Os agonistas receptores de GLP-1 promovem a secreção de insulina das células beta pancreáticas, levam à redução da libertação de glicose pelo fígado e aumentam a sensibilidade insulínica. Também abrandam o esvaziamento gástrico e reduzem assim a velocidade a que a glicose entra na corrente sanguínea. A sensação de saciedade é aumentada e a sensação de fome reduzida, o que pode contribuir para a perda de peso. Além disso, o liraglutido e o semaglutido em particular também demonstraram efeitos cardio-protectores e nefro-protectores em estudos.
Os diabéticos de tipo 2 têm um risco aumentado de várias sequelas macrovasculares e microvasculares potencialmente graves ou doenças concomitantes, tais como enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca (HI), AVC e insuficiência renal crónica (CKD). Num estudo de coorte de Birkeland et al. de 772 336 pacientes com diabetes tipo 2 (T2D) que não tinham doenças cardiovasculares ou renais anteriores na altura do diagnóstico da diabetes, 18% desenvolveram doenças cardiovasculares/eventos ou CKD durante um período de observação de 4,5 anos em média [1]. “Felizmente, há vários anos que estão disponíveis novas substâncias que não só baixam o açúcar no sangue, mas também abordam o risco cardiovascular e renal”, diz o Prof. Dr. Werner Kern, Director Médico da Endokrinologikum Ulm (D) [2].
Recomendações do Consenso ADA/EASD sobre GLP-1-RA e SGLT-2-i
Vários representantes dos agonistas receptores da GLP-1 (GLP-1-RA) e dos inibidores SGLT-2 (SGLT-2-i) estão agora disponíveis para os quais foi provado um benefício adicional de cardio e nefroprotecção. Isto também foi incorporado na recomendação consensual da Associação Americana de Diabetes (ADA) e da Associação Europeia para o Estudo da Diabetes (EASD) sobre a gestão da hiperglicemia no T2D publicada em 2022 [3]. Como parte de uma estratégia de tratamento multifactorial, o objectivo não é apenas alcançar o controlo glicémico, mas também reduzir o risco cardiorenal. Para a maioria dos pacientes com T2D, a metformina continua a ser o tratamento de primeira linha devido à sua eficácia de diminuição do glucose-baixo e ao seu perfil de efeitos secundários benéficos, mas ou a GLP-1 RA ou SGLT-2i deve ser administrada independentemente da terapia com metformina, particularmente nos pacientes com risco cardiovascular aumentado e nos pacientes que têm IH ou CKD.
As GLP-1-RA estão disponíveis em forma de dosagem subcutânea e oral
Em relação à GLP-1-RA, uma meta-análise mostrou uma diminuição significativa da mortalidade por 3P-mace e por todas as causas [4]. Semaglutide, um membro particularmente bem estudado da família GLP-1-RA, demonstrou reduzir a longo prazo ataques cardíacos, acidentes vasculares cerebrais e mortes. Há também muito boas provas empíricas de efeitos significativos no controlo do peso, em pacientes obesos com e sem T2D. Num estudo comparativo, o semaglutido alcançou as reduções mais significativas em HbA1c e peso corporal entre todos os RAs actualmente aprovados para a GLP-1 [5]. Para além do semaglutido em forma subcutânea, Rybelsus® está também disponível para administração oral [6].
Terapia combinada, se necessário
Nos doentes com IH, SGLT-2-i são a classe de medicamentos de escolha, uma vez que demonstraram redução de risco a este respeito. SGLT-2-i são também recomendados inicialmente em nefropatia, mas se o alvo individual não for atingido, uma combinação com uma AR GLP-1 pode ser considerada [2]. Tanto o liraglutido como o semaglutido, ambos GLP-1-RA, mostraram uma redução significativa das complicações renais tardias. No estudo SUSTAIN-6, o semaglutido resultou em 36% menos agravamento da função renal** [7]. Isto deve-se principalmente à diminuição da excreção de albumina, explicou o Prof. Kern. Na prática diária, recomenda-se o rastreio de doentes com doença renal T2D uma vez por ano para eGFR e albuminúria. Em caso de valores anormais, uma nova medição é indicada após 90 dias, na melhor das hipóteses. Se a descoberta for confirmada, a utilização de SGLT-2-i e, se necessário, de GLP-1-RA deve ser considerada, disse o orador [2]. “A terapia da diabetes tipo 2 tornou-se muito mais simples e eficaz para o doente”, resumiu o Prof. Kern [2].
** Nova macroalbuminúria de início, duplicação da creatinina sérica, eGFR de <45 ml/min/1,73m2, início de terapia de substituição renal ou morte devido a insuficiência renal.
Congresso: Diabetologia sem fronteiras
Literatura:
- Birkeland KI, et al: Insuficiência cardíaca e manifestações de doenças renais crónicas e associações de risco de mortalidade na diabetes tipo 2: Um grande estudo de coorte multinacional. Diabetes Obes Metab 2020; 22(9): 1607-1618.
- “Guideline-compliant therapy with GLP-1 receptor agonists and insulin: significance of GLP-1 receptor agonists”, Prof. Dr. Werner Kern, Diabetologie grenzenlos, Munique, 03.02.2023.
- Davies MJ, et al: Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes, 2022. A Consensus Report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care 2022; 45(11): 2753-2786.
- Kristensen SL, et al: Resultados cardiovasculares, de mortalidade e renais com agonistas receptores de GLP-1 em doentes com diabetes tipo 2: uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios de resultados cardiovasculares. Lancet Diabetes Endocrinol 2019; 7(10): 776-785.
- Nauck MA, et al.: agonistas receptores de GLP-1 no tratamento da diabetes tipo 2 – estado da arte. Mol Metab 2021; 46: 101102. doi: 10.1016/j.molmet.2020.101102.
- Informação sobre drogas, www.swissmedicinfo.ch,(último acesso 10.03.2023)
- Marso SP, et al: Semaglutide e resultados cardiovasculares em doentes com diabetes tipo 2. N Engl J Med 2016; 375: 1834-1844.
