Depuis 1977 déjà, des experts internationaux se réunissent chaque année pour échanger des informations actualisées sur la recherche sur le cancer du sein. L’objectif est de trouver un équilibre entre la recherche clinique, translationnelle et fondamentale et de fournir un forum d’interaction, de communication et de formation à un large éventail de chercheurs, de professionnels de la santé et de personnes ayant un intérêt particulier pour le cancer du sein. L’accent est actuellement mis sur les approches d’un régime thérapeutique ciblé.
Les résultats de l’étude clinique prospective de phase II ACOSOG Z11102 montrent que chez les patientes présentant plusieurs tumeurs dans le même sein et subissant une tumorectomie suivie d’une radiothérapie, le taux de récidive locale est comparable à celui observé précédemment chez les patientes présentant une seule tumeur [1]. L’étude a inclus des femmes âgées de plus de 40 ans qui avaient deux ou trois foyers de cancer du sein dans le même sein, séparés par du tissu mammaire normal. Toutes les patientes avaient subi une mammographie et/ou une échographie, et la plupart avaient également subi une IRM des seins. Quatorze des patientes participantes ont subi une mastectomie, car les marges restaient positives et un traitement conservatoire du sein n’était pas possible. Les autres patientes ont été traitées par une tumorectomie suivie d’une irradiation du sein entier avec des poussées d’irradiation sur tous les sites de tumorectomie. Le critère d’évaluation principal était la réapparition locale cinq ans après la fin de la radiothérapie.
Sur les 204 patientes évaluables, six ont développé une récidive locale après un suivi médian de 66,4 mois, ce qui correspond à un taux de récidive locale à cinq ans de 3,1%. Ce taux était proche des taux de récidive locale observés dans des études antérieures chez des patientes atteintes d’une seule tumeur du sein après un traitement conservateur. Le taux de récidive locale était plus élevé chez les 15 patientes qui n’ont pas subi d’IRM du sein avant l’opération que chez les 189 patientes qui ont subi cet examen (22,6% contre 1,7%). Il a été suggéré que cela pourrait être dû au fait que davantage de foyers pathologiques ont été détectés avant l’opération chez les patientes qui ont subi une IRM du sein, ce qui a permis une résection plus approfondie. Le risque de récidive locale n’était pas lié à l’âge des patientes, au nombre de lésions mammaires, à la biologie de la tumeur ou à la classification du stade pathologique. Aucune de ces patientes n’a eu de récidive régionale, mais quatre ont eu une récidive à distance, six ont eu un cancer du sein dans l’autre sein et trois ont eu de nouvelles tumeurs primaires en dehors du sein.
Interruption du traitement endocrinien en cas de désir d’enfant
Quelles sont les conséquences d’une interruption du traitement endocrinien si les jeunes patientes atteintes d’un cancer du sein souhaitent tomber enceintes ? L’étude POSITIVE s’est penchée sur cette question [2]. De décembre 2014 à décembre 2019, 518 femmes âgées de 42 ans ou moins qui souhaitaient tomber enceintes ont participé à l’étude et ont décidé d’interrompre leur traitement endocrinien pendant environ deux ans. Avant l’interruption de leur traitement, les femmes avaient terminé un traitement endocrinien adjuvant de 18 à 30 mois. Un comité de surveillance de la sécurité des données a effectué trois analyses intermédiaires de la sécurité. Si plus de 46 récidives de cancer du sein s’étaient produites au cours de la période de suivi moyenne d’environ trois ans, l’étude aurait dû être interrompue. Ce seuil n’a pas été atteint. Avec un suivi moyen de 41 mois, 44 participantes avaient subi une récidive de cancer du sein. Le taux de récidive à trois ans était de 8,9%, similaire au taux de 9,2% observé dans une cohorte de contrôle externe des études SOFT/TEXT, qui ont évalué le traitement endocrinien adjuvant chez les femmes préménopausées. Il a toutefois été fortement recommandé aux participantes à l’étude de reprendre le traitement endocrinien après une tentative ou un succès de grossesse. A ce jour, 76,3% ont repris leur traitement. Ces données soulignent la nécessité d’inclure des soins de santé reproductive centrés sur le patient dans le traitement et le suivi des jeunes femmes atteintes d’un cancer du sein.
