Il Congresso europeo sul cancro del polmone riunisce le principali società multidisciplinari per far progredire la scienza, diffondere la formazione e migliorare la pratica degli specialisti del cancro del polmone in tutto il mondo. All’evento di quest’anno, i partecipanti hanno potuto conoscere lo stato attuale della terapia del cancro al polmone e aggiornare le loro conoscenze sulla prevenzione, lo screening, la diagnosi e molto altro ancora.
Nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) che presentano oligometastasi al cervello, la sequenza ottimale di trattamento toracico e metastatico non è ben definita. Uno studio ha analizzato la sopravvivenza a lungo termine dei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con oligometastasi al cervello, che hanno ricevuto un trattamento iniziale per il tumore polmonare primario o per le metastasi al cervello [1]. Sono stati inclusi i pazienti con NSCLC cT1-4, N0-3, M1b-c con malattia metastatica sincrona e limitata isolata al cervello, che hanno ricevuto una terapia sistemica con trattamento radicale (chirurgia, radiochirurgia stereotassica al cervello o irradiazione al polmone) sia del sito primario che delle metastasi nel National Cancer Database dal 2010 al 2019. Su 1044 pazienti, 893 (79,0%) hanno ricevuto prima il trattamento delle metastasi cerebrali e 237 (21,0%) hanno ricevuto prima il trattamento del polmone. Nell’analisi Kaplan-Meier non aggiustata, la sopravvivenza globale era simile nei pazienti che hanno trattato prima le metastasi cerebrali rispetto ai pazienti che hanno trattato prima i polmoni. Dopo la modellazione di Cox proportional hazards aggiustata multivariabile, non è stata riscontrata alcuna differenza significativa nella sopravvivenza globale tra i due gruppi. I risultati di questo studio suggeriscono che nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con malattia metastatica sincrona confinata al cervello, che possono tollerare un trattamento aggressivo dei siti primari e metastatici, l’ordine di trattamento non influisce sulla sopravvivenza globale.
L’influenza dell’espressione di PD-L1
Nel NSCLC mutato in EGFR, si sviluppa inevitabilmente una resistenza acquisita agli inibitori della tirosin-chinasi EGFR (TKI). Ad oggi, non sono stati pubblicati risultati conclusivi sul ruolo predittivo/prognostico dell’espressione di PDL1 nel NSCLC trattato con TKI e mutazione EGFR. È stata quindi condotta un’analisi retrospettiva dei pazienti trattati con TKI EGFR di prima (erlotinib/gefitinib), seconda (afatinib) e terza generazione (osimertinib) [2]. L’obiettivo principale era quello di indagare la potenziale associazione tra l’espressione di PDL1 e l’efficacia del trattamento anti-EGFR in termini di sopravvivenza globale (OS) e sopravvivenza libera da progressione (PFS). I dati sono stati raccolti da 171 pazienti che hanno ricevuto i TKI EGFR. La modifica più comune dell’EGFR è stata ex19del (52,6%). 26 pazienti (15,2%) avevano un’alta espressione di PDL1 (≥50%). 105 pazienti (61,4%) sono stati trattati con osimertinib, mentre il 22,2%, il 12,3% e il 4,1% sono stati trattati con gefitinib, afatinib ed erlotinib, rispettivamente. Nella popolazione complessiva, il tasso di risposta obiettiva è stato del 61%, la mPFS è stata di 19,1 mesi e la OS a 2 anni del 61,5%. I pazienti con PDL1 <50% hanno mostrato una mPFS di 15,4 contro 23,6 mesi con i TKI di prima/seconda e terza generazione, rispettivamente. Nei pazienti con PDL1 ≥50%, la mPFS è stata di 8,0 mesi rispetto a 10,2 mesi con i TKI di prima/seconda e terza generazione, rispettivamente. Una differenza significativa nella OS è stata osservata nel sottogruppo PDL1 alto (mOS 24,9 contro 31,3 mesi con TKI di prima/seconda generazione rispetto a quelli di terza). Lo studio sostiene il vantaggio di sopravvivenza di osimertinib rispetto ai TKI di prima/seconda generazione, indipendentemente dall’espressione di PDL1.
Invasività sul banco di prova
La corretta determinazione del grado di invasività in base al modello istologico è di grande importanza per lo sviluppo di strategie terapeutiche efficaci. L’analisi delle caratteristiche della SPN è molto importante. Lo scopo dello studio era quello di indagare il valore dei parametri della TAC nel predire il grado di rischio [3]. Sono stati inclusi i pazienti con NSCLC in stadio clinico da 0 a IB, sottoposti a resezione chirurgica radicale e con diagnosi patologica di adenocarcinoma invasivo. In tutti i pazienti di questo studio sono state eseguite scansioni TC preoperatorie ad alta risoluzione con ricostruzione tridimensionale. Sono stati valutati in totale 355 SPN. I risultati della TAC hanno mostrato 71 lesioni GGO pure (20,0%), 206 lesioni GGO parzialmente solide (58,0%) e 78 lesioni solide (22,0%). Nell’analisi di regressione logistica univariata, il punteggio massimo della TAC, il punteggio minimo della TAC, il punteggio medio della TAC, i risultati della TAC e lo stadio clinico erano significativamente associati all’SPN ad alto rischio. La media dei valori CT e i risultati CT erano fattori significativi indipendenti nell’analisi multivariata. Il punteggio medio della TAC e i risultati della TAC si sono correlati in modo indipendente con l’SPN ad alto rischio nell’analisi multivariata e probabilmente saranno utili per decidere il regime di trattamento, in particolare l’estensione della resezione chirurgica.
