Développement et validation d’un modèle prédictif recalibré (SCORE2-Diabetes) pour estimer le risque de maladie cardiovasculaire à 10 ans chez les personnes âgées de plus de 40 ans atteintes de diabète de type 2 dans quatre régions européennes différentes à risque.
Les maladies cardiovasculaires (MCV) restent l’une des principales causes de morbidité et de mortalité en Europe. Rien qu’en 2019, près de 13 millions de nouveaux cas ont été enregistrés [2]. Le diabète sucré de type 2 est un facteur de risque important pour les MCV. Les personnes diabétiques originaires de pays à revenu élevé ont en moyenne 2 fois plus de risques de développer une MCV que les personnes non diabétiques [3]. La Société européenne de cardiologie (ESC) fournit donc des lignes directrices et préconise l’évaluation du risque de MCV chez les personnes atteintes de diabète de type 2 afin de prendre des décisions en matière de traitement [4].
Les modèles de prédiction du risque utilisés dans la prévention primaire des MCV dans la population générale estiment généralement le risque individuel sur une période de dix ans en intégrant des informations sur les valeurs mesurées des facteurs de risque conventionnels des MCV (c’est-à-dire l’âge, le statut tabagique, la pression artérielle systolique et le cholestérol total et HDL) et des informations sur le statut du diabète [5–7]. Toutefois, afin de tenir compte des variations importantes du risque chez les personnes atteintes de diabète, des informations supplémentaires liées au diabète (par exemple, l’âge au moment du diagnostic du diabète, l’hémoglobine glyquée (HbA1c) et les marqueurs de la fonction rénale) ont été incluses dans plusieurs modèles de risque publiés [8–11]. Néanmoins, les modèles spécifiques au diabète disponibles présentent d’importantes limites potentielles. En particulier, ils peuvent ne pas être parfaitement adaptés à l’utilisation dans les différents groupes de population en Europe, car ils ont été développés sur la base d’un nombre limité d’études d’observation et/ou d’intervention et n’ont pas été systématiquement “recalibrés” (c’est-à-dire ajustés statistiquement) pour refléter les différences significatives dans les taux de MCV dans les différents pays européens. [2,11,12].
Pour remédier à ces limites, l’ESC a lancé une initiative visant à étendre les modèles européens de risque à 10 ans SCORE2 recalibrés au niveau régional [13] afin de permettre leur utilisation chez les personnes atteintes de diabète de type 2. Il décrit le développement, la validation et la présentation de SCORE2-Diabète pour estimer le risque à 10 ans d’infarctus du myocarde non fatal, d’accident vasculaire cérébral ou de mortalité par MCV chez les personnes de plus de 40 ans atteintes de diabète mais n’ayant jamais eu de MCV auparavant, dans quatre régions européennes différentes à risque [1].
Le projet SCORE2 Diabetes comprend plusieurs composantes et données
Pour la dérivation du modèle, les modèles de prédiction du risque SCORE2 originaux pour les MCV mortelles et non mortelles ont été adaptés pour être utilisés chez les personnes atteintes de diabète de type 2, en utilisant des données individuelles de patients atteints de diabète de type 2, sans antécédents de MCV, âgés de plus de 40 ans, issues de la Scottish Care Information-Diabète (SCID), Lien de données de recherche sur les pratiques cliniques (CPRD), UK Biobanque (UKB) et sept cohortes du Collaboration sur les facteurs de risque émergents (ERFC) avec des informations disponibles sur les variables liées au diabète ont été utilisées. Les modèles de risque dérivés pour chaque région européenne à risque ont été recalibrés en utilisant les méthodes précédemment utilisées dans le développement de SCORE2. Une validation externe a été effectuée auprès de personnes atteintes de diabète de type 2 dans quatre pays (Suède, Espagne, Croatie et Malte), en utilisant les données du Registre national suédois du diabète (SNDR), du Système d’information pour la recherche en soins primaires (SIDIAP, Sistema d’Informació per al Desenvolupament de la Investigació en Atenció Primària) et deux registres contributeurs du European Best Information through Regional Outcome in Diabetes (EUBIROD). En outre, la variation du risque de MCV chez les personnes atteintes de diabète de type 2 dans les différentes régions européennes a été illustrée en appliquant les modèles recalibrés aux données de populations contemporaines dans chaque région à risque.
Le critère d’évaluation principal était les événements cardiovasculaires, définis comme une combinaison de mortalité cardiovasculaire, d’infarctus du myocarde non fatal et d’accident vasculaire cérébral non fatal. Le suivi a été effectué jusqu’au premier infarctus du myocarde non fatal, accident vasculaire cérébral non fatal, décès ou fin de l’étude ou de la période d’enregistrement. Les décès qui n’étaient pas dus à des maladies cardiovasculaires ont été traités comme des événements concurrents.
Dérivation du modèle de risque de diabète SCORE2
Le modèle dérivé comprenait un total de 229 460 participants atteints de diabète et sans antécédents de MCV au début de l’étude, issus de SCID, CPRD et ERFC/UKB. L’âge moyen (DS) au début de l’étude était de 65 (± 11) ans pour le SCID, 64 (± 11) ans pour le CPRD et 60 (± 8) ans pour l’ERFC/UKB. Au total, 122 609 (53,4%) des participants à toutes les sources de données étaient des hommes. La médiane (5e, 95e percentile) de la durée de suivi en années était de 10,9 dans le SCID, 6,0 dans le CPRD et 11,3 dans l’ERFC/UKB, au cours desquels 43 706 événements MCV et 28 226 décès non liés aux MCV ont été enregistrés. L’association des variables liées au diabète a diminué avec l’âge des participants. Les associations étaient similaires lorsque les données ERFC/UKB étaient exclues et lorsqu’un critère d’évaluation MCV élargi incluant les FC non fatales et les MCVP était utilisé.
