Anifrolumab: i dati a 3 anni confermano il beneficio clinico a lungo termine

I nuovi dati di uno studio di estensione a lungo termine dimostrano che anifrolumab è efficace, sicuro e tollerabile nel lupus eritematoso sistemico (LES) anche nell’uso a lungo termine, per oltre tre anni [1]. Due analisi post-hoc degli studi TULIP hanno anche dimostrato che l’anifrolumab può contribuire a migliorare la qualità di vita, tra le altre cose [2,3].

L’anifrolumab ^(Saphnelo®) è la prima terapia mirata approvata per il lupus eritematoso sistemico (LES). L’anticorpo monoclonale completamente umano si lega specificamente alla subunità 1 del recettore dell’interferone di tipo I e blocca l’attività degli interferoni di tipo I [4]. Le citochine IFNα, IFNβ e IFNκ sono interferoni di tipo I associati alla regolazione delle vie infiammatorie coinvolte nel lupus [15–20]. La maggior parte degli adulti con LES presenta una firma genetica elevata dell’interferone di tipo I, che è nota per essere associata all’attività e alla gravità della malattia [16,21].

La sicurezza e l’efficacia a lungo termine di ^Saphnelo® sono state dimostrate

In entrambi gli studi pivotali, TULIP-1 e TULIP-2, l’anifrolumab ha portato a un miglioramento del controllo della malattia e a un risparmio sostenuto di steroidi [5,6]. L’obiettivo dello studio di estensione randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 216 settimane, era quello di esaminare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di anifrolumab 300 mg nei pazienti con LES da moderato a grave [1]. Questo è l’unico studio di estensione a lungo termine (LTE) controllato con placebo in questa patologia. Per essere inclusi nell’LTE, i pazienti dovevano completare il periodo di trattamento di 52 settimane in uno dei due studi TULIP in cui avevano ricevuto anifrolumab o placebo. L’obiettivo dello studio era confrontare i pazienti trattati in modo continuativo con anifrolumab 300 mg (n=257) o placebo (n=112) negli studi precedenti e nello studio LTE.

I risultati indicano un profilo di sicurezza favorevole a lungo termine di anifrolumab, senza nuovi segnali di sicurezza nell’arco di tre anni [1]. I tassi di eventi avversi gravi (AEs), compresi gli eventi fatali, e gli AEs di particolare interesse – compreso l’herpes zoster – sono stati comparabili tra i due gruppi di trattamento. Inoltre, l’LTE ha anche dimostrato che la somministrazione di anifrolumab era associata a un minore fabbisogno di glucocorticoidi e a un maggiore miglioramento medio del punteggio dello SLE Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) [1]. “Ora abbiamo la prova che la terapia basata sul blocco dell’IFN di tipo 1 è anche sicura e tollerabile a lungo termine”, ha spiegato il Prof. Peter Villiger, MD, professore ordinario di reumatologia e immunologia clinica, Monbijou Medical Centre Bern [22]. “Se prendiamo in considerazione i dati aggiuntivi sull’efficacia sostenuta, possiamo concludere che i pazienti possono trarre beneficio dalla terapia con anifrolumab per periodi di tempo più lunghi, soprattutto per quanto riguarda un possibile risparmio di glucocorticoidi”, ha detto l’esperto.

Miglioramento dell’attività della malattia e degli esiti riferiti dal paziente (PRO)

Due recenti analisi post-hoc degli studi di fase III TULIP-1 e TULIP-2 [2,3] hanno esaminato gli effetti di anifrolumab sui diversi domini degli organi e gli effetti valutati soggettivamente di anifrolumab nel LES da moderato a grave. I dati di un totale di 726 pazienti sono stati raggruppati e analizzati. Una delle analisi post-hoc ha confermato l’efficacia di anifrolumab in diversi settori degli organi. Per esempio, alla settimana 52, una percentuale maggiore di pazienti in trattamento con anifrolumab ha mostrato un miglioramento dell’attività della malattia del LES, misurata dal punteggio SLEDAI-2K, nei domini degli organi più comunemente colpiti, tra cui la pelle e le articolazioni. Inoltre, è stato riscontrato un rapido miglioramento anche nei settori degli organi colpiti meno frequentemente, come l’ematologia [2]. Un’altra analisi post-hoc ha valutato gli effetti di anifrolumab dal punto di vista del paziente, utilizzando questionari PRO** validati [3]. I dati indicano che l’anifrolumab determina una diminuzione della stanchezza e un aumento della qualità di vita correlata alla salute (QoL): Con anifrolumab, rispetto al placebo, più pazienti hanno mostrato un miglioramento della QoL correlata alla salute ≥MCID^$ alla settimana 52 in tutti gli otto domini del questionario sulla QoL correlata alla salute specifica del lupus [3].

