Le thème principal du congrès était “L’homme avec l’épilepsie – les crises et plus encore”. L’objectif était donc, outre des symposiums scientifiques et de pointe de grande qualité sur les thèmes actuels du diagnostic et du traitement des crises et de l’épilepsie, d’accorder une place aux contributions se concentrant sur les domaines périphériques de l’épileptologie. Cela incluait par exemple les effets cognitifs et émotionnels, mais aussi les aspects de la participation à l’éducation, au travail et à la société.
Des travaux antérieurs suggèrent qu’un dysfonctionnement de la barrière hémato-encéphalique peut être à la fois une cause et une conséquence de l’activité épileptique. Le dysfonctionnement de la barrière hémato-encéphalique est également associé à l’accumulation extravasculaire de fer. Une étude a donc cherché à savoir si le fer s’accumule de manière extravasculaire chez les personnes atteintes d’épilepsie focale et si cette accumulation peut être détectée par imagerie pondérée en fonction de la susceptibilité (SWI) à très haut champ (7T) [1]. Pour cela, 32 personnes atteintes d’épilepsie focale ont été incluses de manière prospective. De plus, une cohorte saine a été incluse comme groupe de contrôle. Des images pondérées en T1 (taille de voxel de 0,6 mm) et SWI (taille de voxel de 0,4 mm) ont été acquises par IRM 7 Tesla. Le traitement comprenait la correction du mouvement, le denoising et la correction du champ de polarisation. Les valeurs de susceptibilité ont été comparées entre la cohorte témoin et la cohorte épileptique à l’aide d’un modèle de régression linéaire avec l’âge et le sexe comme covariables.
Comparées aux témoins, les personnes atteintes d’épilepsie focale présentent une susceptibilité significativement plus élevée dans les régions corticales et sous-corticales. Chez les sujets présentant une zone d’origine temporelle des crises, la susceptibilité était plus élevée que chez les témoins dans les deux hippocampes, les amygdales et les noyaux de Caudati, ainsi que dans le thalamus et le putamen de l’hémisphère affecté et dans les régions corticales, principalement dans l’hémisphère affecté. Les personnes ayant une zone d’origine extra-temporelle des crises présentaient une susceptibilité significativement plus élevée dans les régions des deux cortex de manière égale, ainsi que dans les ganglions de la base dans les deux hémisphères.
Biomarqueurs par analyse de la fréquence cardiaque
Les éveils épileptiques sont une forme de crise cliniquement pertinente qui a reçu peu d’attention scientifique jusqu’à présent et qui ne figure pas dans la classification actuelle de l’ILAE. Celles-ci sont définies comme une forme de crise dont la seule caractéristique sémiologique est une éveil/sortie du sommeil. L’activité ictale n’est pas détectée avec une sensibilité suffisante par les dérivations EEG superficielles, de sorte que ce type de crise peut apparaître à tort comme des éveils physiologiques. Les EEG intracrâniens et superficiels simultanés offrent donc une opportunité unique d’étudier les mécanismes neurophysiologiques des éveils épileptiques et pourraient permettre le développement d’une méthode de détection quantitative basée sur des biomarqueurs dans des cadres cliniques non invasifs. L’objectif d’une étude était d’identifier des biomarqueurs d’éveils épileptiques et physiologiques basés sur l’analyse de la fréquence cardiaque [2].
Des enregistrements EEG vidéo intracrâniens et superficiels avec électrocardiographie (ECG) ont été réalisés simultanément et les éveils épileptiques ont été analysés de manière spécifique pour chaque patient. Les éveils physiologiques ont été appariés par date et par stade de sommeil. Des algorithmes de détection des pointes en R ont été développés pour mesurer la fréquence cardiaque. Des comparaisons quantitatives ont été appliquées dans des fenêtres temporelles définies de 50 secondes avant (pré) et après (post) l’éveil pour les éveils épileptiques et physiologiques.
Au cours de 190 nuits, 135 éveils épileptiques ont été analysés chez 20 patients atteints d’épilepsie focale. Dans 63,7% des cas d’éveils épileptiques, l’EEG de surface n’a pas détecté de forme ictale. L’analyse de la fréquence cardiaque a été effectuée chez 13 patients avec 83 éveils épileptiques et 81 éveils physiologiques. Les arousals épileptiques et physiologiques ont tous deux montré une augmentation de la fréquence cardiaque entre les fenêtres temporelles pré et post. La latence entre l’éveil et le maximum de la fréquence cardiaque était significativement différente entre les éveils épileptiques et physiologiques.
Le besoin d’un biomarqueur non invasif a été clairement démontré, car près des deux tiers des éveils épileptiques n’étaient pas détectables par les EEG de surface. Les arousals épileptiques et physiologiques entraînent une augmentation de la fréquence cardiaque, mais ils présentent des corrélations temporelles différentes : Les éveils physiologiques présentent une modulation de la fréquence cardiaque en moyenne plus tardive mais cohérente, contrairement aux éveils épileptiques qui présentent des changements en moyenne plus précoces mais hétérogènes. La variabilité des changements de fréquence cardiaque au cours des éveils épileptiques reflète la diversité des crises d’épilepsie. La diversité des dynamiques de la fréquence cardiaque indique la possibilité de développer un biomarqueur pour aider à mieux détecter et diagnostiquer cette forme subtile de crise épileptique.
