Anifrolumab: dados de 3 anos confirmam benefício clínico a longo prazo

Novos dados de um estudo de extensão a longo prazo mostram que o anifrolumab era eficaz, seguro e tolerável no lúpus eritematoso sistémico (LES) mesmo em utilização a longo prazo durante três anos [1]. Duas análises post-hoc dos ensaios TULIP também mostraram que o anifrolumab pode contribuir para uma melhoria da qualidade de vida, entre outras coisas [2,3].

O anifrolumab ^(Saphnelo®) é a primeira terapia orientada e aprovada para o lúpus eritematoso sistémico (LES). O anticorpo monoclonal totalmente humano liga-se especificamente à subunidade 1 do receptor de interferão do tipo I e bloqueia a actividade dos interferões do tipo I [4]. As citocinas IFNα, IFNβ e IFNκ são interferões de tipo I associados à regulação das vias inflamatórias envolvidas no lúpus [15–20]. A maioria dos adultos com LES tem uma assinatura elevada do gene interferão tipo I, que se sabe estar associado à actividade e gravidade da doença [16,21].

Segurança e eficácia a longo prazo de ^Saphnelo® comprovada

Em ambos os estudos, TULIP-1 e TULIP-2, o anifrolumab levou a um melhor controlo das doenças, bem como a uma poupança sustentada de esteróides [5,6]. O objectivo do estudo de extensão aleatório, duplo-cego e controlado por placebo durante 216 semanas foi investigar a segurança e tolerabilidade a longo prazo do anifrolumab 300 mg em doentes com LES moderado a grave [1]. Este é o único estudo de extensão a longo prazo controlado por placebo (LTE) nesta doença até à data. Para serem incluídos no LTE, os pacientes tiveram de completar o período de tratamento de 52 semanas num dos dois ensaios TULIP em que receberam anifrolumab ou placebo. O foco do estudo foi comparar pacientes que foram tratados continuamente com anifrolumab 300 mg (n=257) ou placebo (n=112) nos estudos anteriores, bem como no estudo LTE.

Os resultados indicam um perfil de segurança favorável a longo prazo do anifrolumab sem novos sinais de segurança durante três anos [1]. As taxas de eventos adversos graves (EA), incluindo eventos fatais, e EA de interesse especial – incluindo herpes zoster – eram comparáveis entre os dois grupos de tratamento. Além disso, o LTE também mostrou que a administração de anifrolumab estava associada a uma menor necessidade de glucocorticóides e a uma maior melhoria média na pontuação do Índice de Actividade de Doenças SLE 2000 (SLEDAI-2K) [1]. “Temos agora provas de que a terapia baseada no bloqueio IFN tipo 1 também é segura e tolerável a longo prazo”, explicou o Prof. Peter Villiger, MD, professor titular de reumatologia e imunologia clínica, Centro Médico de Monbijou Berna [22]. “Quando tomamos em consideração os dados adicionais sobre eficácia sustentada, podemos concluir que os doentes podem beneficiar da terapia com anifrolumab durante períodos de tempo mais longos, especialmente também em relação a uma possível poupança de glicocorticóides”, disse o perito.

Melhoria da actividade da doença e dos resultados relatados pelos doentes (PRO)

Duas análises post-hoc recentes dos estudos da fase III TULIP-1 e TULIP-2 [2,3] investigaram os efeitos do anifrolumab nos diferentes domínios dos órgãos e os efeitos subjectivamente avaliados do anifrolumab no LES moderado a grave. Os dados de um total de 726 pacientes foram agrupados e analisados. Uma das análises post-hoc confirmou a eficácia do anifrolumab em diferentes domínios de órgãos. Por exemplo, na semana 52, uma maior proporção de doentes com anifrolumab mostrou uma melhoria na actividade da doença de LES, medida pela pontuação SLEDAI-2K em domínios de órgãos mais comummente afectados, incluindo pele e articulações. Além disso, verificou-se também uma melhoria rápida em domínios de órgãos menos frequentemente afectados, tais como a hematologia [2]. Outra análise post-hoc avaliou os efeitos do anifrolumab da perspectiva do doente utilizando questionários PRO** validados [3]. Os dados indicam que o anifrolumab leva a uma diminuição da fadiga e a um aumento da qualidade de vida relacionada com a saúde (QoL): Com o anifrolumab, em comparação com o placebo, mais pacientes mostraram uma melhoria na QoL relacionada com a saúde ≥MCID^$ na semana 52 nos oito domínios do questionário de QoL relacionado com a saúde lúpus específico [3].