L’estradiol favorise les métastases cérébrales
L’hypothèse selon laquelle les hormones préménopausiques telles que l’estradiol (E2) peuvent favoriser les métastases cérébrales en ayant un impact sur le microenvironnement cérébral a été étudiée. On sait que l’hormone agit sur les astrocytes ER+ pour sécréter des facteurs de croissance qui peuvent activer des voies de signalisation favorisant la tumeur dans le cancer du sein triple négatif (TNBC). Les œstrogènes présents dans le cerveau et dans les ovaires peuvent tous deux influencer le microenvironnement des tumeurs cérébrales chez les femmes plus jeunes. Des modèles murins de TNBC montrent que l’ovariectomie, seule ou en association avec le létrozole, empêche la colonisation de la tumeur cérébrale et que le rétablissement du taux d’E2 préménopausique favorise la colonisation de la tumeur cérébrale. En combinant plusieurs modèles de souris qui imitent le traitement standard actuel pour le TNBC, les chercheurs ont pu étudier comment la déplétion de l’E2, seule ou en combinaison avec une irradiation cérébrale, pourrait affecter la progression de la métastase cérébrale existante dans le cas du TNBC [3]. Il s’est avéré que la suppression de l’E2 associée à l’irradiation cérébrale réduisait la progression des métastases cérébrales. La suppression de l’E2 seule n’a eu aucun effet.
Bien réfléchir à la chimiothérapie
La chimiothérapie s’accompagne souvent d’un trouble cognitif associé à la tumeur. L’étude RxPONDER s’est penchée sur l’influence de la thérapie endocrinienne seule par rapport à la chimiothérapie suivie d’une thérapie endocrinienne [4]. Pour ce faire, 5083 patientes présentant des tumeurs à récepteurs hormonaux positifs (HR+), des tumeurs HER2 négatives (HER2-) non métastasées à distance et un à trois ganglions lymphatiques envahis (LN+) ont été incluses. Les résultats montrent que les troubles cognitifs étaient plus importants avec une chimiothérapie plus un traitement endocrinien qu’avec un traitement endocrinien seul. Dans certains cas, ces déficiences durent plus de trois ans. Il est donc important de s’assurer que la chimiothérapie n’est utilisée que pour les patientes qui en bénéficient réellement.
Vers une meilleure thérapie
Comprendre comment et pourquoi les mutations somatiques s’accumulent est nécessaire pour éclairer l’évolution du cancer. La réplication de l’ADN au cours de chaque cycle cellulaire est un processus essentiel et fortement régulé qui assure la réplication correcte de l’ensemble du génome. Le moment de la réplication de l’ADN a été indirectement associé à l’acquisition de mutations et à l’instabilité du génome. Cependant, l’ampleur et l’importance du changement du moment de la réplication (ART) des cellules normales en cellules cancéreuses, et si ce processus influence directement l’acquisition des mutations pendant le développement du cancer, n’ont pas encore été étudiées. Par conséquent, les effets de l’ART ont été étudiés en analysant les données de 1271 génomes de cancer du poumon et du sein séquencés par génomique complète, ainsi que les données de séquençage de réplication-timing de plusieurs lignées cellulaires cancéreuses et normales [5]. On a constaté que 6 à 18% du génome des cellules cancéreuses sont soumis à la TAR. Les régions génomiques soumises à un déplacement de la réplication précoce vers la réplication tardive dans les cellules cancéreuses présentent un taux de mutations accru dans les tumeurs et sont associées à des signatures de mutations différentes par rapport aux régions inchangées à réplication précoce. En conséquence, le TAR est un événement relativement précoce dans le développement du cancer du sein. En résumé, les modifications du moment de la réplication au cours de la transformation maligne sont largement répandues et ont un impact considérable sur le paysage génomique et transcriptomique au cours de l’évolution tumorale.
