La dermatite atopique arrive rarement seule - une mise à jour sur les comorbidités importantes

Selon les connaissances actuelles, la dermatite atopique est une dermatose inflammatoire chronique à médiation cellulaire T, dont l’inflammation systémique peut également affecter des compartiments corporels extracutanés. Outre les risques de comorbidité décrits comme “marche atopique” et une sensibilité accrue aux infections virales, il existe des preuves de liens avec toute une série d’autres pathologies. Entre autres, des recherches récentes indiquent une corrélation possible entre la dermatite atopique et l’athérosclérose.

La dermatite atopique est une maladie cutanée inflammatoire chronique à médiation immunitaire qui persiste souvent pendant de nombreuses années et qui fait partie du groupe des maladies atopiques. Selon l’European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI), l’atopie est définie comme “une tendance individuelle ou familiale à produire des anticorps IgE en réponse à de faibles concentrations d’allergènes (…) et à développer des symptômes typiques comme l’asthme, la rhinoconjonctivite ou la dermatite atopique” [1,2]. On pense que les troubles de la barrière cutanée caractéristiques de la dermatite atopique, causés entre autres par une expression et une sécrétion inadéquates de la protéine de structure filaggrine, permettent notamment une sensibilisation aux aéroallergènes [2]. Au niveau immunopathologique, la dermatite atopique se caractérise par une inflammation à prédominance Th2 dans la peau. En outre, les patients atopiques présentent également des taux élevés de cytokines et de chimiokines associées à Th2 dans leur sérum, ainsi que des taux élevés de granulocytes éosinophiles [3]. En résumé, ces résultats suggèrent que la dermatite atopique peut être considérée comme une inflammation systémique qui favorise également le développement de comorbidités internes. Le Dr Patrick Brunner, Rockefeller University Hospital, New York (États-Unis), a fait un exposé sur ce domaine de recherche pertinent et actuel dans le cadre de la réunion annuelle de l’EADV. Outre les processus inflammatoires médiés par Th2 qui sont à la base des manifestations cutanées, d’autres voies de signalisation des cytokines sont impliquées dans la dermatite atopique, explique l’expert. Ces connaissances sont également intégrées dans le développement de stratégies de traitement systémique modernes, dont les objectifs comprennent non seulement la réduction des manifestations cutanées, mais aussi l’atténuation des comorbidités.

Facteur de risque d’athérosclérose ?

La dermatite atopique, tout comme le psoriasis, est une maladie inflammatoire médiée par les cellules T et il a été démontré qu’il existe des similitudes entre ces dermatoses inflammatoires, tant au niveau tissulaire qu’au niveau cellulaire [4]. Comme pour le psoriasis vulgaire, la question se pose de savoir si les processus inflammatoires systémiques sont associés à un risque accru de maladie cardiovasculaire et si la dermatite atopique peut être considérée comme un facteur de risque indépendant d’événements cardiovasculaires. Il est bien connu que les processus inflammatoires jouent un rôle important dans la physiopathologie de l’athérosclérose et il a été démontré que l’activation des cellules endothéliales est un facteur favorisant. Une étude récente a montré que le psoriasis et la dermatite atopique sont plus susceptibles de présenter une athérosclérose que des témoins à la peau saine [5]. De nombreuses autres études empiriques font état de corrélations possibles entre les symptômes cardiovasculaires et la dermatite atopique [6,7].

Dans l’ensemble, les résultats sont toutefois incohérents et il est souligné que l’interprétation des données sur les comorbidités internes chez les patients atteints de dermatite atopique doit prendre en compte les aspects méthodologiques de la conception de l’étude, y compris la population étudiée [2]. On a notamment constaté des différences entre les résultats obtenus en Amérique du Nord et en Europe, ce qui pourrait être lié à des aspects socioculturels [8]. En ce qui concerne les mécanismes physiopathologiques d’une éventuelle augmentation du risque cardiovasculaire, les cytokines pro-inflammatoires IL17 et IL22, qui sont également élevées dans le psoriasis vulgaire, sont discutées en tant que moteurs [2]. Une analyse du protéome* dans le sang de 59 patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère, comparée à celle de sujets sains et de patients atteints de psoriasis, a révélé une augmentation des marqueurs d’athérosclérose, dont la fractalkine/CX3CL1, le CCL8, le facteur de stimulation des colonies de macrophages (M-CSF) et le “hepatocyte growth factor” (HGF), ces paramètres étant partiellement corrélés à la sévérité de la dermatite atopique [9].

* Protéome = ensemble de toutes les protéines

Qu’en est-il des autres risques de comorbidité ?

Outre les comorbidités décrites comme “marche atopique”, telles que l’asthme bronchique allergique, la rhinoconjonctivite allergique et l’allergie alimentaire, et un risque cardiovasculaire potentiellement accru, il existe également des preuves d’une incidence accrue de l’obésité, du syndrome métabolique et du diabète chez les patients atteints de dermatite atopique (Fig. 1) [8]. On a également trouvé des preuves d’associations avec des maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde et les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin [10]. Et dans une publication de 2020 de Lowe et al. Brunner, le lien de cause à effet n’est pas clair [11,12]. Il est empiriquement prouvé que les patients atteints de dermatite atopique présentent une sensibilité aux infections virales telles que l’eczéma hépatique, l’eczéma coxsackium ou le molluscum contagiosum, ce qui pourrait être lié à une diminution de la présence de peptides antimicrobiens – en quelque sorte des antibiotiques propres à la peau – [13]. En ce qui concerne les malignités telles que les lymphomes, seules de faibles associations ont été mises en évidence, explique le conférencier [11]. En revanche, il est prouvé que les troubles neuropsychiatriques tels que l’anxiété, la dépression, le TDAH ou les troubles du spectre autistique sont plus fréquents chez les patients atteints de dermatite atopique, a déclaré l’orateur [11].

Il existe également des corrélations fondées sur des preuves pour les troubles du sommeil comorbides. Les données épidémiologiques montrent que l’insomnie est significativement plus fréquente chez les personnes souffrant de dermatite atopique (OR 2,36 ; IC 95% 2,11-2,64) [14]. Les liens postulés entre la dermatite atopique et la dépression/les troubles anxieux ne sont pas non plus insensés, comme le montrent plusieurs analyses d’études randomisées et contrôlées, dont Simpson et al. 2016 (n=380) et de Bruin-Welleret et al. 2018 (n=325) – dans lesquels un traitement par dupilumab chez des patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère 16 semaines après la ligne de base a non seulement entraîné une réduction du prurit et des lésions eczémateuses, mais a également été associé à une amélioration significative de la qualité de vie ainsi que des symptômes d’anxiété et des troubles dépressifs [15,16].

Source : EADV Annual Meeting 2020

Littérature :

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