Effets protecteurs de la dapagliflozine chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque

Les grandes études cardiovasculaires EMPA-REG, CANVAS et DECLARE montrent que les inhibiteurs de SGLT2 ont un effet positif sur l’insuffisance cardiaque. Cela a été confirmé dans le cadre de l’étude DAPA-HF.

Roger Lehmann, de l’Hôpital universitaire de Zurich, a rapporté que le taux de réduction de la mortalité cardiovasculaire et de l’insuffisance cardiaque aiguë était significativement plus élevé que celui du placebo [1]. Ces effets positifs sont apparus de manière cohérente dans tous les groupes d’âge et statistiquement indépendants du statut du diabète et de l’état de santé général [2,3].

Indications de réduction du risque provenant d’études de point final cardiovasculaire

L’insuffisance cardiaque est une complication fréquente et invalidante du diabète et augmente le risque de mortalité [4,5]. Il est prouvé que différents médicaments hypoglycémiants ont des effets différents sur le risque d’insuffisance cardiaque [4,5]. Dans l’étude EMPA-REG OUTCOME, la réduction relative du risque d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque chez les patients diabétiques de type 2 traités par empagliflozine a été de 35% [6]. Une réduction du risque de 33% a été démontrée dans l’étude CANVAS [7] et de 27% dans l’étude DECLARE-TIMI [8]. Sur la base de ces résultats, les questions suivantes se posent, entre autres : quelles formes d’insuffisance cardiaque sont influencées positivement ? Les effets bénéfiques des inhibiteurs de SGLT2 se produisent-ils également chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque établie ? Les personnes non diabétiques souffrant d’insuffisance cardiaque peuvent-elles également bénéficier de ces effets bénéfiques ?

Besoin d’optimiser les options de traitement

Dans les études cardiovasculaires mentionnées ci-dessus, 58 sujets avaient un diagnostic d’insuffisance cardiaque au moment de la mise en route. Aucune information plus détaillée n’a été rapportée sur le phénotype de l’insuffisance cardiaque [6–8]. Il est bien connu que le diabète et la dysglycémie prédiabétique sont très fréquents chez les personnes souffrant d’insuffisance cardiaque et qu’ils sont associés à un risque accru de mortalité cardiovasculaire et d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque [9,10]. Par conséquent, il existe un besoin d’options thérapeutiques fondées sur des preuves qui réduisent le glucose, améliorent les résultats de l’insuffisance cardiaque et, si possible, n’entraînent pas de prise de poids ni de risque accru d’hypoglycémie [2]. Les résultats obtenus jusqu’à présent suggèrent que les effets bénéfiques des inhibiteurs de SGLT2 se produisent également chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque sans dysglycémie manifeste [2].

L’étude DAPA-HF fournit des résultats d’avenir

Dans ce contexte, l’étude prospective randomisée et contrôlée par placebo “Dapagliflozin And Prevention of Adverse-outcomes in Heart Failure trial” (DAPA-HF) a été développée pour étudier les effets de la dapagliflozine sur la morbidité et la mortalité chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection réduite (HFrEF). (encadré). Le critère d’évaluation principal était la mortalité cardiovasculaire, l’hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou la consultation pour insuffisance cardiaque aiguë. Le groupe de patients comprenait des personnes souffrant d’insuffisance cardiaque et d’une fraction d’éjection réduite (HFrEF). Au total, 4744 sujets présentant une fraction d’éjection du ventricule gauche (FEVG) ≤40% ont été inclus, 42% d’entre eux étant diabétiques. Les participants à l’étude ont été randomisés pour recevoir la dapagliflozine 10 mg par jour (n=2373) ou un placebo (n=2371), indépendamment de leur statut de diabète [2,3]. Les différences dans le critère d’évaluation principal à 18,2 mois étaient significatives (p<0,001) : dapagliflozine 16,3% vs. placebo 21,2%. Aucun effet indésirable grave n’a été observé. La tolérance n’était pas significativement différente en fonction de l’âge des sujets (âge moyen : 66 ans) [11].

Source : FOMF Zurich

Littérature :

Lehmann R : Endocrinologie, présentation de transparents, Prof. Dr. med. Roger Lehmann, Hôpital universitaire de Zurich, FOMF médecine interne, Update Refresher, Zurich, 04.12.2019.
McMurray JJV : A trial to evaluate the effect of the sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor dapagliflozin on morbidity and mortality in patients with heart failure and reduced left ventricular ejection fraction (DAPA-HF). European Journal of Heart Failure 2019 ; 21(5) : 665-675.
McMurray J : DAPA HF – The Dapagliflozin And Prevention Of Adverse-outcomes In Heart Failure Trial. Late-Breaking Science, Congrès ESC 2019
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