Dapagliflozin ora anche per i non diabetici per il trattamento dell’insufficienza cardiaca (HFrEF)

Sulla base dei risultati dello studio DAPA-HF, Swissmedic ha concesso l’autorizzazione all’immissione in commercio di dapagliflozin per il trattamento dell’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF), a prescindere dal fatto che i pazienti abbiano o meno il diabete di tipo 2. L’inibitore SGLT-2 ha ridotto significativamente il rischio di mortalità cardiovascolare e di peggioramento dell’insufficienza cardiaca nei pazienti con HFrEF come aggiunta alla terapia standard.

L’estensione dell’indicazione decisa da Swissmedic è avvenuta il 2 luglio 2020 nell’ambito di una procedura accelerata. Ciò significa che dapagliflozin ^(Forxiga®), precedentemente utilizzato esclusivamente per il trattamento del diabete di tipo 2 (T2D), è ora il primo e unico ^{inibitore SGLT-2*} che può essere utilizzato anche nei non diabetici per il trattamento dell’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF, classe NYHA II-IV, LVEF ≤40%) [1]. L’insufficienza cardiaca colpisce circa 64 milioni di persone in tutto il mondo, e circa la metà di loro ha una frazione di eiezione ridotta. Si tratta di una malattia cronica e degenerativa, di cui la metà dei pazienti muore entro cinque anni dalla diagnosi [2–4]. L’insufficienza cardiaca è la principale causa di ospedalizzazione nelle persone di 65 anni e oltre [5]. L’ampliamento dell’indicazione di ^Forxiga® si basa sui risultati positivi dello studio di fase III DAPA-HF (box) , pubblicati sul New England Journal of Medicine.

^* Inibitore SGLT-2 = inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio-2

Pietra miliare per i pazienti con HFrEF

Dapagliflozin ^(Forxiga®) ha ridotto il rischio dell’endpoint composito di mortalità cardiovascolare o di peggioramento dell’^{insufficienza cardiaca**} del 26% nei pazienti HFrEF rispetto al placebo nello studio DAPA-HF come aggiunta alla terapia standard.
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. In una durata mediana dello studio relativamente breve, pari a 18,2 mesi, è stato raggiunto un NNT (numero necessario da trattare) di soli 21 per l’endpoint primario. Inoltre, ^Forxiga® ha portato a un miglioramento statisticamente significativo del punteggio totale dei sintomi ^KCCQ*** a 8 mesi rispetto al placebo (+6,1 vs. +3,3 punti) [6]. Il punteggio KCCQ è un questionario compilato dal paziente che misura i sintomi e lo stato di salute dei pazienti ed è stato convalidato dalla FDA come misura affidabile dello stato di salute dei pazienti con insufficienza cardiaca [7]. Il profilo di sicurezza di ^Forxiga® nello studio DAPA-HF era in linea con il profilo di sicurezza già noto del farmaco [6]. È importante notare che i tassi di ipoglicemia e ipotensione nel gruppo di pazienti senza diabete di tipo 2 erano al livello del placebo [8]. Con un dosaggio una volta al giorno di 10 mg, senza titolazione, ^Forxiga® si integra perfettamente in qualsiasi regime di trattamento dell’insufficienza cardiaca per ottimizzare la terapia. Non è necessario cambiare il farmaco esistente per l’insufficienza cardiaca [1]. Ulteriori prove empiriche sull’efficacia di ^Forxiga® nei pazienti con insufficienza cardiaca sono state fornite dallo studio DECLARE sull’endpoint cardiovascolare, in cui l’inibitore SGLT-2 come aggiunta alla terapia standard negli adulti con T2D ha ridotto il rischio dell’endpoint composito di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca o morte cardiovascolare rispetto al placebo [9]. Sulla base di questi dati, nell’aprile 2020 Swissmedic ha deciso di estendere l’indicazione per la prevenzione dei ricoveri per insufficienza cardiaca o morte cardiovascolare nei pazienti con diabete di tipo 2 [1].

Fonte: AstraZeneca AG

** Il peggioramento dell’insufficienza cardiaca è stato definito come un ricovero ospedaliero o un contatto medico di emergenza a causa dell’insufficienza cardiaca che ha richiesto una terapia successiva^.
# Riduzione ^del rischio assoluto (ARR) = 4,9% (tasso di eventi/100 anni-paziente: 11,6 vs. 15,6); p<0,0001
*** KCCQ = Questionario sulla Cardiomiopatia di Kansas City

Letteratura:

1. Informazioni tecniche Forxiga®, www.swissmedicinfo.ch, a partire da luglio 2020.
2. Vos T et al: Incidenza, prevalenza e anni vissuti con disabilità a livello globale, regionale e nazionale per 328 malattie e lesioni in 195 Paesi, 1990-2016: un’analisi sistematica per il Global Burden of Disease Study 2016. The Lancet 2017; 390(10100): 1211-1259.
3. Mozaffarian D, et al: Statistiche sulle malattie cardiache e l’ictus-2016 Aggiornamento: un rapporto dell’American Heart Association. Circolazione 2016; 133(4): e38-360.
4. Taslima B, Maurer MS: Insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata: diagnosi persistente, enigma terapeutico. Rapporti attuali sul rischio cardiovascolare 2011(5): 440-449.
5. Azad N, Lemay G: Gestione dell’insufficienza cardiaca cronica nella popolazione anziana. Journal of Geriatric Cardiology 2014; 11(4): 329-337.
6. McMurray JJV, et al: Dapagliflozin nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta. N Engl J Med 2019; 381(21): 1995-2008.
7. Green CP, et al: Sviluppo e valutazione del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire: una nuova misura dello stato di salute per l’insufficienza cardiaca. Journal of the American College of Cardiology 2000; 35(5): 1245-1255.
8. Petrie MC, et al: Effetto di Dapagliflozin sul peggioramento dell’insufficienza cardiaca e sulla morte cardiovascolare nei pazienti con insufficienza cardiaca con e senza diabete. JAMA 2020; 323(14): 1353-1368.
9. Wiviott SD, et al: Dapagliflozin e gli esiti cardiovascolari nel diabete di tipo 2. N Engl J Med 2019; 380(4): 347-357.

PRATICA GP 2020; 15(8): 38
CARDIOVASC 2020; 19(3): 38