La dapagliflozine est un nouvel inhibiteur sélectif puissant du SGLT-2 disponible dans de nombreux pays. Elle est utilisée chez les patients atteints de diabète de type 2 soit en tant que traitement combiné complémentaire, lorsque les autres substances médicales hypoglycémiantes associées à l’exercice et au régime n’ont pas permis d’obtenir un contrôle glycémique adéquat, soit en monothérapie en cas d’intolérance à la metformine. Un symposium satellite organisé lors du congrès ESCIM à Genève a porté sur l’efficacité et la sécurité de cette substance.
(ag) Selon le professeur Clifford Bailey, de Birmingham, l’évolution du diabète de type 2 nécessite typiquement différents traitements, qui sont toutefois limités en cas de complications. Celles-ci peuvent être réduites principalement par un bon contrôle du glucose. L’étiologie est également multivariable, hétérogène et, précisément, progressive. “Alors que nous disposons déjà de traitements efficaces pour différents organes clés qui jouent un rôle dans la régulation du glucose plasmatique, le rein faisait jusqu’à présent défaut. Celui-ci produit environ 20% du glucose total dans le corps et en utilise presque la totalité. En outre, il filtre environ 180 g de glucose par jour, dont il absorbe également la quasi-totalité. Elle est donc un acteur important dans le processus global du glucose. Dans le cas du diabète de type 2, les reins font des heures supplémentaires”, a expliqué le professeur Bailey. L’absorption se fait principalement par le biais de ce que l’on appelle le “sodium glucose cotransporter-2” (SGLT-2). Si ce dernier est maintenant inhibé (Fig. 1), comme cela est possible avec le nouvel inhibiteur sélectif du SGLT-2, la dapagliflozine, l’élimination du glucose dans l’urine (glucosurie) s’intensifie.
“Cela permet de réduire le glucose plasmatique, de s’attaquer à l’hyperglycémie et de favoriser la perte de poids. La probabilité d’hypoglycémie est comparable à celle d’un placebo. Tout cela est complètement indépendant de l’insuline. Contrairement à d’autres thérapies, il est donc possible d’obtenir un effet même lorsque la sécrétion d’insuline diminue”, explique-t-il [1].
En outre, l’inhibition du SGLT-1 retarde également l’absorption intestinale du glucose. Plusieurs substances de ce type font actuellement l’objet d’essais cliniques.
Comment la dapagliflozine s’intègre-t-elle dans le concept global du traitement ?
La dapagliflozine est administrée une fois par jour. pris sous forme de comprimés (5 et 10 mg). “Il peut être utilisé comme traitement d’appoint en combinaison avec d’autres substances médicales hypoglycémiantes (y compris l’insuline) lorsque celles-ci, associées à l’exercice et au régime, n’ont pas permis d’obtenir un contrôle glycémique adéquat”, a expliqué le professeur Bailey. “En monothérapie, il est utilisé chez les patients intolérants à la metformine chez qui ni l’entraînement ni le régime n’ont eu d’effet suffisant”.
Essai clinique
Une étude multicentrique randomisée de phase III contrôlée par placebo et son extension jusqu’à 102 semaines [2,3] ont montré les avantages suivants du traitement par la dapagliflozine (en complément de la metformine) :
- Réduction significative et durable de l’HbA1c
- Perte de poids continue
- Faible incidence des hypoglycémies
- Peut également contribuer au contrôle de la pression artérielle
- Est compatible avec d’autres traitements du diabète.
“Diverses études de phase III, présentées notamment lors du congrès de l’EASD l’année dernière, ont confirmé l’effet (durable) de la dapagliflozine sur l’HbA1c dans le diabète sucré de type 2, et ce dans différentes combinaisons (metformine, insuline). L’efficacité dépend ici du fait que la fonction rénale soit normale ou altérée : chez les patients de type 2 présentant une atteinte rénale modérée, la dapagliflozine n’a pas eu d’effet sur l’HbA1c, mais a continué à agir sur le poids et la pression artérielle [4]. L’effet sur le poids (réduction ou au moins stabilisation) a été confirmé dans plusieurs études de phase III, en monothérapie, mais aussi en association avec la metformine, le glimépiride, la pioglitazone et l’insuline”, a déclaré le professeur Gottfried Rudofsky, de l’hôpital cantonal d’Olten. “La dapagliflozine n’a pas d’effet néfaste sur les reins. De même, une augmentation de l’incidence des cancers de la vessie et du sein, initialement observée dans les essais cliniques, n’a pas été confirmée. Les infections urogénitales, qui sont plus fréquentes sous dapagliflozine et ont conduit (en partie, mais rarement) à l’arrêt du traitement, constituent toutefois un problème”.
Source : “SGLT2-Inhibition : Novel Oral Treatment Options for Type 2 Diabetes”, symposium satellite de la société AstraZeneca au congrès ESCIM, du 14 au 16 mai 2014, Genève.
Littérature :
- Bailey CJ : Inhibiteurs de la réabsorption rénale du glucose pour le traitement du diabète. Trends Pharmacol Sci 2011 Feb ; 32(2) : 63-71.
- Bailey CJ, et al : Effet de la dapagliflozine chez les patients atteints de diabète de type 2 qui ont un contrôle glycémique insuffisant avec la metformine : un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. Lancet 2010 Jun 26 ; 375(9733) : 2223-2233.
- Bailey CJ, et al : Dapagliflozin add-on to metformin in type 2 diabetes inquately controlled with metformin : a randomized, double-blind, placebo-controlled trial 102-week. BMC Med 2013 Feb 20 ; 11 : 43.
- Kohan DE, et al : Une étude à long terme de patients atteints de diabète de type 2 et d’une insuffisance rénale modérée montre que la dapagliflozine réduit le poids et la pression artérielle mais n’améliore pas le contrôle glycémique. Kidney Int 2014 Apr ; 85(4) : 962-971.
SPÉCIAL CONGRÈS 2014 ; 5(2) : 25-26
