélioration de l’activité de la maladie et des résultats rapportés par les patients (PRO)

Deux analyses post-hoc récentes des études de phase III TULIP-1 et TULIP-2 ont examiné les effets de l’anifrolumab sur les différents domaines d’organes et les effets évalués subjectivement par les patients dans le LED modéré à sévère [2,3]. Les données de 726 patients au total ont été regroupées et analysées. L’une des analyses post-hoc a confirmé l’efficacité de l’anifrolumab dans différents domaines d’organes. Ainsi, à la semaine 52, une plus grande proportion de patients sous anifrolumab ont montré une amélioration de l’activité de la maladie LED, mesurée par le score SLEDAI-2K dans des domaines d’organes plus fréquemment touchés, dont la peau et les articulations. En outre, une amélioration rapide a également été observée dans des domaines d’organes moins fréquemment touchés, comme le domaine hématologique [2]. Une autre analyse post-hoc a évalué les effets de l’anifrolumab du point de vue des patients en utilisant des questionnaires PRO** validés [3]. Les données indiquent que l’anifrolumab entraîne une diminution de la fatigue et une amélioration de la qualité de vie liée à la santé (QoL) : Un plus grand nombre de patients sous anifrolumab que sous placebo ont présenté une amélioration de leur QdV ≥MCID.^$ à la semaine 52 dans les huit domaines du questionnaire spécifique au lupus sur la QdV liée à la santé [3].

** PRO=Patient Reported Outcomes (résultats rapportés par le patient)
^$ MCID=Minimal Clinically Important Difference (différence minimale d’importance clinique)

“Le LED s’accompagne généralement d’une perte considérable de la qualité de vie des patients. Johannes von Kempis, spécialiste en médecine interne, rhumatologie et immunologie, Hôpital cantonal de Saint-Gall. [22]. “Dans ce contexte, les données post-hoc actuellement disponibles doivent être considérées comme précieuses. Elles indiquent que l’anifrolumab peut contribuer à améliorer les PRO, y compris la fatigue et la qualité de vie liée à la santé”.

Source : AstraZeneca

Littérature :

1. Kalunian KC, et al : A Randomized, Placebo-Controlled Phase III Extension Trial of the Long-Term Safety and Tolerability of Anifrolumab in Active Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol 2023 ; 75(2) : 253-265.
2. Morand EF, et al : Efficacité de l’anifrolumab à travers les domaines organiques chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé modéré à sévère : une analyse post-hoc des données consolidées des essais TULIP-1 et TULIP-2. Lancet Rheumatol 2022;4 : e282-292.
3. Strand V, et al : Pertinence clinique d’une réponse à l’évaluation composite du lupus basée sur le groupe d’évaluation du lupus des îles britanniques en termes de résultats rapportés par les patients dans le lupus érythémateux systémique modéré à sévère : une analyse post-hoc des essais de phase 3 TULIP-1 et TULIP-2 de l’anifrolumab. Lancet Rheumatol 2022;4:e198-207 et Supplementary Appendix.
4. Information sur les médicaments, www.swissmedicinfo.ch,(dernière consultation 06.03.2023)
5. Furie R, et al : Inhibiteur de l’interféron de type I anifrolumab dans le lupus érythémateux systémique actif (TULIP-1) : un essai de phase 3 randomisé et contrôlé. Lancet Rheumatol 2019;1(4) : e208-e219.
6. Morand, E et al : Essai de l’anifrolumab dans le lupus érythémateux disséminé actif. N Engl J Med 2020 ; 382(3) : 211-221.
7. The Lupus Foundation of America. Qu’est-ce que le lupus ? www.lupus.org/resources/what-is-lupus,
   (dernier appel 06.03.2023)
8. Collège américain de rhumatologie : directives pour l’orientation et la prise en charge du lupus érythémateux disséminé chez l’adulte. Arthrite & Rhumatologie 1999 ; 42 : 1785-1796.
9. Cornet A, et al : Vivre avec le lupus érythémateux disséminé en 2020 : une enquête européenne auprès des patients. Lupus Sci Med 2021 ; 8:e000469.
10. Lupus Europe : FAQ, www.lupus-europe.org/faqs,(dernière consultation 06.03.2023)
11. Bruce IN, et al : Factors associated with damage accrual in patients with systemic lupus erythematosus : results from the systemic lupus international collaborating Clinics (SLICC) inception cohort. Ann Rheum Dis. 2015 ; 74 : 1706-1713.
12. Segura BT, et al : Damage accrual and mortality over long-term follow-up in 300 patients with systemic lupus erythematosus in a multi-ethnic British cohort. Rheumatol 2020 ; 59 (3) : 524-533.
13. The Lupus Foundation of America. Faits et statistiques sur le lupus,
    www.lupus.org/resources/lupus-facts-and-statistics,(dernier appel 06.03.2023)
14. Mahieu MA, et al : A critical review of clinical trials in systemic lupus erythematosus. Lupus 2016 ; 25(10) : 1122-1140.
15. Rönnblom L, Leonard D : La voie de l’interféron dans le LED : une clé pour percer le mystère de la maladie Lupus Sci Med 2019 ; 6 : e000270.
16. Lauwerys, BR et al : Blocage de l’interféron de type I dans le lupus érythémateux disséminé : où en sommes-nous ? Rheumatol 2013 ; 53(8) : 1369-1376.
17. Sarkar MK, et al : La photosensibilité et les réponses IFN de type I dans le lupus cutané sont pilotées par l’interféron kappa dérivé de l’épiderme. Ann Rheum Dis 2018 ; 77 : 1653-1664.
18. Jefferies CA : Régulation des IRF dans les maladies à IFN. Front Immunol 2019 ; 10 : 325.
19. López de Padilla CM, et al : The Type I Interferons : Basic Concepts and Clinical Relevance in Immune-mediated Inflammatory Diseases. Gènes 2016 ; 576(101) : 14-21.
20. Mai L, et al : The baseline interferon signature predicts disease severity over the subsequent 5 years in systemic lupus erythematosus. Arthritis Res Ther 2021 ; 23 : 29.
21. Crow MK : L’interféron de type I dans la pathogenèse du lupus. J Immunol. 2014 ; 192(12) : 5459-5468.
22. “Sécurité et efficacité à long terme de l’anifrolumab confirmées sur trois ans dans le lupus érythémateux disséminé (LED)”, 01.03.2023.

PRATIQUE DU MÉDECIN DE FAMILLE 2023 ; 18(3) : 44-45