Importance de la fonctionnalité chez les patients psychiatriques

La schizophrénie est une maladie mentale courante qui se caractérise par des modifications de la perception de la pensée et de l’expérience de soi. Une maladie qui a un impact majeur sur la vie quotidienne des personnes touchées et qui peut gravement limiter leur qualité de vie et leur fonctionnalité. Le traitement psychopharmacologique des symptômes négatifs est un facteur décisif pour le succès de la thérapie et est essentiel pour améliorer la qualité de vie du patient.

Avec une prévalence à vie de 0,5 à 1,6%, la schizophrénie n’est pas un trouble rare dans la population générale du monde entier. La probabilité de développer une schizophrénie à un moment donné de sa vie est encore plus élevée s’il existe des antécédents familiaux de la maladie. Si un parent, un frère ou une sœur est atteint de la maladie, la prévalence peut atteindre 5 à 10% [1].

La schizophrénie est associée à une altération du fonctionnement, ainsi qu’à une perte d’années de vie et de qualité de vie. En outre, cette maladie chronique entraîne un recours accru aux soins de santé. Le coût moyen en Suisse en 2012 était de 39 408 euros par patient. Parmi ces coûts, 64% sont liés à la perte de production, 24% aux coûts médicaux directs et 12% aux soins prodigués par les proches [2].

Cependant, avec un traitement bien contrôlé pour gérer les symptômes tout en minimisant les effets secondaires, il est possible d’obtenir une bonne adhésion au traitement, qui est à son tour associée à une meilleure fonctionnalité du patient et à une réduction de l’utilisation des ressources de santé [14].

Distinguer la schizophrénie de la psychose polymorphe aiguë est essentiel en termes de pronostic. Ici, par définition, l’évolution temporelle de la maladie est déterminante. Selon les critères de diagnostic de la CIM-10, au moins un des symptômes de premier ordre ou deux symptômes de second ordre doivent être présents de manière continue pendant au moins un mois (tab. 1). La psychose polymorphe aiguë représente une restriction significativement plus faible pour la fonctionnalité des patients dans leur vie quotidienne par rapport à la schizophrénie [2].

Il est clair que dans le sens de l’approche thérapeutique bio-psycho-sociale, la psychothérapie est une composante extrêmement importante de la thérapie, mais cet article traitera principalement de la thérapie médicamenteuse.

Dans le contexte aigu initial, le blocage psychopharmacologique de D2 est crucial pour le traitement des symptômes positifs. Les symptômes positifs, plus spectaculaires et souvent à l’origine de l’attention portée par les professionnels de la santé et la police à un patient, ont été la cible principale du traitement. Cependant, la recherche moderne s’intéresse de plus en plus aux effets à long terme du médicament et à la capacité des patients à retrouver leur vie quotidienne. La capacité des patients atteints de schizophrénie à vivre de manière autonome, à entretenir des relations sociales stables ou à reprendre le travail est également déterminée par le degré des symptômes négatifs. Elles reflètent la perte de fonctions et de sentiments normaux, comme la perte d’intérêt et l’incapacité à ressentir du plaisir [3].

L’objectif de cet article est de donner un aperçu des effets des antipsychotiques atypiques et d’aborder les symptômes négatifs et la qualité de vie des patients.

Physiologie du système dopaminergique

Le neurotransmetteur dopamine joue un rôle important dans le cerveau, le diencéphale ainsi que dans le tronc cérébral. Quatre voies sont pertinentes dans le contexte de la schizophrénie. Il s’agit de la voie de la dopamine mésolimbique, de la voie de la dopamine mésocorticale, de la voie de la dopamine nigrostriatale et de la voie de la dopamine tubéro-infundibulaire [3,4].

Mésolimbique: La voie mésolimbique de la dopamine va de l’aire tegmentale ventrale du mésencéphale au noyau accumbens, qui fait partie du système limbique. Cette zone est impliquée dans de nombreux comportements, la pensée et la perception. Des sensations agréables à l’euphorie de l’abus de drogues, cette zone est fortement impliquée. Les symptômes positifs tels que les délires et les hallucinations dans les psychoses semblent également être causés par l’hyperactivité de ces voies. Cette suractivation des récepteurs D2 est considérée comme la cible principale des antipsychotiques contre les symptômes positifs de la schizophrénie [3,4].