** PRO=Esiti riferiti dal paziente
^$ MCID=Minima Differenza Clinicamente Importante

“Il LES è solitamente accompagnato da una notevole perdita di qualità di vita per i pazienti. A causa del dolore e della fatica legati alla malattia, tra l’altro, molti hanno difficoltà a partecipare alle attività lavorative e sociali quotidiane”, ha spiegato il Prof. Johannes von Kempis, specialista in medicina interna, reumatologia e immunologia, Ospedale Cantonale di San Gallo. [22]. “In questo contesto, i dati post-hoc attualmente disponibili devono essere considerati preziosi. Essi indicano che l’anifrolumab può contribuire a migliorare i PRO, compresa la fatica e la qualità di vita correlata alla salute”.

Fonte: AstraZeneca

Letteratura:

1. Kalunian KC, et al: Uno studio di estensione di fase III, randomizzato, controllato con placebo, sulla sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di Anifrolumab nel lupus eritematoso sistemico attivo. Arthritis Rheumatol 2023; 75(2): 253-265.
2. Morand EF, et al: Efficacia di anifrolumab attraverso i domini degli organi nei pazienti con lupus eritemato-sus sistemico da moderato a grave: un’analisi post-hoc dei dati raggruppati degli studi TULIP-1 e TULIP-2. Lancet Rheumatol 2022;4: e282-292.
3. Strand V, et al: Significatività clinica di una risposta composita di valutazione del lupus basata sul British Isles Lupus Assessment Group in termini di esiti riferiti dal paziente nel lupus eritematoso sistemico da moderato a grave: un’analisi post-hoc degli studi di fase 3 TULIP-1 e TULIP-2 su anifrolumab. Lancet Rheumatol 2022;4:e198-207 e Appendice supplementare.
4. Informazioni sui farmaci, www.swissmedicinfo.ch,(ultimo accesso 06.03.2023)
5. Furie R, et al: L’inibitore dell’interferone di tipo I anifrolumab nel lupus eritematoso sistemico attivo (TULIP-1): uno studio randomizzato, controllato, di fase 3. Lancet Rheumatol 2019;1(4): e208-e219.
6. Morand, E et al: Trial of Anifrolumab in Active Systemic Lupus Erythematosus. N Engl J Med 2020; 382(3): 211-221.
7. La Fondazione Lupus d’America. Che cos’è il Lupus? www.lupus.org/resources/what-is-lupus,
   (ultima chiamata 06.03.2023)
8. American College of Rheumatology: Linee guida per il referral e la gestione del lupus eritematoso sistemico negli adulti. Artrite & Reumatologia 1999; 42: 1785-1796.
9. Cornet A, et al: Vivere con il lupus eritematoso sistemico nel 2020: un’indagine europea sui pazienti. Lupus Sci Med 2021; 8:e000469.
10. Lupus Europe: FAQs, www.lupus-europe.org/faqs,(ultimo accesso 06.03.2023)
11. Bruce IN, et al: Fattori associati all’arruolamento dei danni nei pazienti con lupus eritematoso sistemico: risultati della coorte di inizio del Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC). Ann Rheum Dis. 2015; 74: 1706-1713.
12. Segura BT, et al: Accumulo di danni e mortalità nel corso di un follow-up a lungo termine in 300 pazienti con lupus eritematoso sistemico in una coorte britannica multietnica. Rheumatol 2020; 59 (3): 524-533.
13. La Fondazione Lupus d’America. Fatti e statistiche sul lupus,
    www.lupus.org/resources/lupus-facts-and-statistics,(ultimo accesso 06.03.2023)
14. Mahieu MA, et al: Una revisione critica degli studi clinici nel lupus eritematoso sistemico. Lupus 2016; 25(10): 1122-1140.
15. Rönnblom L, Leonard D: Il percorso dell’interferone nel LES: una chiave per svelare il mistero della malattia Lupus Sci Med 2019; 6: e000270.
16. Lauwerys, BR et al: Blocco dell’interferone di tipo I nel lupus eritematoso sistemico: a che punto siamo? Rheumatol 2013; 53(8): 1369-1376.
17. Sarkar MK, et al: La fotosensibilità e le risposte IFN di tipo I nel lupus cutaneo sono guidate dall’interferone kappa di derivazione epidermica. Ann Rheum Dis 2018; 77: 1653-1664.
18. Jefferies CA: Regolazione degli IRF nella malattia guidata dall’IFN. Front Immunol 2019; 10: 325.
19. López de Padilla CM, et al: Gli interferoni di tipo I: concetti di base e rilevanza clinica nelle malattie infiammatorie immunomediate. Gene 2016; 576(101): 14-21.
20. May L, et al: La firma dell’interferone al basale predice la gravità della malattia nei 5 anni successivi nel lupus eritematoso sistemico. Arthritis Res Ther 2021; 23: 29.
21. Crow MK: L’interferone di tipo I nella patogenesi del lupus. J Immunol. 2014; 192(12): 5459-5468.
22. “Sicurezza ed efficacia a lungo termine di anifrolumab confermate per tre anni nel lupus eritematoso (SLE)”, 01/03/2023.

PRATICA GP 2023; 18(3): 44-45