La resezione è possibile dopo l’immunoterapia
Lo sviluppo dell’immunoterapia ha aumentato in modo significativo la sopravvivenza nel NSCLC avanzato. Uno studio si proponeva di analizzare i predittori di esito, gli esiti surrogati e i PROM dopo l’immunoterapia neoadiuvante per il NSCLC non resecabile [4]. Sono stati inclusi i pazienti con NSCLC originariamente non operabili che hanno ricevuto l’immunoterapia (ICI) ± chemioterapia a base di platino e/o radioterapia e sono stati sottoposti a resezione chirurgica dopo la risposta. 19 sono stati sottoposti a chirurgia di salvataggio dopo l’ICI. 14 hanno avuto una risposta parziale (73,6%), cinque hanno avuto una malattia stabile. La diagnosi è stata effettuata mediante EBUS in otto casi (42,1%), FNAB in sette casi (36,8%) e biopsia metastatica in quattro casi (21,0%). 11 (57,9%) sono stati trattati con chemioterapia neoadiuvante a base di platino prima o con ICI, 1 (5,2%) con pemetrexed prima dell’ICI, 5 (26,3%) con radioterapia per il controllo metastatico. 7 (36,8%) hanno ricevuto una terapia adiuvante (5 [26,3%] pembrolizumab, 1 [5,2%] pemetrexed, 1 [5,2%] pemetrexed + pembrolizumab). La OS mediana è stata di 19 mesi. Dopo due mesi, il 94,7% era vivo (6 mesi: 89,5%; 31 mesi: 79,5%). I PROM sono stati valutati retrospettivamente dopo 30 giorni/1 anno, mostrando una diminuzione significativa della tosse, degli effetti collaterali del trattamento e dei problemi correlati all’intervento. La resezione chirurgica radicale dopo immunoterapia/immunochemioterapia si è dimostrata fattibile e sicura in NSCLC selezionati inizialmente inoperabili. I sintomi e gli esiti chirurgici erano più bassi e la qualità della vita più alta, poiché si trattava di un gruppo selezionato di pazienti altamente motivati.
Il tempo di raddoppiamento del tumore illuminato in modo più dettagliato
I modelli di crescita del tumore hanno importanti implicazioni per la definizione degli intervalli di screening, le decisioni terapeutiche e la previsione della prognosi. L’obiettivo di uno studio era quello di caratterizzare il tempo di raddoppiamento del tumore (VDT) o il modello di crescita del tumore polmonare primario e di identificare i fattori associati a modelli di crescita rapidi e indolenti [5]. A tal fine, sono stati identificati studi che riportavano il VDT del tumore misurato volumetricamente o i modelli di crescita del tumore polmonare primario confermato patologicamente senza intervento. I dati sono stati estratti per calcolare il VDT in pool e trovare correlazioni tra i modelli di crescita. La meta-analisi è stata eseguita per la media pooled del VDT per il cancro al polmone nel suo complesso e per i diversi sottotipi istologici. Sono stati identificati 26 studi con 2275 pazienti con tumore polmonare primario (età media compresa tra 54,6 e 72,0 anni). La media complessiva del VDT in pool è stata di 213 giorni. Nelle analisi dei sottogruppi, il VDT mediano in pool di adenocarcinoma, adenocarcinoma (subsolido), carcinoma a cellule squamose, carcinoma polmonare a piccole cellule e altri tumori polmonari è stato rispettivamente di 241, 731, 136, 71 e 183 giorni. La crescita rapida ha rappresentato il 64,8% di tutti i tumori polmonari e il 23,7% dell’adenocarcinoma. I correlati più coerenti di una rapida crescita tumorale includevano la solidità del nodulo, il sottotipo istologico non adenocarcinoma e l’invasività dell’adenocarcinoma. Il VDT mediano per il tumore al polmone nel suo complesso è di circa 400 giorni (range da 139 a 357 giorni), e circa due terzi sono rapidi. Le correlazioni più consistenti sono state dimostrate per la solidità e i sottotipi istologici.
