Une grande étude de cohorte rétrospective basée sur les données du US Department of Veterans Affairs a cherché à savoir si un traitement par l’antiviral nirmatrelvir dans les cinq jours suivant un test positif au SRAS-CoV-2 réduisait le risque de séquelles post-accidentelles de la maladie de Covid. Il s’est avéré qu’après 180 jours, le nirmatrelvir réduisait à la fois le risque de Long-Covid, d’hospitalisation et de décès post-aigu.
Long-Covid fait référence aux symptômes post-aigus d’une infection par le SRAS-CoV-2 et touche plusieurs millions de personnes dans le monde. La prévention du long-covid est un objectif important en matière de santé publique. L’antiviral nirmatrelvir, connu sous le nom commercial de Paxlovid® en association avec le ritonavir, peut réduire le risque de progression d’une maladie aiguë grave à Covid-19 [1]. C’est pourquoi le nirmatrelvir est considéré comme une molécule prometteuse pour réduire le risque de long covid. Le nirmatrelvir fait partie des inhibiteurs de la protéase 3CL et le ritonavir est un booster pharmacocinétique qui inhibe la dégradation métabolique via les isoenzymes CYP3A [2].
Conception de l’étude
Pour l’étude de Xie et al. publiée dans le JAMA, les patients ont été traités avec des antibiotiques. les bases de données de santé du ministère américain des Anciens combattants ont été utilisées pour identifier les patients qui avaient une infection par le SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire entre le 3 janvier et le 31 décembre 2022, qui n’étaient pas hospitalisés le jour du résultat positif du test, qui présentaient au moins un facteur de risque de progression vers une maladie grave à Covid-19 et qui avaient survécu aux 30 premiers jours suivant le diagnostic de SRAS-CoV-2 [3]. Le ministère américain des Anciens combattants gère l’une des plus grandes assurances santé d’Amérique du Nord. Au total, les données de 281 793 personnes ont été incluses. Un groupe a été constitué avec les personnes traitées par Nirmatrelvir oral dans les 5 jours suivant le résultat positif du test (n=35 717) et un autre avec celles qui n’ont pas reçu de traitement antiviral Covid-19 ou de traitement par anticorps pendant la phase aiguë de l’infection par le SRAS-CoV-2 (groupe témoin, n=246 076).
L’analyse a porté sur 13 complications préétablies associées à Long-Covid. Parmi celles-ci figuraient la cardiopathie ischémique, l’embolie pulmonaire, la fatigue, la détérioration neurocognitive et la dyspnée. En outre, le nombre d’hospitalisations post-aiguës et de décès post-aiguës a été analysé. La période de suivi a été de 180 jours après l’infection par le SRAS-CoV-2.
Résultats
Pour estimer les effets du nirmatrelvir par rapport au groupe témoin, les chercheurs ont utilisé des modèles de survie pondérés inversés. Les résultats ont été exprimés en termes de risque relatif (RR) ou de rapport de risque (HR) et de réduction du risque absolu après 180 jours (ARR) (tableau 1).
risque de Long-Covid (LC) : Par rapport au groupe témoin, le nirmatrelvir a été associé à une réduction du risque de LC (RR 0,74 ; IC à 95% : 0,72-0,77). Le taux d’événements à 180 jours dans le groupe nirmatrelvir et le groupe témoin était respectivement de 12,99% (IC à 95% : 12,52-13,49) et 17,51% (IC à 95% : 17,08-17,94). Cela correspondait à un TAR de 4,51% (IC à 95% : 4,01-4,99) après 180 jours.
Risque de décès post-accidentel et d’hospitalisation post-accidentelle : par rapport au groupe contrôle, le nirmatrelvir a été associé à un risque réduit de décès post-accidentel (HR 0,53 ; IC 95% : 0,46-0,61 ; ARR 0,65% ; IC 95% : 0,54-0,77), l’hospitalisation post-aiguë (HR 0,76 ; IC à 95% : 0,73-0,80 ; ARR 1,72% ; IC à 95% : 1,42-2,01), et le résultat composite de décès ou d’hospitalisation post-aiguë (HR 0,74 ; IC à 95% : 0,70-0,77 ; ARR 2,15% ; IC à 95% : 1,85-2,46).
