La tecnología de células CAR-T se considera el último logro en medicina oncológica. Las primeras homologaciones en Europa se produjeron a mediados de 2018; Suiza le siguió a finales de 2018. En la actualidad, el nuevo enfoque terapéutico parece dar buenos resultados, especialmente contra el linfoma de células B y en la leucemia linfática aguda. Pero la investigación continúa…
Cuando hace dos años salió al mercado una forma novedosa de tratamiento, la medicina anterior contra el cáncer dio un vuelco. Por primera vez, la terapia celular CAR-T hizo posible dirigir células T modificadas genéticamente de forma específica a las células tumorales malignas. Para ello, se extraen linfocitos T del paciente mediante leucaféresis y se equipan con receptores de antígenos quiméricos (CAR). La molécula CAR está formada por tres componentes:
- un fragmento de anticuerpo extracelular de unión a antígeno que detecta la estructura diana en la célula tumoral,
- una parte transmembrana que ancla el CAR en la membrana de la célula T y lo estabiliza, y
- la frecuencia de la señal celular intralateral que es decisiva para la activación.
Tras su activación por la unión a la célula tumoral, las células CAR-T comienzan a proliferar y a destruir la célula tumoral. Las células CAR-T reconocen su antígeno diana con la sensibilidad de un anticuerpo y actúan con la eficacia potenciada de una célula T, aunque la célula tumoral no tenga expresión del CMH [1,2]. Tras la eliminación del tumor, las células alteradas pueden persistir y volver a activarse en caso de recidiva [3].
Centrarse en la hematología
Los preparados actualmente disponibles contienen receptores de antígenos quiméricos contra CD19, una molécula de superficie de los linfocitos B. Por lo tanto, se utilizan en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma mediastínico primario de células B grandes (PMBCL) o leucemia linfoblástica aguda (LLA) cuando no han respondido a las terapias iniciales o sufren una recaída. Muchos expertos coinciden en que la terapia celular CAR-T es el método más prometedor y curativo para estos pacientes. El principal reto es salvar el tiempo que transcurre hasta el inicio de la terapia. Esto se debe a que la producción de células CAR-T, que en la actualidad sigue realizándose exclusivamente en EE.UU., es costosa y requiere mucho tiempo. En cambio, los efectos secundarios temidos por muchos, como la tormenta de citoquinas, son manejables. Según una encuesta de la Sociedad Alemana de Hematología y Oncología Médica (DGHO), el tratamiento tiene incluso menos complicaciones de las que se temían. En consecuencia, la tasa de pacientes que requieren cuidados intensivos es del 14% y la mortalidad del 3% [4].
Una mirada al futuro
Actualmente se están realizando estudios para otras enfermedades, por lo que cabe suponer que esta terapia también se aprobará para otros tipos de cáncer, especialmente el mieloma múltiple. En pacientes con mieloma muy pretratado, la terapia con células T CAR fue capaz de lograr una elevada tasa de remisión, con en algunos casos más del 50 por ciento de remisiones completas y un tiempo libre de progresión significativamente mayor que con todos los fármacos disponibles anteriormente [5]. Pero también se está investigando el uso de células CAR-T en otras neoplasias de células B, así como en determinados linfomas de células B en una fase mucho más temprana. La transferencia para enfermedades como el cáncer de mama o de colon aún no es tangible, pero ya hay estudios en marcha.
Literatura:
- Dai H, et al: Células T modificadas con receptores de antígenos quiméricos para la terapia del cáncer. J Natl Cancer Inst. 2016; 108(7).
- Curran KJ, Pegram HJ, Brentjens RJ: Receptores quiméricos de antígenos para inmunoterapia de células T: conocimientos actuales y orientaciones futuras. J Gene Med. 2012;14(6): 405-415.
- Schüßler-Lenz M, Müller-Berghaus J, Keller-Stanislawski B: Terapia celular CAR-T: territorio inexplorado: cómo evaluar los medicamentos “vivos”. Dtsch Arztebl 2018; 115(39).
- www.dgho.de/publikationen/stellungnahmen/gute-aerztliche-praxis/car-t-zelltherapie/car-t-zellen-status-20200722.pdf (última consulta: 20.09.2020)
- www.aerzteblatt.de/nachrichten/115340/CAR-T-Zell-Therapie-an-26-Zentren-in-Deutschland-verfuegbar (última consulta: 20.09.2020)
InFo ONCOLOGÍA Y HEMATOLOGÍA 2020; 8(5): 20
