Le Congrès européen sur le cancer du poumon réunit les principales sociétés multidisciplinaires afin de faire progresser la science, de diffuser la formation et d’améliorer la pratique des spécialistes du cancer du poumon dans le monde entier. Lors de l’événement de cette année, les participants ont pu s’informer sur l’état actuel du traitement du cancer du poumon et mettre à jour leurs connaissances sur la prévention, le dépistage, la détection et bien plus encore.
Chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) qui présentent des oligométastases dans le cerveau, la séquence optimale de traitement thoracique et métastatique n’est pas bien établie. Une étude a évalué la survie à long terme de patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avec oligométastases cérébrales, qui ont reçu un traitement initial de la tumeur pulmonaire primaire ou des métastases cérébrales [1]. Ont été inclus les patients atteints de CBNPC cT1-4, N0-3, M1b-c avec une maladie métastatique synchrone, limitée et isolée au cerveau, qui ont reçu un traitement systémique comprenant un traitement radical (chirurgie, radiochirurgie stéréotaxique du cerveau ou irradiation des poumons) à la fois du foyer primaire et des métastases dans la National Cancer Database de 2010 à 2019. Sur 1044 patients, 893 (79,0%) ont d’abord reçu un traitement des métastases cérébrales et 237 (21,0%) un traitement des poumons. Dans l’analyse non ajustée de Kaplan-Meier, la survie globale des patients qui ont d’abord traité les métastases cérébrales était similaire à celle des patients qui ont d’abord traité les poumons. Après une modélisation multivariable ajustée des risques proportionnels de Cox, aucune différence significative de survie globale n’a non plus été observée entre les deux groupes. Les résultats de cette étude indiquent que chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avec une maladie métastatique synchrone limitée au cerveau et qui peuvent tolérer un traitement agressif des sites primaire et métastatique, l’ordre de traitement n’a pas d’influence sur la survie globale.
L’influence de l’expression de PD-L1
Dans le cas du NSCLC EGFR muté, une résistance acquise aux inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) de l’EGFR se produit inévitablement. Aucun résultat concluant n’a été publié à ce jour sur le rôle prédictif/pronostique de l’expression de PDL1 dans le NSCLC avec mutation de l’EGFR traité par TKI. Une analyse rétrospective des patients traités par des ITK EGFR de première (erlotinib/gefitinib), deuxième (afatinib) et troisième génération (osimertinib) a donc été réalisée [2]. L’objectif principal était d’étudier le lien potentiel entre l’expression de PDL1 et l’efficacité du traitement anti-EGFR en termes de survie globale (OS) et de survie sans progression (PFS). Les données de 171 patients recevant un EGFR-TKI ont été collectées. L’altération de l’EGFR la plus fréquente était ex19del (52,6%). 26 patients (15,2%) présentaient une expression élevée de PDL1 (≥50%). 105 patients (61,4%) ont été traités par l’osimertinib, tandis que 22,2%, 12,3% et 4,1% ont été traités par le gefitinib, l’afatinib et l’erlotinib, respectivement. Dans la population totale, le taux de réponse objective était de 61%, la mPFS de 19,1 mois et l’OS à 2 ans de 61,5%. Les patients avec PDL1 <50% ont montré une mPFS de 15,4 mois contre 23,6 mois avec les TKI de première/deuxième et troisième génération, respectivement. Chez les patients avec PDL1 ≥50%, la mPFS était de 8,0 mois contre 10,2 mois avec les ITK de première/deuxième et troisième génération respectivement. Dans le sous-groupe à forte teneur en PDL1, une différence significative a été observée au niveau de l’OS (mOS 24,9 versus 31,3 mois avec les TKI de première/deuxième génération versus ceux de troisième génération). L’étude soutient l’avantage de survie de l’osimertinib par rapport aux ITK de première/deuxième génération, indépendamment de l’expression de PDL1.
L’invasivité à l’épreuve
La détermination correcte du degré d’invasivité à partir du schéma histologique est d’une grande importance pour le développement de stratégies de traitement efficaces. L’analyse des caractéristiques des SPN est très importante. L’objectif de l’étude était d’examiner la valeur des paramètres du scanner dans la prédiction du niveau de risque [3]. Ont été inclus des patients atteints d’un CBNPC de stade clinique 0 à IB ayant subi une résection chirurgicale radicale et chez qui un adénocarcinome invasif a été diagnostiqué à l’examen pathologique. Tous les patients de cette étude ont subi des scanners préopératoires à haute résolution avec reconstruction tridimensionnelle. Au total, 355 SPN ont été évalués. Les résultats du scanner ont révélé 71 lésions de GGO pures (20,0%), 206 lésions de GGO partiellement solides (58,0%) et 78 lésions solides (22,0%). Dans l’analyse de régression logistique univariée, la valeur maximale du scanner, la valeur minimale du scanner, la valeur moyenne du scanner, les résultats du scanner et le stade clinique étaient significativement associés au SPN à haut risque. La valeur moyenne du scanner et les résultats du scanner étaient des facteurs significatifs indépendants dans l’analyse multivariée. La valeur moyenne des scanners et les résultats des scanners ont été corrélés de manière indépendante avec les SPN à haut risque dans l’analyse multivariée et devraient être utiles pour décider du schéma thérapeutique, notamment de l’étendue de la résection chirurgicale.
