Expertos internacionales se reúnen anualmente desde 1977 para intercambiar la información más reciente sobre la investigación del cáncer de mama. El objetivo es equilibrar la investigación clínica, traslacional y básica y proporcionar un foro de interacción, comunicación y educación para un amplio abanico de investigadores, profesionales sanitarios y personas con un interés especial en el cáncer de mama. La atención se centra actualmente en los enfoques para un régimen de terapia dirigida.
Los resultados del ensayo clínico prospectivo de fase II ACOSOG Z11102 muestran que en pacientes con tumores múltiples en la misma mama sometidas a tumorectomía seguida de radioterapia, la tasa de recidiva local es comparable a la observada anteriormente en pacientes con un solo tumor [1]. En el estudio participaron mujeres mayores de 40 años que presentaban dos o tres focos de cáncer de mama en la misma mama separados por tejido mamario normal. Todas las pacientes se habían sometido a una mamografía y/o una ecografía, y la mayoría también a una resonancia magnética de la mama. Catorce de las pacientes participantes fueron sometidas a mastectomía porque los márgenes seguían siendo positivos y no era posible una terapia conservadora de la mama. Las demás pacientes fueron tratadas con tumorectomía seguida de irradiación de toda la mama con refuerzos de radiación en todos los puntos de tumorectomía. El criterio de valoración primario fue la recidiva local cinco años después de finalizar la radioterapia.
De los 204 pacientes evaluables, seis desarrollaron una recidiva local tras una mediana de seguimiento de 66,4 meses, lo que corresponde a una tasa de recidiva local a cinco años del 3,1%. Esta tasa era similar a las tasas de recidiva local observadas en estudios anteriores en pacientes con un único tumor de mama tras una terapia conservadora de la mama. La tasa de recidiva local fue mayor en las 15 pacientes que no se sometieron a una resonancia magnética de la mama antes de la cirugía que en las 189 pacientes que sí lo hicieron (22,6% frente a 1,7%). Se ha debatido que esto puede deberse a que en las pacientes que se sometieron a una RM de mama se detectaron más focos de enfermedad antes de la cirugía, lo que permitió una resección más exhaustiva. El riesgo de recidiva local no estaba relacionado con la edad de la paciente, el número de lesiones mamarias, la biología del tumor o la estadificación patológica. Ninguna de las pacientes tuvo una recidiva regional, pero cuatro tuvieron una recidiva a distancia, seis tuvieron cáncer de mama en la otra mama y tres tuvieron nuevos tumores primarios fuera de la mama.
Interrupción de la terapia endocrina en caso de deseo de tener hijos
¿Cuáles son los efectos de interrumpir la terapia endocrina si las pacientes jóvenes con cáncer de mama desean quedarse embarazadas? Esta cuestión se investigó en el estudio POSITIVE [2]. De diciembre de 2014 a diciembre de 2019, participaron en el estudio 518 mujeres de 42 años o menos que deseaban quedarse embarazadas y decidieron interrumpir la terapia endocrina durante unos dos años. Antes de interrumpir su tratamiento, las mujeres habían completado entre 18 y 30 meses de terapia endocrina adyuvante. Un comité de supervisión de la seguridad de los datos realizó tres análisis provisionales de seguridad. Si se hubieran producido más de 46 recidivas de cáncer de mama en el periodo medio de seguimiento de unos tres años, el estudio habría tenido que finalizar. Este umbral no se alcanzó. En una mediana de seguimiento de 41 meses, 44 participantes habían sufrido una recidiva de cáncer de mama. La tasa de recurrencia a los tres años fue del 8,9%, similar a la tasa del 9,2% de una cohorte de control externo de los ensayos SOFT/TEXT que investigaron la terapia endocrina adyuvante en mujeres premenopáusicas. Sin embargo, se recomendó encarecidamente a las participantes en el estudio que reanudaran la terapia endocrina tras un intento o éxito de embarazo. Hasta la fecha, el 76,3% ha reanudado su terapia. Estos datos subrayan la necesidad de incorporar la atención a la salud reproductiva centrada en la paciente en el tratamiento y seguimiento de las mujeres jóvenes con cáncer de mama.