Cependant, étant donné que la stimulation des récepteurs D2 dans la voie mésolimbique conduit également à l’expérience du plaisir, le blocage de ces récepteurs peut non seulement réduire les symptômes positifs mais aussi bloquer les mécanismes de récompense. Cela prive les patients de motivation, d’intérêt et de plaisir dans les interactions sociales et les rend apathiques et anhédoniques [3,4].

Mésocortical: Prenant également naissance dans l’aire tegmentale ventrale du mésencéphale, la voie mésocorticale de la dopamine envoie ses axones vers le cortex préfrontal. Dans le cortex préfrontal dorsolatéral, la voie mésocorticale de la dopamine est parfois responsable des symptômes cognitifs. Une concentration réduite de dopamine dans cette zone du cerveau entraîne, entre autres, une perturbation de l’attention, du traitement de l’information ou de l’apprentissage en série. Les fonctions exécutives telles que l’établissement des priorités et la fixation des objectifs ou la modulation du comportement en fonction des signaux sociaux peuvent également être perturbées. Un blocage supplémentaire des récepteurs D2 dans cette zone par des antipsychotiques typiques peut entraîner une exacerbation des symptômes négatifs.

Le cortex préfrontal ventromédial, quant à lui, semble être à l’origine des symptômes affectifs de la schizophrénie [3,4].

Nigrostriatale: Dans le tronc cérébral, la dopamine assume parfois une fonction importante dans le contrôle de l’activité motrice. Les fibres dopaminergiques du noyau substantia nigra se projettent dans le striatum, où elles ont un effet inhibiteur sur les impulsions motrices du cerveau. Ainsi, la substantia nigra assume une fonction essentielle d’initiation du mouvement et influence la fonction motrice extrapyrimidale et le tonus musculaire.

Dans la schizophrénie non traitée, cette voie n’est pas affectée. Cependant, si les récepteurs D2 sont bloqués par l’administration d’antipsychotiques, cela peut entraîner des effets secondaires moteurs, qui sont résumés sous le terme de symptômes extrapyramidaux [3,4].

Tuberoinfundibulaire: La quatrième voie de la dopamine qui nous intéresse est la voie de la dopamine tubéro-infundibulaire. Celle-ci se projette de l’hypothalamus vers l’hypophyse antérieure et contrôle la sécrétion de prolactine. Le blocage de la dopamine augmente le taux de prolactine, ce qui peut entraîner des effets secondaires tels que la galactorrhée ou l’aménorrhée [3,4].

Régulation dans le centre de vomissement: En outre, la dopamine a des fonctions régulatrices dans le formatio reticularis, où elle a un effet activateur sur l’aire postrema, le centre des vomissements, et déclenche ainsi les nausées et les vomissements [3,4].

Physiologie sérotonine

Dans le cas des antipsychotiques atypiques, en plus de la liaison D2, l’effet supplémentaire sur les récepteurs de la sérotonine est déterminant pour leur fonction. La liaison de la clozapine, par exemple, est nettement plus forte avec le récepteur 5HT2A qu’avec le récepteur D2. Ainsi, en plus de l’effet antipsychotique adéquat, la clozapine entraîne une baisse significative de l’EPS, car l’antagonisation de la 5HT2A entraîne à son tour une libération de dopamine dans le striatum. Plus précisément, la sérotonine est libérée dans le cortex cérébral, se lie aux récepteurs 5HT2A des neurones pyramidaux glutamatergiques et les active ainsi. L’activation de ces neurones entraîne à son tour la libération de glutamate dans le tronc cérébral, ce qui stimule la libération de GABA. Le GABA se lie ensuite aux neurones dopaminergiques qui se projettent de la substantia nigra au striatum, inhibant la libération de dopamine. En bloquant les récepteurs 5HT2A, cet effet est supprimé et les neurones dopaminergiques sont désinhibés, ce qui réduit les effets secondaires. Avec les atypiques tels que la rispéridone ou la palipéridone, ainsi que l’aripiprazole, le brexpiprazole et la cariprazine, la liaison 5HT2A est nettement plus faible en comparaison, mais ceux-ci exercent également un effet agoniste partiel sur les récepteurs 5HT1A. La stimulation des récepteurs 5HT1A dans le cortex stimule également la libération de dopamine en aval dans le striatum [3,4].