Résection possible après immunothérapie
Le développement de l’immunothérapie a considérablement augmenté le taux de survie dans le NSCLC avancé. Une étude a maintenant pour objectif d’analyser les prédicteurs de résultats, les résultats de substitution et les PROM après une immunothérapie néoadjuvante dans le cadre d’un NSCLC inopérable [4]. L’étude a porté sur des patients atteints de CBNPC initialement inopérables qui ont reçu une immunothérapie (ICI) ± une chimiothérapie et/ou une radiothérapie à base de platine et qui ont subi une résection chirurgicale après avoir répondu. 19 ont subi une opération de sauvetage après l’ICI. 14 ont eu une réponse partielle (73,6%) et cinq une maladie stable. Le diagnostic a été posé dans huit cas (42,1%) par EBUS, dans sept cas (36,8%) par FNAB et dans quatre cas (21,0%) par biopsie des métastases. 11 (57,9%) ont été traités par une chimiothérapie néoadjuvante à base de platine avant ou avec ICI, 1 (5,2%) par pemetrexed avant ICI, 5 (26,3%) par radiothérapie pour contrôler les métastases. 7 (36,8%) ont reçu un traitement adjuvant (5 [26,3%] pembrolizumab, 1 [5,2%] pemetrexed, 1 [5,2%] pemetrexed + pembrolizumab). L’OS médian était de 19 mois. Après deux mois, 94,7% étaient en vie (6 mois : 89,5% ; 31 mois : 79,5%). Les PROMs ont été évalués rétrospectivement à 30 jours/1 an, et une diminution significative de la toux, des effets secondaires du traitement et des problèmes liés à l’opération a été constatée. Il a été démontré qu’une résection chirurgicale radicale suivie d’une immunothérapie/immunochimiothérapie est réalisable et sûre pour certains CBNPC initialement inopérables. Les symptômes et les résultats chirurgicaux étaient moins importants et la qualité de vie plus élevée, car il s’agissait d’un groupe sélectionné de patients très motivés.
Le temps de doublement de la tumeur mis en lumière
Les modèles de croissance tumorale ont des implications importantes pour la détermination des intervalles de dépistage, les décisions de traitement et la prédiction du pronostic. L’objectif d’une étude était de caractériser le temps de doublement de la tumeur (VDT) ou le schéma de croissance du cancer du poumon primaire et d’identifier les facteurs associés aux schémas de croissance rapide et indolente [5]. Pour ce faire, nous avons identifié des études rapportant des VDT tumoraux mesurés en volume ou des schémas de croissance de cancers primaires du poumon pathologiquement confirmés sans intervention. Les données ont été abstraites afin de calculer le VDT groupé et de trouver des corrélations entre les modèles de croissance. La méta-analyse a été réalisée pour le VDT moyen groupé pour le cancer du poumon dans son ensemble et pour différents sous-types histologiques. 26 études portant sur 2275 patients atteints d’un cancer primaire du poumon (âge moyen compris entre 54,6 et 72,0 ans) ont été identifiées. La moyenne globale regroupée des VDT était de 213 jours. Dans les analyses de sous-groupes, le VDT moyen regroupé de l’adénocarcinome, de l’adénocarcinome (subsolide), du carcinome épidermoïde, du cancer du poumon à petites cellules et des autres cancers du poumon était respectivement de 241, 731, 136, 71 et 183 jours. La croissance rapide représentait 64,8% de l’ensemble des cancers du poumon et 23,7% des adénocarcinomes. Parmi les corrélations les plus cohérentes de la croissance tumorale rapide figuraient la solidité du nodule, le sous-type histologique du non-adénocarcinome et le caractère invasif de l’adénocarcinome. Le VDT moyen pour le cancer du poumon dans son ensemble est d’environ 400 jours (fourchette de 139 à 357 jours), dont environ deux tiers sont rapides. Les corrélations les plus constantes ont été mises en évidence pour la solidité et les sous-types histologiques.
Les ITK dans la pratique quotidienne
Des mutations de l’EGFR sont présentes chez environ 10 à 50% des patients atteints de NSCLC. Les EGFR-TKI se sont établis comme traitement optimal de première ligne dans les stades avancés. Une étude s’est penchée plus précisément sur les modèles de traitement réels dans la pratique clinique quotidienne de neuf pays [6]. De juin à septembre 2021, un examen rétrospectif des dossiers médicaux a été réalisé en Argentine, en Belgique, au Brésil, en Inde, aux Pays-Bas, en Russie, à Singapour, en Suisse et en Turquie. Au total, 947 formulaires de rapport de cas ont été collectés pour des patients atteints de NSCLC avancé/métastasé (stades IIIB/C/IV).