El estradiol favorece las metástasis cerebrales
Se ha planteado la hipótesis de que las hormonas premenopáusicas como el estradiol (E2) pueden promover la metástasis cerebral al tener efectos sobre el microambiente cerebral. Se sabe que la hormona actúa sobre los astrocitos RE+ para secretar factores de crecimiento que pueden activar vías de señalización promotoras de tumores en el cáncer de mama triple negativo (CMTN). Tanto el estrógeno cerebral como el ovárico pueden influir en el microambiente del tumor cerebral en mujeres jóvenes. Los modelos de ratón de TNBC muestran que la ovariectomía sola o en combinación con letrozol impide la colonización del tumor cerebral y el restablecimiento de los niveles premenopáusicos de E2 favorece la colonización del tumor cerebral. Combinando varios modelos de ratón que imitan la terapia estándar actual para el TNBC, los investigadores pudieron investigar cómo la depleción de E2 sola o en combinación con la irradiación cerebral podría afectar a la progresión de las metástasis cerebrales existentes en el TNBC [3]. Se demostró que la supresión de E2 en combinación con la irradiación cerebral reduce la progresión de la metástasis cerebral. La supresión de E2 por sí sola no tuvo ningún efecto.
Quimioterapia bien considerada
La quimioterapia suele ir acompañada de un deterioro cognitivo asociado al tumor. En el estudio RxPONDER se examinó ahora con más detalle la influencia de la terapia endocrina sola frente a la quimioterapia seguida de terapia endocrina [4]. Para ello, se incluyeron 5083 pacientes con tumores metastásicos no remotos receptores hormonales positivos (HR+), HER2 negativos (HER2-) y de uno a tres ganglios linfáticos afectados (LN+). Los resultados muestran que el deterioro cognitivo fue mayor con quimioterapia más terapia endocrina que con terapia endocrina sola. En algunos casos, estas deficiencias duran más de tres años. Por lo tanto, es importante asegurarse de que la quimioterapia sólo se administra a los pacientes que realmente se beneficiarán de ella.
En camino hacia una terapia mejor
Es necesario comprender cómo y por qué se acumulan las mutaciones somáticas para arrojar luz sobre la evolución del cáncer. La replicación del ADN durante cada ciclo celular es un proceso esencial y altamente regulado que garantiza la correcta replicación de todo el genoma. El momento de la replicación del DANN se ha relacionado indirectamente con la adquisición de mutaciones y la inestabilidad del genoma. Sin embargo, aún no se ha explorado el alcance y la importancia de la alteración del tiempo de replicación (ART) de las células normales a las cancerosas, ni si este proceso influye directamente en la adquisición de mutaciones durante el desarrollo del cáncer. Por lo tanto, se investigaron los efectos de la ART analizando los datos de 1271 genomas completos secuenciados de cáncer de pulmón y de mama, junto con los datos de secuenciación del tiempo de replicación de varias líneas celulares cancerosas y normales [5]. Se ha descubierto que entre el 6 y el 18% del genoma de las células cancerosas está sujeto a ART. Las regiones genómicas sujetas a un cambio de replicación temprana a tardía en las células cancerosas presentan una mayor tasa de mutación en los tumores y se asocian a firmas de mutación diferentes en comparación con las regiones inalteradas con replicación temprana. En consecuencia, la ART es un acontecimiento relativamente temprano durante el desarrollo del cáncer de mama. En resumen, los cambios en el calendario de replicación durante la transformación maligna están muy extendidos y tienen un impacto significativo en el paisaje genómico y transcriptómico durante la evolución tumoral.