Symptômes négatifs chez les patients atteints de schizophrénie

Dans le prolongement du Psychopathology Rating Schedule (Singh et Kay 1975), Kay et al. ont développé en 1987 l’échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS) (tab. 2). Le PANSS consiste en un entretien psychiatrique formel d’environ 45 minutes. Lors de l’entretien, 30 symptômes sont évalués. Il existe des niveaux de 1 à 7, le niveau 7 étant le symptôme le plus prononcé. Les symptômes sont répartis sur trois échelles: l’échelle positive, l’échelle négative et l’échelle globale psychopathologique. Cette évaluation est basée sur l’état de la personne concernée au cours de la dernière semaine. Les informations reçues du personnel ou des membres de la famille sont également prises en compte dans l’évaluation. Les informations sur le comportement quotidien sont d’une grande aide pour détecter le retrait émotionnel, l’isolement social passif-apathique, la labilité des affects, l’évitement social actif, l’hostilité, le manque de volonté de coopérer, l’agitation et le ralentissement des fonctions motrices. Au cours de l’entretien, des observations directes des fonctions affectives, cognitives et psychomotrices du patient, ainsi que de ses capacités réceptives et interactionnelles sont possibles [5].

Évaluation de la fonctionnalité et du bien-être chez les patients atteints de schizophrénie

Ces dernières années, outre les indicateurs objectivables de la maladie et de la santé, l’expérience individuelle du patient, son bien-être et sa fonctionnalité dans la vie quotidienne sont de plus en plus au centre des objectifs thérapeutiques. Le bien-être et la qualité de vie des patients sont désormais des critères importants dans les essais de médicaments [6–8].

Jusqu’à présent, l’accent a été mis sur la réduction des symptômes positifs et la stabilisation à long terme, les symptômes extrapyrimidaux étant maintenus aussi bas que possible. Cependant, afin d’appréhender l’ensemble des symptômes de la schizophrénie, le questionnaire semi-structuré de 21 items de Heinrichs & Carpenter a été publié pour la première fois en 1984 (tab. 3). Ce questionnaire inclut parfois les symptômes négatifs et est devenu un instrument standard pour évaluer la qualité de vie des patients schizophrènes [9]. Depuis lors, de nouveaux questionnaires ont été élaborés, comme le questionnaire générique de l’OMS [10].

Options de traitement psychopharmacologique et respect du traitement

Grâce aux antipsychotiques de deuxième génération, il est désormais également possible d’agir sur des symptômes tels que la neurocognition, les symptômes négatifs et affectifs, ainsi que sur le niveau fonctionnel et la qualité de vie [6,12]. Selon des études transversales et à long terme, une meilleure qualité de vie contribue à son tour à une meilleure adhésion du patient à long terme et à une rémission fonctionnelle [13].

En général, il est important d’éviter un blocage prononcé du récepteur D2. Selon les lignes directrices S3 pour la schizophrénie, il existe des preuves pour l’amisulpride et l’olanzapine. En outre, les méta-analyses montrent que la clozapine est le médicament ayant l’effet le plus fort sur les symptômes négatifs, mais aussi le plus grand nombre d’effets secondaires. Une étude publiée récemment a pu montrer la supériorité de la cariprazine par rapport à la risperdone pour les symptômes négatifs [14].

Les taux d’abandon dus aux effets secondaires sont plus élevés pour les antipsychotiques classiques que pour les antipsychotiques de deuxième génération [15]. Les effets secondaires les plus fréquemment signalés comme étant au moins modérément gênants comprenaient des difficultés à penser et à se concentrer (32,2%), de l’agitation et de la nervosité (28,2%), de l’insomnie (28,4%), une prise de poids (25,8%), de la somnolence (25,1%) et de la sédation (16,0%). La plupart de ces effets secondaires sont significativement associés à une diminution de la probabilité d’adhésion au traitement. Le PSE et l’agitation réduisent la probabilité d’adhésion de 43% et les effets secondaires métaboliques de 36%. Outre les effets secondaires, les patients qui étaient plus jeunes, plus instruits et sans emploi étaient moins susceptibles d’adhérer au traitement [16].

Les patients ayant une adhésion totale sont significativement moins susceptibles d’être hospitalisés pour une raison de santé mentale, d’être hospitalisés pour une raison autre que la santé mentale ou de se rendre aux urgences pour une raison de santé mentale [14].

