La dapagliflozine désormais disponible pour les non-diabétiques dans le traitement de l’insuffisance cardiaque (HFrEF)

Sur la base des résultats de l’étude DAPA-HF, Swissmedic a autorisé la dapagliflozine pour le traitement de l’insuffisance cardiaque avec réduction de la fraction d’éjection (HFrEF), que les patients soient ou non atteints de diabète de type 2. L’inhibiteur du SGLT-2 a entraîné une réduction significative du risque de mortalité cardiovasculaire et d’aggravation de l’insuffisance cardiaque chez les patients HFrEF en tant qu’add-on au traitement standard.

L’extension d’indication décidée par Swissmedic a eu lieu le 2 juillet 2020 dans le cadre d’une procédure Fast Track. Ainsi, la dapagliflozine (^Forxiga®), jusqu’à présent utilisée exclusivement pour le traitement du diabète de type 2 (DT2), est depuis peu le premier et le seul ^inhibiteur du SGLT-2* à pouvoir être utilisé pour traiter l’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection réduite (HFrEF, classe II-IV de la NYHA, FEVG ≤40%) chez les personnes non diabétiques [1]. L’insuffisance cardiaque touche environ 64 millions de personnes dans le monde, dont près de la moitié présentent une fraction d’éjection réduite. Il s’agit d’une maladie chronique et dégénérative qui entraîne le décès de la moitié des patients dans les cinq ans suivant le diagnostic [2–4]. Chez les personnes âgées de 65 ans et plus, l’insuffisance cardiaque est la principale cause d’hospitalisation [5]. L’extension des indications de ^Forxiga® s’appuie sur les résultats positifs de l’étude pionnière de phase III DAPA-HF (encadré), publiés dans le New England Journal of Medicine.

^* Inhibiteurs du SGLT-2 = inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose-2

Une étape importante pour les patients atteints de HFrEF

Dans l’étude DAPA-HF, la dapagliflozine (^Forxiga®) utilisée comme add-on au traitement standard a réduit de 26% le risque de critère composite de mortalité cardiovasculaire ou d’aggravation de l’^insuffisance cardiaque** chez les patients HFrEF par rapport au placebo.
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. Sur une durée d’étude médiane relativement courte de 18,2 mois, un NNT (Number needed to treat) de seulement 21 a pu être atteint pour le critère d’évaluation primaire. De plus, ^Forxiga® a entraîné une amélioration statistiquement significative du score total des symptômes du ^KCCQ*** à 8 mois par rapport au placebo (+6,1 contre +3,3 points) [6]. Le score KCCQ est un questionnaire rempli par les patients qui mesure les symptômes et l’état de santé des patients et qui a été validé par la FDA comme une mesure fiable de l’état de santé des patients souffrant d’insuffisance cardiaque [7]. Le profil de sécurité de ^Forxiga® dans l’étude DAPA-HF était conforme au profil de sécurité déjà connu du médicament [6]. Il est important de souligner que les taux d’hypoglycémie et d’hypotension dans le groupe de patients sans diabète de type 2 étaient au niveau du placebo [8]. Avec une posologie de 10 mg une fois par jour, sans titration, ^Forxiga® s’intègre parfaitement dans tout régime de traitement de l’insuffisance cardiaque pour optimiser le traitement. Il n’est pas nécessaire de modifier le traitement actuel de l’insuffisance cardiaque [1]. D’autres résultats empiriques sur l’efficacité de ^Forxiga® chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque ont été fournis par l’étude DECLARE sur le critère d’évaluation cardiovasculaire, dans laquelle l’inhibiteur du SGLT-2, ajouté au traitement standard chez les adultes atteints de DT2, a réduit le risque du critère d’évaluation composite d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou de décès cardiovasculaire par rapport au placebo [9]. Sur la base de ces données, Swissmedic avait décidé en avril 2020 d’étendre l’indication à la prévention des hospitalisations pour insuffisance cardiaque ou décès d’origine cardiovasculaire chez les patients diabétiques de type 2 [1].

Source : AstraZeneca AG

** L’aggravation de l’insuffisance cardiaque était définie comme une hospitalisation ou un contact médical d’urgence en raison d’une insuffisance cardiaque nécessitant une intervention thérapeutique ultérieure^.
# réduction du risque absolu (ARR) = 4,9% (taux d’événements/100 années-patients : 11,6 vs. 15,6) ; p<0,0001
*** KCCQ = Questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City

Littérature :

1. Information professionnelle Forxiga®, www.swissmedicinfo.ch, mise à jour juillet 2020.
2. Vos T et al. : Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990-2016 : A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. The Lancet 2017 ; 390(10100) : 1211-1259.
3. Mozaffarian D, et al : Heart Disease and Stroke Statistics-2016 Update : A Report From the American Heart Association. Circulation 2016 ; 133(4) : e38-360.
4. Taslima B, Maurer MS : Heart Failure with Preserved Ejection Fraction : Persistent Diagnosis, Therapeutic Enigma. Current cardiovascular risk reports 2011(5) : 440-449.
5. Azad N, Lemay G : Prise en charge de l’insuffisance cardiaque chronique dans la population âgée. Journal of Geriatric Cardiology 2014 ; 11(4) : 329-337.
6. McMurray JJV, et al : Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med 2019 ; 381(21) : 1995-2008.
7. Green CP, et al. : Développement et évaluation du Questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City : une nouvelle mesure de l’état de santé pour l’insuffisance cardiaque. Journal of the American College of Cardiology 2000 ; 35(5) : 1245-1255.
8. Petrie MC, et al. : Effet de la dapagliflozine sur l’aggravation de l’insuffisance cardiaque et la mort cardiovasculaire chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque avec et sans diabète. JAMA 2020 ; 323(14) : 1353-1368.
9. Wiviott SD, et al : Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2019 ; 380(4) : 347-357.

PRATIQUE DU MÉDECIN DE FAMILLE 2020 ; 15(8) : 38
CARDIOVASC 2020 ; 19(3) : 38