Cribado del cáncer de mama: la influencia de las variantes patogénicas BRCA1/2
El riesgo de recidiva tumoral mamaria ipsilateral (RTBI) y el pronóstico de la cirugía conservadora de la mama (CCM) en portadoras de la variante patógena de la línea germinal BRCA1/2 (BRCA1/2+) siguen siendo controvertidos. Por lo tanto, se investigaron las diferencias en la IBTR y el pronóstico entre las portadoras y las no portadoras de BRCA1/2+ tras la BCS en el cáncer de mama [6]. Se compararon la incidencia de IBTR y el pronóstico, incluida la supervivencia global (SG), la supervivencia específica del cáncer de mama (SCE) y la supervivencia sin recidiva a distancia (SLRD). El análisis incluyó a 551 pacientes (587 mamas con cáncer), entre ellas 30 portadoras de BRCA1+ (32 mamas) y 31 portadoras de BRCA2+ (32 mamas). La mediana del tiempo de seguimiento fue de 5,8 años. Entre las portadoras, el cáncer de mama tenía más probabilidades de ser negativo para el receptor de estrógeno (56,2% para las portadoras de BRCA1+ y 15,6% para las portadoras de BRCA2+ frente a 22,0% para las no portadoras), negativo para el receptor de progesterona (62,5% para las portadoras de BRCA1+ y 31,3% para las portadoras de BRCA2+ frente a 29,5% para las no portadoras). 29,5%), núcleo de grado III (45,3% para las portadoras frente a 29,5% para las no portadoras) o un índice Ki-67 más elevado (índice Ki-67 >20) (89,5% frente a 61,8%) que las no portadoras. Además, las portadoras se sometieron a quimioterapia con más frecuencia que las no portadoras (62,5% frente a 42,4%). El estadio del cáncer, el tamaño del tumor, el estado del HER2, la presencia de invasión linfática y la tasa de márgenes quirúrgicos positivos o estrechos no difirieron estadísticamente entre los grupos estudiados.
Durante el seguimiento, se observó que nueve mamas de portadoras de BRCA1/2+ (15,6%/12,5%) y 35 mamas (6,7%) de no portadoras desarrollaron IBTR. Cuando se excluyeron las pacientes que no se sometieron a radioterapia, la tasa de IBTR siguió siendo significativamente mayor en las portadoras de BRCA1/2+. La mediana del tiempo transcurrido hasta el IBTR fue de 10,2 años para las portadoras (10,2 años para BRCA1+ y 8,5 años para BRCA2+) y de 3,5 años para las no portadoras. Las portadoras tenían más probabilidades que las no portadoras de presentar diferentes subtipos de tumores recurrentes en la mama ipsilateral (66,7% frente a 19,4%), que se producían en un cuadrante diferente al del tumor primario (50,0% frente a 27,3%). No se observaron diferencias significativas en la SG, la BCSS o la DRFS.
Congreso: Simposio sobre el cáncer de mama de San Antonio (SABCS)
Literatura:
- Boughey JC, et al: Impacto de la terapia de conservación de la mama en la recidiva local en pacientes con cáncer de mama ipsilateral múltiple – Resultados de ACOSOG Z11102 (Alianza). GS4-01. 10.12.2022. SABCS 2022.
- Partrige A, et al: Resultados del embarazo y seguridad de la interrupción del tratamiento en mujeres con cáncer de mama con respuesta endocrina: resultados primarios del ensayo POSITIVE (IBCSG 48-14 / BIG 8-13). GS4-09. 10.12.2022. SABCS 2022.
- Cittely D, et al: El estradiol reprime la respuesta inmunitaria antitumoral para promover la progresión de las metástasis cerebrales ER-. GS5-07. 10.12.2022. SABCS 2022.
- Kang I, et al: Rx para el cáncer de mama con ganglios positivos y respuesta endocrina. GS1-04. 10.12.2022. SABCS 2022.
- Kanu N, et al: Implicaciones clínicas de la genómica unicelular de la heterogeneidad tumoral. 06.12.2022. SABCS 2022.
- Kondo S, Kumiko K, Misato S, et al.: Impacto de las variantes patogénicas BRCA1/2 en la recidiva tumoral mamaria ipsilateral y el pronóstico tras la cirugía conservadora de la mama. P1-09-03. 06.12.2022. SABCS 2022.
InFo ONCOLOGÍA Y HEMATOLOGÍA 2023; 11(1): 28-29