Risque de conséquences post-accidentelles isolées : Par rapport au groupe témoin, le traitement par Nirmatrelvir a été associé à une réduction du risque de séquelles post-accidentelles du SRAS-CoV-2 Nirmatrelvir, y compris les maladies cardiovasculaires, les troubles de la coagulation et de l’hématologie, la fatigue, les maladies du foie, les maladies rénales aiguës, les douleurs musculaires, les troubles neurologiques et l’essoufflement. (tableau 1). Il n’y avait pas de lien statistiquement significatif entre le nirmatrelvir et d’autres symptômes post-accidents, y compris le diabète émergent, les maladies du foie et la toux.
Comme le nirmatrelvir est prescrit aux personnes présentant au moins un facteur de risque de progression d’une maladie aiguë grave à Covid-19, la relation entre le nirmatrelvir et le risque de LC a été étudiée chez des personnes présentant différentes configurations de risque. Il s’est avéré que le nirmatrelvir était associé à une réduction du risque de LC chez les personnes présentant jusqu’à 5 facteurs de risque ou plus.
Conclusion
Les analyses de l’effet du nirmatrelvir en fonction du statut vaccinal indiquent que le nirmatrelvir était associé à une réduction du risque de LC, tant chez les personnes vaccinées que chez les personnes non vaccinées. En outre, le nirmatrelvir a été associé à une réduction du risque de LC chez les personnes ayant une infection primaire par le SRAS-CoV-2, mais aussi chez celles ayant une réinfection. Dans l’ensemble, les données disponibles indiquent qu’une meilleure implémentation du nirmatrelvir dans la phase aiguë d’une infection par le SRAS-CoV-2 pourrait non seulement prévenir une évolution grave de la maladie, mais aussi réduire le risque de conséquences néfastes pour la santé après la phase aiguë. Le nirmatrelvir était plus efficace dans l’étude de Xie et al. associé à une réduction de 26% du risque de Long-Covid et à une réduction de 24% du risque d’hospitalisation post-aiguë. Le risque de décès post-aigu était réduit de 47%. Ces résultats doivent être considérés dans le contexte de preuves plus larges qui démontrent clairement l’efficacité du nirmatrelvir en termes de réduction du risque d’hospitalisation et de mortalité pendant la phase aiguë.
Les auteurs de l’étude indiquent que pour la décision clinique d’instaurer ou non un traitement par nirmatrelvir, il convient de prendre en compte les effets du médicament en termes de réduction de la mortalité et de la charge de morbidité, tant dans la phase aiguë que dans la phase post-aiguë du Covid-19. Les participants à la présente étude ont reçu du nirmatrelvir pendant une période de traitement de cinq jours dans la phase aiguë. Il n’est pas précisé si une durée de traitement plus longue, un dosage plus élevé ou les deux auraient encore réduit le risque de séquelles post-accidentelles. De même, la question de savoir si le fait de commencer un traitement dans la phase post-aiguë d’une maladie à Covid-19 réduit également le risque de LC est toujours en suspens.
Littérature :
- Information sur les médicaments, www.swissmedicinfo.ch,(dernière consultation 26.04.2023)
- Nirmaltrevir, www.pharmawiki.ch/wiki/index.php?wiki=Nirmatrelvir,(dernier appel 26.04.2023)
- Xie Y, Choi T, Al-Aly Z : Association du traitement par Nirmatrelvir et du risque de condition post-COVID-19. JAMA Intern Med 2023 Mar 23:e230743.
PRATIQUE DU MÉDECIN DE FAMILLE 2023 ; 18(5) : 44-45