Diagnostic génétique chez les nouveau-nés
Les convulsions néonatales (fréquence estimée à 2,29 cas/1000 naissances vivantes LG) sont définies par leur survenue dans le temps : chez les nouveau-nés matures (1,10 cas/1000 LG) dans les quatre premières semaines post-partum, chez les prématurés (14,28 cas/1000 LG) dans les 44 premières semaines de l’âge gestationnel. L’éventail des étiologies comprend principalement des causes structurelles, vasculaires, épileptiques, métaboliques et génétiques. En ce qui concerne les causes génétiques, il est particulièrement important de savoir quand un diagnostic est utile après avoir exclu d’autres causes. Une étude s’est penchée sur cette question [3]. Dans une étude transversale rétrospective, 19 nouveau-nés (hommes : n=11 [57,9%], femmes : n=8 [42,8%]; enfants nés à terme : n=11 [57,9%], enfants nés prématurément : n=8 [42,8%]) présentant des convulsions néonatales ont été inclus dans une analyse de centre couvrant trois sites (centre périnatal de niveau 1 sur deux sites) avec n=12 154 nouveau-nés (dont 174 prématurés <1500 g de poids de naissance) des années 2022-2023. Un diagnostic génétique a été réalisé chez 15% des nouveau-nés. Outre les explications physiopathologiques connues des crises convulsives autour de la naissance, les causes génétiques jouent également un rôle dont le diagnostic précoce a une importance thérapeutique et pronostique. Une analyse génétique devrait donc être demandée précocement, surtout lorsqu’aucun lien physiopathologique clair ne semble suffisant pour expliquer les symptômes. En particulier, en cas d’apparition de dysmorphies/malformations et d’encéphalopathies épileptiques, une clarification étiologique précoce peut entraîner la poursuite du traitement et, le cas échéant, un changement d’objectif thérapeutique. Dans l’ensemble, l’indication d’un diagnostic génétique devrait être posée de manière généreuse, même en cas d’explications physiopathologiques pertinentes, comme par exemple en cas d’accident vasculaire cérébral néonatal, en raison des mutations de plus en plus importantes en termes de conséquences thérapeutiques.
Crises fonctionnelles ou épilepsie ?
Le diagnostic différentiel entre les crises d’épilepsie et les crises fonctionnelles (respectivement EA et FA) reste une tâche complexe pour les épileptologues. Afin d’accélérer le diagnostic correct et le traitement correspondant, plusieurs nouveaux instruments de dépistage intéressants ont été développés [4]. En résumé, la sensibilité des instruments est de 74 % à 95 % (n=8), la spécificité de 55 à %–86% (n=8), la précision de 76 à %–87% (n=6) et les valeurs AUC de 0,74 à 0,97 (n=6). En ce qui concerne les critères statistiques, c’est le calculateur de risque DDESVSFS qui a obtenu les meilleurs résultats ; avec ses huit items, il semble également réalisable dans la pratique clinique et est disponible gratuitement. D’un point de vue méthodologique, il serait utile de procéder à des validations statistiques rigoureuses de tous ces instruments encore nouveaux dans le cadre de projets de recherche indépendants. Pour évaluer de manière plus approfondie la reproductibilité et la généralisation, il serait particulièrement intéressant de disposer de données provenant de différents contextes cliniques. Avec un niveau de preuve plus élevé, certains des instruments décrits pourraient à l’avenir apporter une contribution précieuse à un diagnostic différentiel plus efficace des EA et des FA.
Crise en faisant du vélo
Dans le cadre du changement de mobilité, de plus en plus de trajets sont effectués à vélo ou en pedelec (vélo à assistance électrique au pédalage jusqu’à 25 km/h), qui sont assimilés à des véhicules au regard de la législation routière. Il convient donc d’évaluer le risque d’accident des personnes atteintes d’épilepsie (MmE) qui font du vélo ou du Pedelec [5]. Pour ce faire, le risque annuel général d’accidents graves/mortels de vélo et de Pedelec (risque de base), différencié par groupe d’âge, a été déterminé sur la base du rapport sur la mobilité 2017, des statistiques d’accidents pour 2017 de DESTATIS et des rapports de l’accidentologie des assureurs 2017 et 2022. En outre, une estimation du risque d’accident grave et mortel spécifique à l’épilepsie a été réalisée à l’aide de la méthodologie d’estimation du risque d’accident automobile (COSY-Approach) développée par la Commission européenne du permis de conduire. Il en ressort un risque de base d’accident grave ou mortel de 1:3570 pour le vélo ; de 1:2940 pour le Pedelec ; de 1:1470 pour la voiture. Le risque d’accident augmente avec l’âge pour le vélo et le Pedelec ; les jeunes conducteurs de Pedelec âgés de 18 à 34 ans constituent un deuxième groupe à risque. Le risque d’accident augmente proportionnellement au temps de conduite quotidien. En cas d’utilisation régulière d’un Pedelec, pour un COSY de 20%, le risque cumulé sur 5 ans passe de 1:570 à 1:110.
