Les agonistes des récepteurs GLP-1 favorisent la sécrétion d’insuline par les cellules bêta du pancréas, entraînent une diminution de la libération de glucose par le foie et augmentent la sensibilité à l’insuline. En outre, ils ralentissent la vidange gastrique, réduisant ainsi la vitesse à laquelle le glucose pénètre dans la circulation sanguine. La sensation de satiété est augmentée et la sensation de faim est réduite, ce qui peut contribuer à la perte de poids. En outre, le liraglutide et le semaglutide en particulier ont également démontré des effets cardioprotecteurs et néphroprotecteurs dans des études.
Les diabétiques de type 2 présentent un risque accru de plusieurs maladies macro- et microvasculaires consécutives ou concomitantes potentiellement graves, telles que l’infarctus du myocarde, l’insuffisance cardiaque (IC), l’accident vasculaire cérébral (AVC) et l’insuffisance rénale chronique (IRC). Dans une étude de cohorte réalisée par Birkeland et al. Sur 772 336 patients atteints de diabète de type 2 (DT2) qui ne présentaient pas d’antécédents cardiovasculaires ou rénaux au moment du diagnostic de diabète, 18% ont développé des maladies/événements cardiovasculaires ou une IRC au cours d’une période de suivi de 4,5 ans en moyenne [1]. “Werner Kern, directeur médical de l’Endokrinologikum Ulm (D) [2].
Recommandations consensuelles ADA/EASD sur le GLP-1-RA et le SGLT-2-i
Plusieurs représentants des agonistes des récepteurs du GLP-1 (GLP-1-RA) et des inhibiteurs du SGLT-2 (SGLT-2-i) sont désormais disponibles, pour lesquels un bénéfice supplémentaire en termes de cardioprotection et de néphroprotection a été démontré. Cela a également été pris en compte dans la recommandation consensuelle de l’American Diabetes Association (ADA) et de l’European Association for the Study of Diabetes (EASD) sur la gestion de l’hyperglycémie dans le DT2, publiée en 2022 [3]. Dans le cadre d’une stratégie de traitement multifactorielle, l’objectif n’est pas seulement le contrôle glycémique, mais également la réduction du risque cardiorénal. Pour la plupart des patients DT2, la metformine reste le traitement de première intention en raison de son efficacité hypoglycémiante et de son profil d’effets secondaires avantageux, mais il convient d’administrer soit le GLP-1 RA soit le SGLT-2i indépendamment du traitement par metformine, en particulier chez les patients présentant un risque cardiovasculaire élevé et chez ceux souffrant d’une HI ou d’une IRC.
Les GLP-1-RA sont disponibles sous forme d’administration sous-cutanée et orale.
En ce qui concerne le GLP-1-RA, une méta-analyse a démontré une diminution significative de la mesure 3P et de la mortalité totale [4]. Le sémaglutide, un représentant particulièrement bien étudié des GLP-1-RA, a démontré qu’il pouvait contribuer à long terme à une réduction des crises cardiaques, des accidents vasculaires cérébraux et des décès. Les effets significatifs sur le contrôle du poids sont également très bien établis empiriquement, chez les patients obèses avec et sans DT2. Dans une étude comparative, le sémaglutide a obtenu les réductions les plus significatives de l’HbA1c et du poids corporel parmi tous les GLP-1-RA actuellement autorisés [5]. Outre le semaglutide sous forme sous-cutanée, il existe également un représentant sous forme orale, Rybelsus® [6].
Thérapie combinée, le cas échéant
Chez les patients atteints d’HI, les SGLT-2-i sont la classe de substances de choix, car ils ont démontré une réduction du risque à cet égard. Même en cas de néphropathie, les SGLT-2-i sont initialement recommandés, mais si l’objectif individuel n’est pas atteint, une combinaison avec un GLP-1-RA peut être envisagée [2]. Le liraglutide et le sémaglutide, tous deux des GLP-1-RA, ont montré une réduction significative des complications rénales tardives. Dans l’étude SUSTAIN-6, le semaglutide a permis de réduire de 36% la détérioration de la fonction rénale** [7]. Cela s’explique principalement par la diminution de l’excrétion d’albumine, a expliqué le professeur Kern. Dans la pratique quotidienne, il est recommandé d’effectuer une fois par an un dépistage du DFGe et de l’albuminurie chez les patients DT2 souffrant d’une maladie rénale. En cas de valeurs anormales, une nouvelle mesure est indiquée après au moins 90 jours. Si les résultats sont confirmés, il faut envisager l’utilisation du SGLT-2-i et, le cas échéant, du GLP-1-RA, a déclaré le conférencier [2]. “Le traitement du diabète de type 2 est devenu beaucoup plus simple et plus efficace pour le patient”, a résumé le professeur Kern [2].
** Macroalbuminurie récente, doublement de la créatinine sérique, DFGe de <45 ml/min/1,73m2, mise en place d’un traitement de substitution rénale ou décès dû à une insuffisance rénale.
Congrès : la diabétologie sans frontières
Littérature :
- Birkeland KI, et al : Heart failure and chronic kidney disease manifestation and mortality risk associations in type 2 diabetes : A large multinational cohort study. Diabetes Obes Metab 2020 ; 22(9) : 1607-1618.
- “Werner Kern, Diabetologie grenzenlos, Munich, 03/02/2023.
- Davies MJ, et al. : Prise en charge de l’hyperglycémie dans le diabète de type 2, 2022. Un rapport de consensus par l’Association américaine du diabète (ADA) et l’Association européenne pour l’étude du diabète (EASD). Diabetes Care 2022 ; 45(11) : 2753-2786.
- Kristensen SL, et al : Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes : a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. Lancet Diabetes Endocrinol 2019 ; 7(10) : 776-785.
- Nauck MA, et al : GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes – state-of-the-art. Mol Metab 2021 ; 46 : 101102. doi : 10.1016/j.molmet.2020.101102.
- Information sur les médicaments, www.swissmedicinfo.ch,(dernière consultation 10.03.2023)
- Marso SP, et al : Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2016 ; 375 : 1834-1844.