En résumé, les effets secondaires des médicaments antipsychotiques sont fréquents et significativement associés à une moindre adhésion, laquelle est associée à une utilisation accrue des ressources de santé [16]. En outre, les effets secondaires entraînent également une réduction significative de l’espérance de vie. En particulier, les effets secondaires métaboliques tels que la prise de poids, l’hypertension, l’hyperlipidémie, les modifications du métabolisme des sucres et même le diabète. Actuellement, les antipsychotiques de deuxième génération sont prescrits dans environ 95% des cas aux États-Unis. Cependant, le risque de syndrome métabolique (graisse abdominale extrême, résistance à l’insuline, dyslipidémie et hypertension) est plus élevé qu’avec les antipsychotiques typiques. Plusieurs antipsychotiques des deux classes peuvent entraîner un allongement de l’intervalle QTc et, à terme, augmenter le risque d’arythmies fatales. Ces médicaments comprennent l’halopéridol, l’olanzapine, la rispéridone et la ziprasidone. Les effets secondaires métaboliques sont à prendre en compte, en particulier avec les PINES. Il ne faut pas oublier avec la clozapine le risque d’agranulocytose, qui est l’effet secondaire le plus dangereux et qui peut survenir chez environ 1% des patients [16,17].

Les effets secondaires métaboliques des atypiques sont, comme déjà mentionné, la prise de poids, l’hyperlipidémie et un risque plus élevé de diabète de type 2. Avant de commencer le traitement, les patients doivent subir un dépistage des facteurs de risque. Les antécédents familiaux doivent également être relevés en détail, en se concentrant sur le poids, le tour de taille, la pression artérielle, la glycémie à jeun et le bilan lipidique. Les patients clairement à risque doivent être traités par la ziprasidone ou l’aripiprazole si possible. Les patients doivent faire contrôler régulièrement leur poids, leur IMC et leur glycémie à jeun [16,17].

Le thème de la médecine personnalisée est également très important en psychiatrie. L’objectif est de trouver le bon traitement pour le bon patient et repose sur l’hypothèse largement répandue selon laquelle les patients diffèrent considérablement dans leur réponse aux traitements. Même avec des médicaments antipsychotiques, la réponse des patients atteints de psychose est considérée comme très variable d’un individu à l’autre [18].

Cependant, dans la récente méta-analyse de Winkelbeiner et al., aucune preuve n’a été trouvée que les médicaments antipsychotiques avaient une variance accrue des réponses par rapport au groupe placebo. Cela suggère qu’il n’y a pas d’élément personnel dans la réponse au traitement. Comme l’indique cette étude, on ne peut pas totalement exclure que des sous-groupes de patients répondent différemment au traitement, mais elle suggère que l’effet moyen du traitement pour le patient individuel est une hypothèse raisonnable [18].

Il faut également souligner que le traitement à long terme de la schizophrénie par des antipsychotiques semble entraîner une tendance accrue aux rechutes. Ces connaissances sont fondées sur les résultats d’études de sevrage à court terme. Les patients rechutaient dans 25 à 55% des cas dans les 6 à 10 premiers mois suivant l’arrêt du traitement. Cependant, ce taux de rechute est d’autant plus élevé que le traitement antipsychotique a déjà duré longtemps [19–22].

Il est possible que ce paradoxe de l’arrêt du traitement puisse être attribué à l’accumulation, induite par le médicament, d’un excès de récepteurs de la dopamine avant l’arrêt du traitement ou à l’accumulation antérieure de récepteurs hypersensibles de la dopamine. Cependant, la relation exacte entre la médication à long terme et le taux de rechute est encore en discussion [20,22,23].

Traitement des symptômes dépressifs

Une partie essentielle de l’amélioration de la fonctionnalité et du bien-être des patients est la cogestion des symptômes dépressifs tels que le retrait social, l’apathie et l’humeur dépressive.

La symptomatologie dépressive doit être distinguée de la symptomatologie négative dans la schizophrénie. 50 à 80% des patients schizophrènes développent au moins un symptôme négatif et environ 30% présentent des symptômes négatifs persistants. Les symptômes négatifs sont une caractéristique typique de la schizophrénie et sont moins prononcés dans les autres troubles psychotiques. Ils influencent la qualité de vie subjective et l’évolution à long terme des patients. Les symptômes négatifs comprennent: une expression réduite (aplatissement des affects, alogie) et une apathie (asocialité, anhédonie) avec une altération des activités dirigées vers un but. Les symptômes négatifs entraînent des niveaux élevés de détresse et affectent la qualité de vie, les relations, la vie professionnelle et le fonctionnement social. En outre, cela augmente également le taux de réhospitalisation.