Les indices C dans les ensembles de données de dérivation étaient de 0,704 (IC à 95% 0,701, 0,706), 0,733 et 0,666 dans SCID, CPRD et ERFC/UKB, respectivement (Fig. 1) [1]. Lors de la validation externe, l’indice C pour le diabète SCORE2 était de 0,670 en utilisant les données de 168 585 personnes atteintes de diabète (34 944 événements de MCV) issues du SNDR et de 0,658 en utilisant les données de 21 698 personnes atteintes de diabète (2464 événements de MCV) issues du SIDIAP. En utilisant les ensembles de données EUBIROD de 3876 personnes de Malte et 22 821 personnes de Croatie avec des informations complètes sur tous les prédicteurs de risque, les indices C étaient respectivement de 0,661 et 0,688.
Validation interne et externe des modèles de diabète SCORE2
Par rapport à SCORE2, SCORE2-Diabète a montré une meilleure discrimination du risque chez les personnes atteintes de diabète, avec des augmentations des indices C (IC à 95%) de 0,021, 0,023 et 0,026 dans le SCID, le CPRD et l’ERFC/UKB, respectivement. Des améliorations légèrement moins importantes ont été observées pour le SNDR et le SIDIAP, avec une augmentation de l’indice C de 0,009 et 0,009 respectivement (figure 1) [1]. Dans les ensembles de données EUBIROD de Malte et de Croatie, l’augmentation des indices C était respectivement de 0,031 et 0,013. Les indices C étaient similaires lorsque le DFGe était calculé à l’aide de différentes équations, mais ils étaient légèrement atténués lorsque les personnes ayant un DFGe <45 mL/min/1,73m2 étaient exclues. L’amélioration de la discrimination du risque par les variables supplémentaires liées au diabète incluses dans SCORE2-Diabète (c’est-à-dire l’âge du diagnostic du diabète, l’HbA1c et l’eGFR) était plus importante que l’amélioration apportée par les concentrations de cholestérol total et de HDL dans le même modèle. Le diabète SCORE2 a également montré une discrimination légèrement améliorée par rapport au score de risque ADVANCE.
L’utilisation du diabète SCORE2 au lieu de SCORE2 a amélioré la classification des risques et a donné un NRI continu de 25,2 (IC à 95%, 22,4, 28,0) dans le CPRD et de 28,7 dans le SNDR. L’utilisation de SCORE2-Diabetes au lieu de SCORE2 a donné un NRI catégoriel de 24,6 dans le CPRD et de 13,7 dans le SNDR, avec une proportion nette de 44,8% et 31,9% de cas correctement reclassés.
Concordance des risques estimés avec SCORE2 et SCORE2 Diabète
Après recalibrage, les risques prédits par SCORE2-Diabète ont montré une bonne concordance avec l’incidence attendue des MCV à 10 ans dans chaque région à risque et étaient en moyenne similaires aux risques déterminés par SCORE2 au sein de chaque groupe d’âge. Les risques prédits par SCORE2-Diabète étaient également cohérents avec les risques observés chez les personnes atteintes de diabète à partir d’ensembles de données représentatifs au niveau national avec un suivi de 10 ans, et montraient un meilleur étalonnage que SCORE2. L’utilisation d’un critère de MCV élargi, incluant l’HF non fatal et l’AOP, a entraîné un risque absolu à 10 ans environ 1,15 fois plus élevé que celui estimé avec le critère de MCV diabète SCORE2, les résultats variant légèrement selon l’âge.
Valeurs de risque séparées pour les hommes et les femmes atteints de diabète de type 2
Le risque absolu estimé pour un âge donné et une combinaison donnée de facteurs de risque de MCV conventionnels variait considérablement en fonction du niveau des variables liées au diabète (figure 2) [1]. Par exemple, en utilisant la version du diabète SCORE2 pour une région à risque moyen, le risque estimé de MCV à 10 ans pour un non-fumeur de 60 ans ayant des antécédents de diabète, des valeurs moyennes de facteurs de risque conventionnels (c’est-à-dire une pression artérielle systolique de 140 mmHg, un cholestérol total de 5,5 mmol/L et un cholestérol HDL de 1,3 mmol/L), une HbA1c de 50 mmol/mol, eGFR de 90 mL/min/1,73 m2 et un âge au diagnostic du diabète de 60 ans 11,0%. Pour un homme similaire présentant des facteurs de risque liés au diabète moins favorables (c’est-à-dire une HbA1c de 70 mmol/mol, un DFGe de 60 mL/min/1,73m2 et un âge au diagnostic de 50 ans), le risque estimé était de 17,2%. Pour une femme présentant les mêmes caractéristiques, le risque était respectivement de 7,9% et 12,7%. Les estimations de risque variaient également entre les régions européennes à risque en raison du recalibrage, un homme ou une femme ayant les dernières valeurs de facteurs de risque ayant un risque estimé de 12,9% et 9,8% respectivement dans la région à faible risque et de 31,2% et 34,0% respectivement dans la région à haut risque (Figure 2) [1].
Les modèles de diabète SCORE2 recalibrés appliqués à des données simulées représentant des populations de chaque région à risque montrent une variation importante des personnes âgées de 40 à 79 ans avec un risque estimé de plus de 10% selon la région, allant de 61% dans la région à faible risque à 96% dans la région à très haut risque pour les hommes et de 51% à 94% pour les femmes, les proportions augmentant comme prévu avec l’âge. (Fig. 3) [1].
Littérature :
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