Il s’est avéré que le délai médian de réalisation du test EGFR était plus long que les 10 jours ouvrables recommandés par les lignes directrices. Cela suggère que les procédures de test de l’EGFR doivent être améliorées afin de garantir l’initiation d’un traitement ciblé en temps opportun. Chez les patients traités par un EGFR-TKI en tant que traitement 1L, le TTFST était favorable dans cette étude pratique. Cependant, 31% des patients EGFRm n’ont pas reçu d’ITK 1L-EGFR. Les résultats suggèrent un besoin non satisfait d’optimiser les stratégies de traitement des patients atteints de NSCLC avancé avec EGFRm.
Optimiser le traitement de l’œdème par les MET-TKIs
L’œdème périphérique (EP), un effet secondaire des MET-TKI, peut nuire à l’observance du traitement. Nous avons étudié les possibilités d’optimisation du traitement dans des conditions réelles [7]. Une enquête en ligne a évalué le début, le délai de résolution, les symptômes, la prévention et la gestion de l’EP pendant le traitement avec quatre MET-TKI disponibles pour le CBNPC à basculement de l’exon 14 MET.
Au total, 26 médecins ont participé. 77% des médecins ont déclaré que plus de 50% des patients avaient une EP avec MET-TKI. La faible mobilité, l’âge et la durée du traitement ont été cités comme des facteurs de risque fréquents. Les maladies cardiaques étaient les maladies concomitantes les plus fréquentes. La survenue de l’EP, qui peut durer plus de six mois, et le délai d’amélioration ont été jugés similaires pour les ITK spécifiques de la MET, le crizotinib (un ITK multi-kinases) entraînant une EP moins fréquente, moins grave et moins durable. Les extrémités enflées ont été citées par 96% des médecins comme le symptôme le plus gênant, suivi par la douleur (46%) et la prise de poids (31%), avec un délai d’amélioration allant jusqu’à trois mois pour les EP légères à modérées et jusqu’à six mois pour les EP sévères. Les douleurs (81% contre 23%) et les lésions cutanées (50% contre 23%) étaient plus fréquentes en cas d’EP sévère ou légère. 62% des médecins ont appliqué plusieurs mesures préventives en même temps (positionnement du lit/des pieds [88%], bas de contention [69%], massage [63%], réduction de l’apport en sel [50%], exercice/diurétiques [25%]) ; seuls 13% les ont appliquées au début du traitement. Les traitements les plus courants étaient les diurétiques (89%), les mesures non pharmacologiques (85%), l’interruption du MET-TKI (73%) et la réduction de la dose (65%). 4/5 des médecins chinois ont également déclaré avoir consulté des spécialistes vasculaires.
Il ressort de l’enquête que les principales exigences non satisfaites en matière de gestion de l’EP sont le développement d’un traitement efficace, l’intégration de mesures préventives au début du traitement par MET-TKI (et pas seulement en cas d’apparition d’EP) et la clarification du mécanisme d’action associé au MET-TKI.
Congrès : European Lung Cancer Congress (ELCC) 2023
Littérature :
- Kumar A, Kuhn S, Potter A, et al.: Treatment Sequence for Non-small-cell Lung Cancer with Brain Oligometastases does not Impact Overall Survival. Advanced NSCLC. 17P.
- Belluomini L, Ferrara M, Sposito M, et al.: Impact of PDL1 expression on Outcomes of patients with EGFR mutant NSCLC treated with EGFR TKIs: first results of the POET study. Advanced NSCLC. 23P.
- Jiang L, Jiang S, Luo Q: Quantitative CT parameters in predicting the degree of risk of solitary pulmonary nodules. Early stage NSCLC. 88P.
- Bertolaccini L, Mohamed S, Galetta D, et al.: Predictors, surrogate and patient-reported outcomes in neoadjuvant immunotherapy for lung cancer: A single center retrospective study. Early stage NSCLC. 92P.
- Jiang B, Han D, Heuvelmans M, et al.: Volumetric tumor volume doubling time in lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Imaging and staging. 110P
- Samol J, Demedts I, Erman M, et al.: Real-World Use of Tyrosine Kinase Inhibitors (TKI) in Epidermal Growth Factor Receptor mutated (EGFRm) Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) in Nine Countries. Advanced NSCLC. 26P.
- Ferrara R, Vansteenkiste JF, Yang X, et al.: Real-world experience of MET TKI-induced peripheral edema Advanced NSCLC. 33P.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2023, 11(3): 30–31
