Une nouvelle approche thérapeutique du cancer du sein

Dans une première étude de phase II sur le cancer du sein métastatique, le ganetespib, un inhibiteur de HSP90, a montré une activité antitumorale prometteuse dans le cancer du sein HER2-positif et triple-négatif (TNBC). En raison de du profil d’effets secondaires favorable et de la bonne efficacité clinique déjà en monothérapie, il est maintenant judicieux de tester la substance en combinaison avec des taxanes.

(ka) Avec le ganetespib, une substance d’une toute nouvelle classe d’action est actuellement à l’étude dans plusieurs entités tumorales. Le ganetespib est un inhibiteur de la protéine de choc thermique (HSP) 90, une chaperonne à laquelle les protéines nouvellement synthétisées doivent se lier pour être activées. “Dr. med. David A. Cameron, Edinburgh [1]. Dans le cancer du sein de sous-type luminal et le TNBC, la surexpression de HSP90 est associée à un pronostic défavorable, c’est-à-dire à un risque accru de récidives, de métastases à distance et de mortalité.

Mode d’action du ganetespib

Le ganetespib bloque la liaison de protéines oncogènes importantes telles que HER2, AKT, BRAF ou BCR-ABL à la HSP90, de sorte que ces protéines ne peuvent pas être converties en configuration fonctionnellement active et sont dégradées dans le protéasome. “Il s’agit d’un tout nouveau concept : le ganetespib est une thérapie ciblée, mais il n’inhibe pas seulement une protéine unique, mais plusieurs molécules importantes pour la croissance tumorale”, explique le professeur Cameron. Cela permet de désactiver les molécules pilotes de l’oncogenèse, d’inhiber l’angiogenèse et la métastase et de renforcer les effets de la chimiothérapie et de la radiothérapie.

Est-ce bien sûr ?

Le ganetespib a été évalué chez plus de 1000 patientes et présente un profil de sécurité acceptable. L’effet secondaire principal est une diarrhée généralement légère et gérable. Dans le cas du NSCLC, le traitement de deuxième ligne par ganetespib plus docétaxel a déjà fait ses preuves dans l’étude GALAXY 1 en prolongeant la survie sans progression et la survie globale par rapport au docétaxel en monothérapie [2].

L’étude de phase II ENCHANT-1 évalue le ganetespib en monothérapie dans le cancer du sein HER2-positif, le TNBC et le cancer du sein de sous-type luminal (figure 1). Jusqu’à présent, dix patientes HER2-positives et 38 femmes atteintes de TNBC ont été recrutées. Une réponse métabolique significative a été observée sur le PET après un traitement à court terme : Dans le cas de la tumeur HER2-positive, six patientes sur sept ont répondu au traitement, et dans le cas du TNBC, 18 patientes sur 31 ont pu être évaluées. La réponse métabolique précoce était corrélée à la réponse clinique objective : des rémissions complètes et partielles ont été obtenues dans quatre cas de cancer du sein HER2-positif et dans deux cas de TNBC, des stabilisations dans deux et onze cas respectivement. “Le ganetespib a donc montré un signal prometteur d’activité antitumorale dans ces deux types de tumeurs”, a résumé le professeur Cameron. Il a estimé que la réponse métabolique rapide au ganetespib, même après un traitement à court terme, était prometteuse.

Suite de l’étude

L’étude ENCHANT-1 va maintenant se poursuivre avec le recrutement de patientes atteintes de tumeurs de sous-type luminal. En outre, le ganetespib est actuellement évalué en tant que traitement néoadjuvant dans le programme I-SPY-2 en association avec le paclitaxel dans le cancer du sein HER2-négatif localement avancé.

Source : European Breast Cancer Conference (EBCC) 9, 19-21 mars 2014, Glasgow