A tecnologia celular CAR-T é considerada a mais recente conquista na medicina do cancro. As primeiras aprovações na Europa tiveram lugar em meados de 2018 – Seguiu-se a Suíça, no final de 2018. Actualmente, a nova abordagem terapêutica parece ser capaz de alcançar bons resultados, especialmente contra o linfoma de células B e na leucemia linfática aguda. Mas a investigação continua…
Quando uma nova forma de tratamento surgiu no mercado há dois anos atrás, o medicamento contra o cancro anterior foi virado de cabeça para baixo. Pela primeira vez, a terapia celular CAR-T tornou possível visar células T geneticamente modificadas especificamente em células tumorais malignas. Para este fim, os linfócitos T são retirados do doente por leucaférese e equipados com receptores antigénicos quiméricos (CAR). A molécula CAR é composta por três componentes:
- um fragmento de anticorpo extracelular, ligado ao antigénio, que detecta a estrutura do alvo na célula cancerígena,
- uma parte transmembrana que ancora a CAR na membrana da célula T e a estabiliza, e
- a frequência de sinal intral celular que é decisiva para a activação.
Após activação por ligação de células tumorais, as células CAR-T começam a proliferar e a destruir a célula tumoral. As células CAR-T reconhecem o seu antigénio alvo com a sensibilidade de um anticorpo e actuam com a eficiência potencializada de uma célula T – mesmo que a célula tumoral não tenha expressão MHC [1,2]. Após a eliminação do tumor, as células alteradas podem persistir e voltar a ficar activas no caso de uma recorrência [3].
Foco na hematologia
As preparações actualmente disponíveis contêm receptores antigénicos quiméricos contra CD19, uma molécula de superfície de linfócitos B. Por conseguinte, são utilizados em doentes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma mediastinal primário de grandes células B (PMBCL) ou leucemia linfoblástica aguda (ALL) quando não responderam às terapias iniciais ou sofrem uma recaída. Muitos peritos concordam que a terapia celular CAR-T é o método mais promissor e curativo para estes doentes. O principal desafio é fazer a ponte entre o tempo até ao início da terapia. Isto porque a produção de células CAR-T, que actualmente ainda é realizada exclusivamente nos EUA, é dispendiosa e demorada. Os efeitos secundários temidos por muitos, tais como a tempestade de citocinas, por outro lado, são controláveis. De acordo com um inquérito da Sociedade Alemã de Hematologia e Oncologia Médica (DGHO), o tratamento tem ainda menos complicações do que as temidas. Consequentemente, a taxa de doentes que necessitam de cuidados intensivos é de 14% e a mortalidade é de 3% [4].
Um olhar sobre o futuro
Estão actualmente em curso estudos para outras doenças, pelo que se pode assumir que esta terapia também será aprovada para outros tipos de cancro – especialmente o mieloma múltiplo. Em doentes com mieloma fortemente pré-tratados, a terapia com células T de CAR conseguiu alcançar uma elevada taxa de remissão com, em alguns casos, mais de 50 por cento de remissões completas e um tempo sem progressão significativamente mais longo do que com todos os medicamentos anteriormente disponíveis [5]. Mas a utilização de células CAR-T em outras neoplasias de células B, bem como em certos linfomas de células B numa fase muito anterior, também está a ser investigada. A transferência para doenças como o cancro da mama ou do cólon ainda não é tangível, mas os estudos já estão em curso.
Literatura:
- Dai H, et al: Receptores de Antigénio Quimérico Modificados de Células T para Terapia do Cancro. J Natl Cancer Inst. 2016; 108(7).
- Curran KJ, Pegram HJ, Brentjens RJ: receptores quiméricos de antigénios para imunoterapia de células T: compreensão actual e direcções futuras. J Gene Med. 2012;14(6): 405-415.
- Schüßler-Lenz M, Müller-Berghaus J, Keller-Stanislawski B: terapia celular CAR-T: território inexplorado: como avaliar os medicamentos “vivos”. Dtsch Arztebl 2018; 115(39).
- www.dgho.de/publikationen/stellungnahmen/gute-aerztliche-praxis/car-t-zelltherapie/car-t-zellen-status-20200722.pdf (último acesso 20.09.2020)
- www.aerzteblatt.de/nachrichten/115340/CAR-T-Zell-Therapie-an-26-Zentren-in-Deutschland-verfuegbar (último acesso 20.09.2020)
InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2020; 8(5): 20