Le risque d’accident pour les personnes ayant un COSY de 20% est similaire pour les voitures, les vélos et les vélos à assistance électrique. Il augmente considérablement lorsque ≥1 accident par an est prévu. Le risque est nettement plus élevé pour la conduite d’un Pedelec que pour celle d’un vélo. Les patients qui ont ≥1 crise par an devraient se voir proposer des conseils spécifiques soulignant les différences de risque entre la conduite d’un vélo et d’un Pedelec, entre la circulation normale des véhicules, sur les routes avec piste cyclable et sur les pistes cyclables dans les zones de loisirs, ainsi que les aides légales à la mobilité.
Comorbidité dépressive
De nombreux patients souffrent d’une diminution significative de leur qualité de vie en raison de l’épilepsie. Différents facteurs tels que les effets secondaires des médicaments, la fréquence élevée des crises, la stigmatisation et les maladies psychiatriques ont été identifiés comme étant à l’origine de cette situation. Les symptômes de dépression sont présents chez environ 10% de la population générale allemande lors des tests de dépistage, et les patients épileptiques présentent un risque 3 à 5 fois plus élevé de souffrir d’une dépression. Une étude a été menée sur une cohorte transversale de patients épileptiques afin de déterminer la présence de symptômes de dépression et de caractériser le traitement par des suppresseurs de crises stabilisant l’humeur, des antidépresseurs et des neuroleptiques, ainsi que l’accès aux soins neurologiques et psychiatriques [6].
Au total, 471 adultes épileptiques d’un âge moyen de 40 ans (58,4% de femmes) ont été analysés. Il s’est avéré que 34% d’entre eux avaient un score HADS-D ≥8 et donc la présence de symptômes dépressifs. Parmi ces patients, seuls 13,8% avaient reçu un traitement psychiatrique ou psychothérapeutique, alors qu’environ deux tiers (68,8%) avaient reçu un traitement neurologique au cours des trois mois précédents. Un traitement de stabilisation des crises par carbamazépine, lamotrigine ou valproate a été administré à 51,3% des patients présentant des symptômes de dépression, sans différence par rapport à la fréquence (56,3%) d’utilisation d’un traitement de stabilisation des crises chez les patients ne présentant pas de symptômes de dépression. Parmi les patients présentant des symptômes de dépression, 15% ont reçu un traitement antidépresseur et 5% un traitement neuroleptique.
Congrès : réunion annuelle de la Société allemande d’épileptologie (DGfE)
Littérature :
- Heldt NR, et al : L’imagerie à très haut champ pondérée en fonction de la susceptibilité dans l’épilepsie focale suggère une accumulation de fer corticale et sous-corticale. Abstract FV01. 62e réunion annuelle de la Société allemande d’épileptologie (DGfE), 12-15 juin 2024, Offenburg.
- Fisel L, et al. : Arousals épileptiques – analyse de la fréquence cardiaque pour la détection de biomarqueurs dans les EEG intracrâniens et superficiels simultanés. Abstract FV05. 62e réunion annuelle de la Société allemande d’épileptologie (DGfE), 12-15 juin 2024, Offenburg.
- Krampe-Heni F, et al.: Diagnostic génétique des crises néonatales. Abstract FV14. 62e réunion annuelle de la Société allemande d’épileptologie (DGfE), 12-15 juin 2024, Offenburg.
- Rosenkötter U, et al. : Epilepsie ou crises fonctionnelles ? Une comparaison systématique des outils de dépistage les plus récents pour aider au diagnostic différentiel. Abstract FV19. 62e réunion annuelle de la Société allemande d’épileptologie (DGfE), 12-15.06.2024, Offenburg.
- Thorbecke R, et al. : Risque d’accidents liés aux crises chez les personnes atteintes d’épilepsie qui font du vélo ou du Pedelec – conclusions pour le conseil. Abstract eP71. 62e réunion annuelle de la Société allemande d’épileptologie (DGfE), 12-15.06.2024, Offenburg.
- Hock S, et al. : Fréquence des symptômes dépressifs (HADS-D) chez les adultes atteints d’épilepsie et traitement avec des suppresseurs de crises stabilisant l’humeur, des antidépresseurs et des neuroleptiques, et accès aux traitements neurologiques et psychiatriques. Abstract eP62. 62e réunion annuelle de la Société allemande d’épileptologie (DGfE), 12-15 juin 2024, Offenburg.
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2024 ; 22(4) : 24-25 (publié le 26.8.24, ahead of print)