Isotrétinoïne à quel dosage ?

Le traitement par isotrétinoïne orale entraîne une réduction de la production de sébum et s’avère très efficace dans les cas d’acné modérée à sévère. Les lignes directrices donnent des indications sur la plage de dosage, mais il est possible de faire des choix individuels. Dans une étude de synthèse, une dose plus faible a entraîné des taux plus faibles d’effets secondaires cutanéo-muqueux et de “flashes” initiaux d’acné, tandis que les doses plus élevées ont entraîné moins de rechutes. Les troubles de l’humeur étaient rares.

Une grande majorité d’adolescents est touchée par l’acné vulgaire ; les données épidémiologiques sur la fréquence varient de 50 à 95% [1,2]. Le type de traitement de l’acné dépend de l’âge, de la localisation, du type de peau et de la sévérité de l’acné et doit être adapté à chaque individu. En cas d’acné modérée à sévère ne répondant pas suffisamment à une antibiothérapie topique et systémique, la prise d’isotrétinoïne est considérée comme le gold standard européen et est en mesure d’éviter la formation de cicatrices [3,4]. L’isotrétinoïne est le seul médicament qui intervient dans la régulation de l’activité accrue des glandes sébacées et qui peut donc conduire à la guérison d’une acné prononcée. En raison du potentiel tératogène, une contraception est obligatoire pendant le traitement par isotrétinoïne et un mois après.

Quelles sont les conclusions de la revue systématique ?

Une revue publiée l’année dernière dans le Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology visait à évaluer différents régimes posologiques d’isotrétinoïne dans l’acné sur la base de la littérature, la dose conventionnelle se situant dans la fourchette de doses recommandée par les directives actuelles (encadré) [5,14]. Dans la grande majorité des études, une faible dose a été définie comme suit : 0,1-0,5 mg/kg/jour ou une dose cumulée <120 mg/kg. La dose conventionnelle était définie comme 0,5-1 mg/kg/jour ou une dose cumulée de 120-150 mg/kg et la dose élevée était >1 mg/kg/jour ou une dose cumulée >150 mg/kg. Le succès du traitement a été évalué en termes de pourcentage de réduction de la sévérité de l’acné (n=15) ou d’amélioration du score d’acné (n=7) ou, dans 8 études, en termes de “peau exempte ou presque exempte”.

Taux de rechute : Les rechutes ont été enregistrées dans 23 études. La définition variait mais pouvait être regroupée en deux grands groupes : la réapparition des scores d’acné comme avant le traitement (avec des seuils indicatifs variables) ou la nécessité d’un traitement par médicaments oraux ou systémiques. Le suivi pour évaluer une rechute allait de 10 semaines à 7 ans [5].

Borghi et al. ont indiqué que les patients souffrant d’acné dans plus de trois régions du corps nécessitaient des doses cumulées d’isotrétinoïne plus élevées [6]. Hermes et al. n’ont pas trouvé de signification statistique entre le taux de rechute et les caractéristiques démographiques des patients, le type d’acné, la durée du traitement ou la dose cumulée [7]. Cette étude a montré un taux de rechute moyen de 33%, soit un taux plus élevé que celui de Borghi et al., bien qu’un seuil de gravité plus bas ait été fixé pour définir la rechute chez Hermes et al.

Dans une autre étude, l’isotrétinoïne a d’abord été administrée à une dose quotidienne standard jusqu’à ce qu’aucune nouvelle lésion n’apparaisse pendant un mois. Par la suite, les groupes ont été répartis en fonction de la dose cumulée (220 mg/kg) [8]. Il s’est avéré que le taux de rechute (47,4%) était plus élevé chez ceux qui recevaient une dose cumulée plus faible (<220 mg/kg) höher war als bei denjenigen, die eine höhere kumulative Dosis (26,9%) erhielten (>220 mg/kg) (p=0,03). Cependant, dans cette étude, la rechute a été définie comme la nécessité d’un autre traitement prescrit, y compris un traitement topique. Seuls deux patients appartenant au groupe ayant reçu la dose cumulée la plus élevée et nécessitant un traitement supplémentaire à l’isotrétinoïne ont été identifiés.