** PRO=Patient Reported Outcomes
^$ MCID=Minimal Diferença Clinicamente Importante

“O LES é geralmente acompanhado por uma considerável perda de qualidade de vida para os doentes. Devido à dor e fadiga relacionadas com a doença, entre outras coisas, muitos têm dificuldade em participar no trabalho diário e nas actividades sociais”, explicou o Prof. Johannes von Kempis, especialista em medicina interna, reumatologia e imunologia, Hospital Cantonal St. [22]. “Neste contexto, os dados post-hoc actualmente disponíveis devem ser considerados valiosos. Eles indicam que o anifrolumab pode contribuir para uma melhoria das ORP, incluindo a fadiga, bem como da qualidade de vida relacionada com a saúde”.

Fonte: AstraZeneca

Literatura:

1. Kalunian KC, et al: A Randomized, Placebo-Controlled Phase III Extension Trial of the Long-Term Safety and Tolerability of Anifrolumab in Active Systemic Lupus Erythematosus. Artrite Rheumatol 2023; 75(2): 253-265.
2. Morand EF, et al: Eficácia do anifrolumab nos domínios de órgãos em doentes com lúpus eritematoso sistémico moderado a grave: uma análise post-hoc dos dados agrupados dos ensaios TULIP-1 e TULIP-2. Lancet Rheumatol 2022;4: e282-292.
3. Vertente V, et al: Significado clínico de uma resposta de avaliação de lúpus composto baseada no Grupo de Avaliação Lupus das Ilhas Britânicas em termos de resultados relatados pelos pacientes em lúpus eritematoso sistémico moderado a severo: uma análise post-hoc dos ensaios de fase 3 TULIP-1 e TULIP-2 de anifrolumab. Lancet Rheumatol 2022;4:e198-207 e Apêndice Suplementar.
4. Informação sobre drogas, www.swissmedicinfo.ch,(último acesso 06.03.2023)
5. Furie R, et al: inibidor de interferão tipo I anifrolumab em lúpus eritematoso sistémico activo (TULIP-1): um ensaio aleatório, controlado, fase 3. Lancet Rheumatol 2019;1(4): e208-e219.
6. Morand, E et al: Ensaio de Anifrolumab em Lúpus Eritematoso Sistémico Activo. N Engl J Med 2020; 382(3): 211-221.
7. A Fundação Lupus da América. O que é Lúpus? www.lupus.org/resources/what-is-lupus,
   (última chamada 06.03.2023)
8. American College of Rheumatology: Guidelines for the referral and management of systemic lupus erythematosus in adults. Artrite e Reumatologia 1999; 42: 1785-1796.
9. Cornet A, et al: Living with systemic lupus erythematosus in 2020: um inquérito europeu aos doentes. Lupus Sci Med 2021; 8:e000469.
10. Lupus Europe: FAQs, www.lupus-europe.org/faqs,(último acesso 06.03.2023)
11. Bruce IN, et al: Factores associados à acumulação de danos em doentes com lúpus eritematoso sistémico: resultados da coorte de iniciação do lúpus sistémico internacional collaborating Clinics (SLICC). Ann Rheum Dis. 2015; 74: 1706-1713.
12. Segura BT, et al: Acumulação de danos e mortalidade no seguimento a longo prazo em 300 pacientes com lúpus eritematoso sistémico num coorte britânico multi-étnico. Rheumatol 2020; 59 (3): 524-533.
13. A Fundação Lupus da América. Factos e estatísticas de lúpus,
    www.lupus.org/resources/lupus-facts-and-statistics,(último acesso 06.03.2023)
14. Mahieu MA, et al: Uma revisão crítica dos ensaios clínicos em lúpus eritematoso sistémico. Lúpus 2016; 25(10): 1122-1140.
15. Rönnblom L, Leonard D: Interferon pathway in SLE: one key to unlocking the mystery of the disease Lupus Sci Med 2019; 6: e000270.
16. Lauwerys, BR et al: Bloqueio de interferon tipo I no lúpus eritematoso sistémico: qual é a nossa posição? Rheumatol 2013; 53(8): 1369-1376.
17. Sarkar MK, et al: A fotossensibilidade e as respostas IFN de tipo I em lúpus cutâneo são impulsionadas por interferão epidérmico derivado de kappa. Ann Rheum Dis 2018; 77: 1653-1664.
18. Jefferies CA: Regulamentação das IRFs na doença provocada por IFN. Immunol frontal 2019; 10: 325.
19. López de Padilla CM, et al: The Type I Interferons: Basic Concepts and Clinical Relevance in Immune-mediated Inflammatory Diseases. Gene 2016; 576(101): 14-21.
20. May L, et al: A assinatura do interferão de base prevê a gravidade da doença durante os 5 anos subsequentes no lúpus eritematoso sistémico. Arthritis Res Ther 2021; 23: 29.
21. Crow MK: Interferão Tipo I na Patogénese de Lúpus. J Imunol. 2014; 192(12): 5459-5468.
22. “Long-term safety and efficacy of anifrolumab confirmed over three years in lupus erythematosus (SLE)”, 01.03.2023.

PRÁTICA DO GP 2023; 18(3): 44-45