I TKI nella pratica quotidiana
Le mutazioni EGFR si verificano in circa il 10-50% dei pazienti con NSCLC. I TKI EGFR si sono affermati come il trattamento ottimale di prima linea negli stadi avanzati. Uno studio ha ora fatto luce sui reali modelli di trattamento nella pratica clinica quotidiana in nove Paesi [6]. Una revisione retrospettiva delle cartelle cliniche è stata condotta in Argentina, Belgio, Brasile, India, Paesi Bassi, Russia, Singapore, Svizzera e Turchia da giugno a settembre 2021. Sono state raccolte 947 schede di segnalazione di casi di pazienti con NSCLC avanzato/metastatico (stadio IIIB/C/IV).
Il tempo mediano di esecuzione del test EGFR è risultato superiore ai 10 giorni lavorativi raccomandati dalle linee guida. Ciò suggerisce che le procedure di analisi dell’EGFR devono essere migliorate per garantire l’inizio tempestivo della terapia mirata. Nei pazienti trattati con un EGFR TKI come terapia 1L, la TTFST è stata favorevole in questo studio real-world. Tuttavia, il 31% dei pazienti EGFRm non ha ricevuto un TKI EGFR 1L. I risultati suggeriscono una necessità non soddisfatta di ottimizzare le strategie di trattamento per i pazienti con NSCLC avanzato con EGFRm.
Ottimizzare il trattamento della formazione di edema con i MET-TKI
L’edema periferico (PE), un effetto collaterale dei MET-TKI, può influenzare l’aderenza al trattamento. In condizioni reali, è stato studiato come potrebbe apparire un trattamento ottimizzato [7]. Un sondaggio online ha valutato l’insorgenza, il tempo alla risoluzione, i sintomi, la prevenzione e la gestione della PE durante il trattamento con quattro MET-TKI disponibili per il NSCLC con salto dell’esone 14 di MET.
Hanno partecipato in totale 26 medici. Il 77% dei medici ha riferito che più del 50% dei pazienti ha avuto una PE con MET-TKI. La scarsa mobilità, l’età e la durata del trattamento sono stati citati come fattori di rischio comuni. La malattia cardiaca è stata la malattia concomitante più comune. La comparsa di PE, che può durare più di sei mesi, e il tempo di miglioramento sono risultati simili per i TKI specifici per MET, con crizotinib (un TKI multichinasico) che ha portato a PE meno frequenti, meno gravi e meno durature. Le estremità gonfie sono state citate come il sintomo più fastidioso dal 96% dei medici, seguito dal dolore (46%) e dall’aumento di peso (31%), con tempi di miglioramento fino a tre mesi per l’EPP da lieve a moderata e fino a sei mesi per l’EPP grave. Il dolore (81% vs. 23%) e le lesioni cutanee (50% vs. 23%) erano più comuni nella PE grave e lieve, rispettivamente. Il 62% dei medici ha eseguito diverse misure preventive contemporaneamente (posizionamento a letto/piedi [88%], calze compressive [69%], massaggio [63%], riduzione dell’assunzione di sale [50%], esercizio fisico/diuretica [25%]); solo il 13% le ha eseguite all’inizio del trattamento. Le terapie più comuni sono state i diuretici (89%), le misure non farmacologiche (85%), l’interruzione della MET-TKI (73%) e la riduzione della dose (65%). 4/5 dei medici cinesi hanno anche riferito di aver consultato specialisti vascolari.
Dal sondaggio, le principali esigenze non soddisfatte per la gestione della PE sono lo sviluppo di una terapia efficace, l’inclusione di misure preventive all’inizio del trattamento con MET-TKI (non solo quando si verifica la PE) e il chiarimento del meccanismo d’azione associato a MET-TKI.
Congresso: Congresso europeo sul cancro del polmone (ELCC) 2023
Letteratura:
- Kumar A, Kuhn S, Potter A, et al.: Treatment Sequence for Non-small-cell Lung Cancer with Brain Oligometastases does not Impact Overall Survival. Advanced NSCLC. 17P.
- Belluomini L, Ferrara M, Sposito M, et al.: Impact of PDL1 expression on Outcomes of patients with EGFR mutant NSCLC treated with EGFR TKIs: first results of the POET study. Advanced NSCLC. 23P.
- Jiang L, Jiang S, Luo Q: Quantitative CT parameters in predicting the degree of risk of solitary pulmonary nodules. Early stage NSCLC. 88P.
- Bertolaccini L, Mohamed S, Galetta D, et al.: Predictors, surrogate and patient-reported outcomes in neoadjuvant immunotherapy for lung cancer: A single center retrospective study. Early stage NSCLC. 92P.
- Jiang B, Han D, Heuvelmans M, et al.: Volumetric tumor volume doubling time in lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Imaging and staging. 110P
- Samol J, Demedts I, Erman M, et al.: Real-World Use of Tyrosine Kinase Inhibitors (TKI) in Epidermal Growth Factor Receptor mutated (EGFRm) Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) in Nine Countries. Advanced NSCLC. 26P.
- Ferrara R, Vansteenkiste JF, Yang X, et al.: Real-world experience of MET TKI-induced peripheral edema Advanced NSCLC. 33P.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2023, 11(3): 30–31
