A dapagliflozina, um potente novo inibidor selectivo SGLT-2, está disponível em muitos países para utilização em doentes com diabetes tipo 2, quer como terapia de combinação adicional, quando outros agentes médicos com baixo teor de glucos, juntamente com exercício e dieta, não proporcionaram um controlo glicémico adequado, quer como monoterapia na intolerância à metformina. Um simpósio satélite no Congresso do ESCIM em Genebra centrou-se na eficácia e segurança desta substância.
(ag) De acordo com o Prof. Clifford Bailey, Birmingham, MD, a diabetes progressiva tipo 2 requer tipicamente terapias diferentes, mas estas são limitadas quando surgem complicações. Estes podem ser reduzidos principalmente através de um bom controlo da glicose. A etiologia é também multivariável, heterogénea e progressiva. “Embora já tenhamos terapias eficazes para vários órgãos-chave que desempenham um papel na regulação da glucose plasmática, o rim tem estado ausente até agora. O rim produz cerca de 20% da glicose total do corpo e utiliza quase toda ela em si. Além disso, filtra cerca de 180 g de glucose por dia, dos quais também reabsorve quase todos. É, portanto, um actor importante em todo o processo de glicose. Na diabetes tipo 2, o rim está agora a fazer horas extraordinárias”, explicou o Prof. Bailey. A absorção ocorre principalmente através do chamado “cotransporter-2 de glicose de sódio” (SGLT-2). Se isto for agora inibido (Fig. 1), como é possível com o novo inibidor selectivo SGLT-2 dapagliflozina, a excreção de glucose através da urina aumenta (glucosúria).
“Isto reduz a glicose plasmática, trata a hiperglicemia e apoia a perda de peso. A probabilidade de hipoglicémia é comparável ao placebo. Tudo isto é completamente independente da insulina. Assim, ao contrário de outras terapias, um efeito ainda pode ser alcançado quando a secreção de insulina diminui”, diz o perito [1].
Além disso, a inibição do SGLT-1 também atrasa a absorção da glicose intestinal. Várias dessas substâncias estão actualmente a ser testadas clinicamente.
Como é que o dapagliflozin se enquadra no conceito global de terapia?
O Dapagliflozin é dado uma vez por dia. tomado como um comprimido (5 e 10 mg). “Pode ser utilizado como terapia de combinação adicional com outros agentes médicos com baixo teor de glucos (incluindo insulina) quando estes, juntamente com exercício e dieta, não proporcionaram um controlo glicémico adequado”, explicou o Prof Bailey. “Como monoterapia, é utilizada em pacientes intolerantes à metformina, nos quais nem o exercício nem a dieta produziram um efeito suficiente”.
Ensaio clínico
Um ensaio multicêntrico, controlado por placebo, fase III aleatorizado e a sua extensão até 102 semanas [2,3] mostrou os seguintes benefícios do tratamento com dapagliflozina (como um suplemento à metformina):
- Redução significativa e sustentada de HbA1c
- Redução de peso sustentada
- Baixa incidência de hipoglicémia
- Pode também ajudar a controlar a tensão arterial
- É compatível com outras terapias para diabéticos.
“Vários estudos da fase III, alguns dos quais apresentados no congresso da EASD do ano passado, confirmaram o efeito (duradouro) da dapagliflozina no HbA1c na diabetes mellitus tipo 2, em várias combinações (metformina, insulina). A eficácia depende se a função renal é normal ou deficiente: em doentes do tipo 2 com insuficiência renal moderada, a dapagliflozina não afectou o HbA1c, mas continuou a afectar o peso e a pressão arterial [4]. O efeito no peso (redução ou pelo menos estabilização) poderia ser confirmado em vários estudos de fase III, em monoterapia, mas também combinado com metformina, glimepirida, pioglitazona e insulina”, diz o Prof. Gottfried Rudofsky, MD, Kantonsspital Olten. “Dapagliflozin não prejudica o rim. Do mesmo modo, um aumento das incidências de cancro da bexiga e da mama inicialmente observado em ensaios clínicos não pôde ser confirmado. Um problema, contudo, são as infecções urogenitais, que ocorrem mais frequentemente com dapagliflozina e (em parte, mas raramente) levaram à descontinuação da terapia”.
Fonte: “SGLT2 Inhibition: Novel Oral Treatment Options for Type 2 Diabetes”, AstraZeneca Satellite Symposium at the ESCIM Congress, 14-16 de Maio de 2014, Genebra.
Literatura:
- Bailey CJ: Inibidores de reabsorção da glucose renal para tratar a diabetes. Trends Pharmacol Sci 2011 Fev; 32(2): 63-71.
- Bailey CJ, et al: Efeito da dapagliflozina em doentes com diabetes tipo 2 que têm um controlo glicémico inadequado com metformina: um ensaio aleatório, duplo-cego, controlado por placebo. Lancet 2010 Jun 26; 375(9733): 2223-2233.
- Bailey CJ, et al: Dapagliflozin add-on para metformina na diabetes tipo 2 inadequadamente controlada com metformina: um ensaio aleatório, duplo-cego, controlado por placebo durante 102 semanas. BMC Med 2013 Fev 20; 11: 43.
- Kohan DE, et al: Estudo a longo prazo de doentes com diabetes tipo 2 e insuficiência renal moderada mostra que a dapagliflozina reduz o peso e a pressão arterial, mas não melhora o controlo glicémico. Kidney Int 2014 Abr; 85(4): 962-971.
ESPECIAL DO CONGRESSO 2014; 5(2): 25-26