Différencier la symptomatologie négative de la symptomatologie dépressive peut être difficile et nécessite une expérience clinique. Les symptômes dépressifs et négatifs ont en commun une diminution du dynamisme et de l’intérêt, ainsi qu’une réduction de l’expression. Pour une symptomatologie purement dépressive, une humeur dépressive, des cognitions dépressives (culpabilité, désespoir, auto-évaluation) et d’autres symptômes tels qu’une diminution de l’appétit, un réveil matinal précoce et une dépression matinale sont typiques. Les tendances suicidaires sont plus fréquentes avec les symptômes dépressifs [20, 22–24].

Il existe une longue tradition de traitement des symptômes dépressifs par les antipsychotiques. Les antipsychotiques atypiques, qui ont moins d’effets indésirables que les antipsychotiques classiques, ont été utilisés en monothérapie ou en complément d’antidépresseurs pour traiter la dépression avec ou sans symptômes psychotiques [25].

L’effet antidépresseur des antipsychotiques typiques est probablement lié à l’inhibition des récepteurs DA2/DA3 du système dopaminergique dans le cortex préfrontal. Cela augmente la concentration de dopamine à cet endroit. L’effet antidépresseur des antipsychotiques atypiques comprend une activation rapide des récepteurs de la dopamine, une activation réduite de la dopamine et des récepteurs 5HT1A, l’inhibition des récepteurs 5-HT2A/2C, l’inhibition des récepteurs alfa-2, le blocage des transporteurs de noradrénaline (NET), la régulation du système glutamate ou GABA, la diminution du cortisol et l’augmentation du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF). Le BDNF est un facteur de croissance présent dans l’organisme dans différents tissus, tels que le cerveau antérieur, l’hippocampe et le cortex cérébral, où il influence fortement la mémoire à long terme et l’augmentation des connexions synaptiques.

L’effet des antipsychotiques atypiques sur l’humeur est donc lié à la libération rapide de la dopamine du récepteur et à la diminution constante de l’activation des récepteurs de la dopamine qui y est associée.

Les ISRS augmentent la transmission de la 5HT dans le télencéphale et le noyau céruléen et diminuent ainsi la décharge des récepteurs de la noradrénaline. Les antipsychotiques atypiques augmentent la décharge des récepteurs de la noradrénaline en inhibant les transporteurs 5HT2A, α-2 ou la noradrénaline. Cela pourrait être la raison pour laquelle les antipsychotiques de deuxième génération sont efficaces contre les symptômes dépressifs chez les patients pour lesquels les ISRS ne présentent qu’un bénéfice limité [25].

Plusieurs études ont confirmé que le glutamate (GA) joue un rôle clé dans la neurobiologie et la thérapie des symptômes dépressifs. Le glutamate est l’un des principaux neurotransmetteurs du SNC. Les fonctions physiologiques sont principalement mises en œuvre par des mécanismes tels que le récepteur de N-méthyl-D-aspartate (NMDA). Les récepteurs NMDA font partie des récepteurs du glutamate et se trouvent principalement dans l’hippocampe et le cerveau. Ils jouent un rôle important dans la formation de la mémoire via la potentialisation à long terme dans le cerveau, ainsi que dans d’autres interactions. On a découvert un fonctionnement anormal du système glutamate chez les patients présentant des symptômes dépressifs et les médicaments ayant un mécanisme d’action semblable à celui de l’AG ont montré une amélioration des symptômes dépressifs. Plusieurs récepteurs métaboliques de l’AG (AMDA, AMPA) et les transporteurs de l’AG sont associés à la gestion des symptômes [25].

Chez de nombreux patients souffrant de schizophrénie, les symptômes dépressifs et la pression de la souffrance vont si loin qu’ils pensent de plus en plus au suicide. Environ 50% des patients schizophrènes font une tentative de suicide au cours de leur maladie [26].

Dans une étude comparant l’effet de la clozapine et de l’olanzapine sur la suicidalité, la clozapine s’est avérée supérieure à l’olanzapine pour influencer favorablement la suicidalité dans la schizophrénie et la psychose schizo-affective. Les patients hospitalisés ou orientés vers une intervention de crise avec une indication de traitement médicamenteux par antidépresseurs, anxiolytiques et sédatifs étaient également significativement moins fréquents sous clozapine [26,27].

Comparaison des effets de différents médicaments sur les symptômes négatifs

Une revue systématique publiée récemment a comparé les effets de 32 antipsychotiques (tab. 4). Dans la réduction globale des symptômes, ainsi que dans les catégories individuelles de réduction des symptômes positifs et négatifs, la clozapine était clairement en tête. A quelques exceptions près, seuls la clozapine, l’amisulpride, l’olanzapine et la rispéridone se sont révélés significativement plus efficaces que les autres antipsychotiques [27].

