En un primer estudio de fase II en cáncer de mama metastásico, el inhibidor de HSP90 ganetespib ha mostrado una prometedora actividad antitumoral en cáncer de mama HER2-positivo y triple negativo (TNBC). Debido a el favorable perfil de efectos secundarios y la buena eficacia clínica ya como monoterapia, ahora tiene sentido probar la sustancia en combinación con taxanos.
(ka) Con el ganetespib se está probando actualmente una sustancia de una clase de principios activos completamente nueva en varias entidades tumorales. El ganetespib es un inhibidor de la proteína de choque térmico (HSP) 90, una chaperona a la que deben unirse las proteínas recién sintetizadas para activarse. “La HSP90 impulsa el crecimiento maligno estimulando varias proteínas pro-oncogénicas”, explicó el Prof. David A. Cameron, MD, Edimburgo [1]. En el cáncer de mama de subtipo luminal y en el TNBC, la sobreexpresión de HSP90 se asocia a un pronóstico desfavorable, es decir, a un mayor riesgo de recidiva, metástasis a distancia y mortalidad.
Modo de acción del Ganetespib
El ganetespib bloquea la unión de importantes proteínas oncogénicas como HER2, AKT, BRAF o BCR-ABL a la HSP90, de modo que no pueden convertirse en la configuración funcionalmente activa y se degradan en el proteasoma. “Se trata de un concepto completamente nuevo: el ganetespib es una terapia dirigida, pero no inhibe una sola proteína, sino varias moléculas importantes para el crecimiento tumoral”, afirma el Prof. Cameron. Esto desactiva las moléculas impulsoras de la oncogénesis, inhibe la angiogénesis y la metástasis y potencia los efectos de la quimioterapia y la radioterapia.
¿Es seguro?
El ganetespib se ha probado ya en más de 1.000 pacientes y presenta un perfil de seguridad aceptable. El principal efecto secundario suele ser una diarrea leve y manejable. En el CPNM, la terapia de segunda línea con ganetespib más docetaxel ya ha demostrado prolongar la supervivencia libre de progresión y global en comparación con la monoterapia con docetaxel en el ensayo GALAXY 1 [2].
El ensayo ENCHANT-1 de fase II está probando la monoterapia con ganetespib en el cáncer de mama HER2-positivo, el TNBC y el cáncer de mama de subtipo luminal (Fig. 1) . Hasta el momento, se han reclutado diez pacientes HER2-positivas y 38 mujeres con TNBC. Ya después de la terapia a corto plazo, se observó una clara respuesta metabólica en la PET: En el caso de los tumores HER2 positivos, respondieron seis de siete y en el de los TNBC 18 de 31 pacientes evaluables. La respuesta metabólica temprana se correlacionó con la respuesta clínica objetiva: se lograron remisiones completas y parciales en cuatro casos de cáncer de mama HER2-positivo, en dos casos de TNBC, estabilización en dos y once casos, respectivamente. “Así pues, el ganetespib ha mostrado una prometedora señal de actividad antitumoral en estos dos tipos de tumores”, resumió el profesor Cameron. Consideró prometedora la rápida respuesta metabólica al ganetespib ya tras una terapia de corta duración.
Continuación del estudio
El ensayo ENCHANT-1 continúa ahora con el reclutamiento de pacientes con tumores de subtipo luminal. Además, el ganetespib se está probando actualmente en el programa I-SPY-2 en combinación con paclitaxel en cáncer de mama localmente avanzado HER2 negativo como terapia neoadyuvante.
Fuente: Conferencia europea sobre el cáncer de mama (EBCC) 9, 19-21 de marzo de 2014, Glasgow
Literatura:
- Cameron D, et al: EBCC 9: Abstr. 190.
- Ramalingam S, et al: ASCO 2013; Abstr. #CRA8007.
InFo Oncología y Hematología 2014; 2(5): 26-27
