Inhibition du VEGF dans le cancer colorectal métastatique

L’utilisation du bevacizumab, un inhibiteur du VEGF, améliore le résultat des patients atteints de cancer colorectal métastatique, indépendamment de la chimiothérapie choisie. Des données récentes indiquent que la durée de l’inhibition du VEGF joue un rôle important dans le résultat du traitement.

La possibilité de réduire les métastases primaires irrésistibles et de maximiser la survie font partie des objectifs thérapeutiques du cancer colorectal métastatique (mCRC). Dans les études sur le traitement de première ligne du mCRC, l’utilisation du bévacizumab, un inhibiteur du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF), en plus d’une chimiothérapie combinée à base d’oxaliplatine ou d’irinotécan a montré de manière constante une survie sans progression (PFS) de 10 à 12 mois et un allongement de la survie globale (OS) de 22 à 28 mois (figure 1).

L’étude AVEX [10] a fourni de bonnes raisons d’utiliser l’inhibiteur du VEGF en monothérapie dans le mCRC naïf de traitement. Celle-ci a montré que le bevacizumab plus capécitabine entraînait une augmentation significative de la PFS par rapport à la capécitabine seule (9,1 mois contre 5,1 ; HR : 0,53 ; p<0,0001). Dirk Arnold, directeur de la clinique de biologie des tumeurs à Fribourg-en-Brisgau, a déclaré : “C’est un grand pas en avant et une bonne raison de combiner justement des thérapies moins intensives avec un inhibiteur du VEGF”. à la 2ème conférence EORTC St. Gallen Gastrointestinal Cancer. L’expert a répondu à la question de l’utilisation des inhibiteurs du VEGF pour former une triple combinaison en se basant sur les résultats de TRIBE, une étude de phase III qui a comparé le bevacizumab en combinaison avec FOL-FOXIRI (5-FU, acide folinique, oxaliplatine, irinotécan) ou avec FOLFIRI (5-FU, acide folinique, irinotécan) dans le traitement de première ligne du mCRC irrésistible [11]. L’étude a montré une amélioration significative de la PFS (12,2 vs. 9,7 mo. ; 0,73 ; p=0,0012) et du taux de réponse (65 vs. 53%) sous la triple combinaison plus bevacizumab. “L’étude TRIBE montre une tolérance étonnamment bonne et les meilleurs résultats d’efficacité à ce jour de toutes les études de phase III sur le mCRC”, a déclaré le professeur Arnold. La stratégie de trithérapie est soutenue par les données de l’étude OLIVIA, qui a notamment montré un taux de résection R0 deux fois plus élevé (critère d’évaluation secondaire ; 48,8 vs. 23,1) sous FOLFOXIRI plus bevacizumab par rapport à un régime FOLFOX6 modifié plus bevacizumab [12].

Les données sur le bénéfice des inhibiteurs du VEGF dans le traitement de deuxième ligne proviennent de l’étude E3200 avec une chimiothérapie à base d’oxaliplatine (FOLFOX) plus bevacizumab, ainsi que de l’étude VELOUR avec l’aflibercept en complément du FOLFIRI [13,14]. Les deux stratégies ont montré une amélioration significative de la survie globale.

L’étude TML indique que les inhibiteurs du VEGF devraient être utilisés de manière continue pendant le traitement de première et de deuxième ligne. Celle-ci avait montré que l’administration continue de bevacizumab au-delà de la progression de la combinaison de chimiothérapie de première ligne, en combinaison avec le traitement de deuxième ligne, améliorait la survie globale des patients [15]. Une telle approche est étayée par les résultats de l’étude BEBYP ainsi que par une sous-analyse de VELOUR – dans ce cas avec l’aflibercept [16,17]. Cependant, une comparaison indirecte des données des études TML et VELOUR a montré que l’utilisation complémentaire de l’aflibercept a entraîné une augmentation plus importante des effets secondaires liés à la chimiothérapie, alors qu’ils n’étaient pas amplifiés avec la poursuite du bevacizumab [17]. Depuis l’année dernière, on discute également de la question de savoir si le traitement par inhibiteurs du VEGF doit être poursuivi ou interrompu en tant que “traitement d’entretien” pendant la période sans progression. Les résultats de phase III de l’étude CAIRO-3, présentés en janvier à l’ASCO GI, soutiennent un traitement de bout en bout [18]. De plus amples informations seront fournies par les résultats de l’étude AIO 0207, dont les résultats seront présentés à l’ASCO 2014.

Source : “Biologicals in colorectal cancer – state of the art”, Roche Satellite Symposium à la ^2nd St. Galler EORTC (European Organisation for Research and Treatment of Cancer) Gastrointestinal Cancer Conference (GICC) 2014, 7 mars 2014, St-Gall

Littérature :