Dépistage du cancer du sein – l’influence des variants pathogènes BRCA1/2
Le risque de récidive de la tumeur mammaire ipsilatérale (IBTR) et le pronostic de la chirurgie conservatrice du sein (BCS) chez les femmes porteuses de la variante germinale pathogène BRCA1/2 (BRCA1/2+) restent controversés. Par conséquent, les différences d’IBTR et de pronostic entre les femmes porteuses et non porteuses de BRCA1/2+ ont été étudiées après BCS pour le cancer du sein [6]. L’incidence de l’IBTR et le pronostic ont été comparés, y compris la survie globale (OS), la survie spécifique au cancer du sein (BCSS) et la survie sans récidive à distance (DRFS). L’analyse a porté sur 551 patientes (587 seins atteints de cancer), dont 30 porteuses de BRCA1+ (32 seins) et 31 porteuses de BRCA2+ (32 seins). La durée médiane de suivi était de 5,8 ans. Chez les porteuses, le cancer du sein était plus souvent négatif pour les récepteurs aux œstrogènes (56,2% chez les porteuses de BRCA1+ et 15,6% chez les porteuses de BRCA2+ vs 22,0% chez les non-porteuses), négatif pour les récepteurs à la progestérone (62,5% chez les porteuses de BRCA1+ et 31,3% pour les porteuses de BRCA2+ vs. 29,5%), de grade nucléaire III (45,3% pour les porteuses vs 29,5% pour les non-porteuses) ou d’un indice Ki-67 (indice Ki-67 >20) plus élevé (89,5% vs 61,8%) que les non-porteuses. De plus, les porteuses ont subi plus souvent une chimiothérapie que les non porteuses (62,5% contre 42,4%). Le stade du cancer, la taille de la tumeur, le statut HER2, la présence d’une invasion lymphatique et le taux de marges chirurgicales positives ou étroites ne différaient pas statistiquement entre les groupes étudiés.
Au cours du suivi, on a constaté que neuf seins de femmes porteuses de BRCA1/2+ (15,6%/12,5%) et 35 seins (6,7%) de femmes non porteuses ont développé une IBTR. Lorsque les patientes qui ne subissaient pas de radiothérapie étaient exclues, le taux d’IBTR restait significativement plus élevé chez les porteuses de BRCA1/2+. Le délai médian avant l’IBTR était de 10,2 ans pour les porteurs (10,2 ans pour BRCA1+ et 8,5 ans pour BRCA2+) et de 3,5 ans pour les non-porteurs. Les femmes porteuses étaient plus susceptibles que les non porteuses de présenter différents sous-types de tumeurs récidivantes dans le sein ipsilatéral (66,7% contre 19,4%), survenant dans un quadrant différent de celui de la tumeur primaire (50,0% contre 27,3%). Aucune différence significative n’a été observée en termes d’OS, de BCSS ou de DRFS.
Congrès : San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS)
Littérature :
- Boughey JC, et al : Impact de la thérapie de conservation du sein sur la récidive locale chez les patients atteints de cancer du sein ipsilatéral multiple – Résultats de l’ACOSOG Z11102 (Alliance). GS4-01. 10.12.2022. SABCS 2022.
- Partrige A, et al : Résultat de la grossesse et sécurité du traitement d’interruption pour les femmes atteintes d’un cancer du sein endocrine responsIVE : Résultats primaires de l’essai POSITIVE (IBCSG 48-14 / BIG 8-13). GS4-09. 10.12.2022. SABCS 2022.
- Cittely D, et al. : L’estradiol reprime la réponse immunitaire anti-tumorale pour promouvoir la progression des métastases ER- cérébrales. GS5-07. 10.12.2022. SABCS 2022.
- Kang I, et al : Rx for Positive Node, Endocrine Responsive Breast Cancer. GS1-04. 10.12.2022. SABCS 2022.
- Kanu N, et al. : Implications cliniques de l’hétérogénéité tumorale génomique des cellules uniques. 06.12.2022. SABCS 2022.
- Kondo S, Kumiko K, Misato S, et al : Impact des variants pathogènes BRCA1/2 sur la récidive des tumeurs mammaires ipsilatérales et le pronostic après une chirurgie de conservation du sein. P1-09-03. 06.12.2022. SABCS 2022.
InFo ONKOLOGIE & HÉMATOLOGIE 2023 ; 11(1) : 28-29