Effets indésirables cutanéo-muqueux : La chéilite et la xérose ont été les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans toutes les études. Plusieurs études ont montré une relation dose-dépendante entre la chéilite et l’isotrétinoïne. Dans quatre études, une recrudescence de l’acné a été constatée comme effet secondaire. Dans une étude de Mandekou-Lefaki et al., 35 femmes et 29 hommes souffrant de différentes formes d’acné ont été répartis en deux groupes 1:1 [9]. Une recrudescence de l’acné a été observée chez 15,6% des participants du groupe ayant reçu la dose d’isotrétinoïne la plus faible (0,15-4,0 mg/kg par jour), contre 25% dans le groupe ayant reçu la dose conventionnelle (0,5-1,0 mg/kg par jour) [9]. Dans l’étude de Hermes et al., 27% des patients ont connu une recrudescence de l’acné, mais cela était indépendant de la dose [7]. Une seule étude a effectué un suivi à long terme afin de déterminer si les effets secondaires persistaient après l’arrêt du traitement à l’isotrétinoïne. Il s’est avéré qu’un an après le traitement, 20,7% des patients présentaient toujours une chéilite et 17,2% une xérose [8].

des troubles de l’humeur : Dans sept études, des patients ont signalé des symptômes psychiatriques/psychiques lors de la prise d’isotrétinoïne. Les symptômes rapportés comprenaient l’irritabilité, la nervosité ou l’anxiété et des symptômes dépressifs, avec une fréquence de 0 à 7,34% dans toutes les études. Seuls 24 participants sur un total de plus de 5050 dans toutes les études ont développé un trouble de l’humeur. La plupart des études n’ont pas posé de questions spécifiques sur les changements d’humeur, mais trois d’entre elles n’ont signalé aucune forme d’instabilité de l’humeur dans leur échantillon, y compris l’étude qui a utilisé la plus forte dose d’isotrétinoïne enregistrée [10–12].

Une étude a réparti ses patients en groupes recevant une dose cumulée supérieure ou inférieure à 220 mg/kg et a rapporté des troubles de l’humeur chez 2,6% de ses participants, sans différence statistiquement significative entre les deux groupes [8]. En outre, même de très faibles doses d’isotrétinoïne de 5 mg par jour ont entraîné une amélioration de la qualité de vie, évaluée par le Dermatology Quality of Life Index (DLQI) [13].

Littérature :

1. Degitz K, Ochsendorf F: Akne. JDDG 2017; 15(7): 709–722.
2. Gollnick H. Current concepts of the pathogenesis of acne: implications for drug treatment. Drugs 2003; 63: 1579–1596.
3. Bayerl C: Spironolacton für Frauen mit Akne. Aktuelle Dermatologie 2023; 49(08/09): 347–348.
4. Nägeli MC, Läuchli S: Acne vulgaris, Schweiz Med Forum 2017; 17(39): 833–837.
5. Daly AU, et al.: A systematic review of isotretinoin dosing in acne vulgaris. JEADV 2023; 2(3): 432–449.
6. Borghi A, et al.: Low-cumulative dose isotretinoin treatment in mild-to-moderate acne: efficacy in achieving stable remission. JEADV 2011; 25(9): 1094–1098.
7. Hermes B, et al.: Medium dose isotretinoin for the treatment of acne. JEADV 1998; 11: 117–121.
8. Blasiak RC, et al.: High-dose isotretinoin treatment and the rate of retrial, relapse, and adverse effects in patients with acne vulgaris. JAMA Dermatol 2013; 149(12): 1392–1398.
9. Mandekou-Lefaki I, et al.: Low-dose schema of isotretinoin in acne vulgaris. Int J Clin Pharmacol Res 2003; 23(2-3): 41–46.
10. Amichai B, et al.: Low-dose isotretinoin in the treatment of acne vulgaris. JAAD 2006; 54(4): 644–646.
11. Cyrulnik AA, et al.: High-dose isotretinoin in acne vulgaris: improved treatment outcomes and quality of life. Int J Dermatol 2012; 51(9): 1123–1130.
12. Rao P, et al.: Safety and efficacy of low-dose isotretinoin in the treatment of moderate to severe acne vulgaris. Indian J Dermatol 2014; 59(3): 316.
13. Rademaker M. Making sense of the effects of the cumulative dose of isotretinoin in acne vulgaris. Int J Dermatol. 2016; 55(5): 518–523.
14. Läuchli S, et al.: Swiss Practice Recommendations for the Treatment of Acne. Dermatologica Helvetica 2020; Volume 32(9): 28–33.

DERMATOLOGIE PRAXIS 2024; 34(5): 48–49