Chez les patients présentant des symptômes négatifs prédominants, l’amisulpride a été le seul antipsychotique à montrer une amélioration significative des symptômes par rapport au placebo, mais avec une réduction concomitante de la dépression [28]. L’olanzapine figure également dans les directives S3. Une nouvelle étude suggère également un effet de la cariprazine.

En ce qui concerne l’amélioration des symptômes dépressifs, le groupe à effet PINES a eu tendance à montrer un très bon effet, tout comme PIPS & RIP, le brexpiprazole ayant montré un effet significativement moindre. Les DONES sont plutôt au milieu du terrain. Le fait que de nombreux médicaments améliorent de manière significative les symptômes dépressifs peut être dû à une réduction de l’anxiété et de la détresse associées à la schizophrénie. L’aripiprazole, le brexpiprazole, la cariprazine, la lurasidone et la quétiapine sont encore autorisés dans plusieurs pays pour la dépression majeure, la dépression bipolaire ou les deux [27].

Pour l’amélioration de la fonction sociale, les PINES sont considérés comme des antipsychotiques bien efficaces. PIPS&RIP ont également une performance positive ici, tandis que les DONES ont un effet allant de bon à nul [27].

En comparant l’adhésion des patients aux médicaments respectifs, un taux plus élevé d’interruption du traitement a été observé avec la clozapine par rapport aux autres antipsychotiques. Si l’on considère les effets secondaires évidents qui peuvent survenir avec la clozapine, par exemple, et si l’on considère qu’au cours d’un traitement réussi des symptômes positifs, ceux-ci passent de plus en plus au premier plan des plaintes des patients, cela semble être une explication possible de l’arrêt autonome du médicament [27].

La clozapine et le PINES en général ont eu l’effet sédatif le plus fort, suivis par le DONES. PIPS&RIP sont moins sédatifs. Cela peut également s’expliquer par le profil d’action des récepteurs. Tous les antipsychotiques atypiques ne sont pas également sédatifs, car ils n’ont pas tous des propriétés antagonistes puissantes au niveau des récepteurs H1-histaminiques, muscariniques, cholinergiques et α1-adrénergiques. Les médicaments qui ont des effets puissants sur les trois récepteurs sont les plus sédatifs, ce qui est le cas de la clozapine [3,27].

PINES se distingue aussi clairement comme le groupe de médicaments ayant le plus d’effets secondaires en termes de prise de poids, alors que PIPS&RIP a eu le moins d’effet sur le poids corporel [27]. En général, l’aripiprazole, le brexpiprazole et la cariprazine ne semblent pas avoir les effets pharmacologiques associés à la prise de poids et à l’augmentation du risque cardiométabolique, comme celui d’augmenter la résistance à l’insuline [3].

Conclusion

La schizophrénie est une maladie mentale courante qui se caractérise par des modifications de la perception de la pensée et de l’expérience de soi. Une maladie qui a un impact majeur sur la vie quotidienne des personnes touchées et qui peut gravement limiter leur qualité de vie et leur fonctionnalité. Il existe un nombre croissant de thérapies psychopharmacologiques qui traitent les symptômes négatifs à long terme en plus des symptômes positifs qui sont initialement au premier plan. Le traitement des symptômes négatifs joue un rôle central dans le succès de la thérapie et est essentiel pour améliorer la qualité de vie du patient. Pour la réduction générale des symptômes positifs et négatifs, la clozapine montre clairement la plus grande efficacité, bien que ce médicament puisse avoir des effets secondaires importants tels que la prise de poids et la sédation et qu’il entraîne donc aussi souvent une mauvaise observance. Par conséquent, il est classé comme une deuxième ligne. Une bonne observance est cruciale pour éviter une augmentation des hospitalisations pour des raisons somatiques et psychologiques. Dans ce cas, les substances dites ABC (aripiprazole, brexpiprazole, cariprazine) en tant que représentants de la troisième génération d’antipsychotiques, qui sont classés comme agonistes partiels, semblent être une bonne option.

Messages Take-Home

• La schizophrénie est une maladie mentale courante qui se caractérise par des modifications de la perception de la pensée et de l’expérience de soi.
• Une maladie qui a un impact majeur sur la vie quotidienne des personnes touchées et qui peut gravement limiter leur qualité de vie et leur fonctionnalité.
• Le traitement psychopharmacologique des symptômes négatifs est un facteur décisif pour le succès de la thérapie et est essentiel pour améliorer la qualité de vie du patient.

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