Com base nos resultados do estudo DAPA-HF, a Swissmedic concedeu autorização de comercialização de dapagliflozina para o tratamento da insuficiência cardíaca com fracção de ejecção reduzida (HFrEF), independentemente de os pacientes terem ou não diabetes tipo 2. O inibidor SGLT-2 reduziu significativamente o risco de mortalidade cardiovascular e de agravamento da insuficiência cardíaca em pacientes com HFrEF como um suplemento à terapia padrão.
A extensão da indicação decidida pelo Swissmedic teve lugar a 2 de Julho de 2020, como parte de um procedimento acelerado. Isto significa que a dapagliflozina (Forxiga®), anteriormente utilizada exclusivamente para o tratamento da diabetes tipo 2 (T2D), é agora o primeiro e único inibidor SGLT-2* que também pode ser utilizado em não diabéticos para o tratamento da insuficiência cardíaca com fracção de ejecção reduzida (HFrEF, NYHA classe II-IV, LVEF ≤40%) [1]. A insuficiência cardíaca afecta cerca de 64 milhões de pessoas em todo o mundo, tendo cerca de metade delas reduzido a fracção de ejecção. Trata-se de uma doença crónica e degenerativa da qual metade dos doentes morre nos cinco anos seguintes ao diagnóstico [2–4]. A insuficiência cardíaca é a principal causa de hospitalização em pessoas com 65 anos ou mais [5]. A expansão da indicação para Forxiga® baseia-se nos resultados positivos da fase histórica III do ensaio DAPA-HF (caixa) , que foram publicados no New England Journal of Medicine.
* inibidor SGLT-2 = inibidor do cotransportador-2 de sódio-glucose
| Estudo DAPA-HF DAPA-HF (Dapagliflozin And Prevention of Adverse-outcomes in Heart Failure) é um estudo internacional, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, em 4744 pacientes com insuficiência cardíaca e fracção de ejecção reduzida (LVEF ≤40%, NYHA II-IV) com e sem T2D para avaliar o efeito do Forxiga® 10 mg (administrado uma vez por dia para além da terapia padrão) em comparação com placebo. O principal ponto final composto é o tempo para o primeiro agravamento da insuficiência cardíaca (ou seja, hospitalização ou evento equivalente, como uma visita urgente) ou morte cardiovascular. O período médio de observação é de 18,2 meses [6]. |
Marco histórico para pacientes com HFrEF
O Dapagliflozin (Forxiga®) reduziu o risco do ponto final composto de mortalidade cardiovascular ou agravamento da insuficiência cardíaca** em 26% nos pacientes HFrEF versus placebo no estudo DAPA-HF como um suplemento à terapia padrão.
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. Durante uma duração mediana relativamente curta de 18,2 meses, foi atingido um NNT (número necessário para tratar) de apenas 21 para o desfecho primário. Além disso, o Forxiga® levou a uma melhoria estatisticamente significativa na pontuação total de sintomas do KCCQ*** em comparação com placebo (+6,1 vs. +3,3 pontos) após 8 meses [6]. A pontuação KCCQ é um questionário preenchido pelo paciente que mede os sintomas e o estado de saúde dos pacientes e foi validado pela FDA como uma medida fiável do estado de saúde dos pacientes com insuficiência cardíaca [7]. O perfil de segurança do Forxiga® no estudo DAPA-HF estava de acordo com o já conhecido perfil de segurança do medicamento [6]. É importante notar que as taxas de hipoglicemia e hipotensão no grupo de pacientes sem diabetes tipo 2 estavam ao nível do placebo [8]. Com uma dose única diária de 10 mg, sem titulação, o Forxiga® oferece uma integração perfeita em qualquer regime de tratamento de insuficiência cardíaca para optimizar a terapia. Não é necessária uma mudança na medicação existente para a insuficiência cardíaca [1]. Outras evidências empíricas sobre a eficácia do Forxiga® em pacientes com insuficiência cardíaca foram fornecidas pelo estudo DECLARE do endpoint cardiovascular, no qual o inibidor SGLT-2 como suplemento à terapia padrão em adultos com T2D reduziu o risco do endpoint composto de hospitalização por insuficiência cardíaca ou morte cardiovascular em comparação com placebo [9]. Com base nestes dados, o Swissmedic tinha decidido, em Abril de 2020, alargar a indicação para a prevenção de hospitalizações por insuficiência cardíaca ou morte cardiovascular em doentes com diabetes tipo 2 [1].
Fonte: AstraZeneca AG
** O agravamento da insuficiência cardíaca foi definido como hospitalização ou contacto médico de emergência devido a insuficiência cardíaca que requer terapia interventiva subsequente.
# Redução do risco absoluto ( ARR) = 4,9% (taxa de eventos/100 anos doentes: 11,6 vs. 15,6); p<0,0001
*** KCCQ = Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City
Literatura:
- Informação técnica Forxiga®, www.swissmedicinfo.ch, a partir de Julho de 2020.
- Vos T et al: incidência global, regional e nacional, prevalência e anos vividos com incapacidade para 328 doenças e lesões para 195 países, 1990-2016: Uma análise sistemática para o Estudo Global da Carga de Doenças 2016. The Lancet 2017; 390(10100): 1211-1259.
- Mozaffarian D, et al: Heart Disease and Stroke Statistics-2016 Update: A Report From the American Heart Association. Circulação 2016; 133(4): e38-360.
- Taslima B, Maurer MS: Insuficiência Cardíaca com Fracção de Ejecção Preservada: Diagnóstico Persistente, Enigma Terapêutico. Relatórios actuais de risco cardiovascular 2011(5): 440-449.
- Azad N, Lemay G: Gestão da insuficiência cardíaca crónica na população mais idosa. Journal of Geriatric Cardiology 2014; 11(4): 329-337.
- McMurray JJV, et al: Dapagliflozin em Pacientes com Insuficiência Cardíaca e Fracção de Ejecção Reduzida. N Engl J Med 2019; 381(21): 1995-2008.
- Green CP, et al: Development and Evaluation of the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire: A New Health Status Measure for Heart Failure. Journal of the American College of Cardiology 2000; 35(5): 1245-1255.
- Petrie MC, et al: Effect of Dapagliflozin on Worsening Heart Failure and Cardiovascular Death in Patients With Heart Failure With and Without Diabetes. JAMA 2020; 323(14): 1353-1368.
- Wiviott SD, et al: Dapagliflozin e Resultados Cardiovasculares na Diabetes Tipo 2. N Engl J Med 2019; 380(4): 347-357.
PRÁTICA DO GP 2020; 15(8): 38
CARDIOVASC 2020; 19(3): 38
