La pathogenèse du psoriasis est complexe, mais elle est de mieux en mieux comprise. Avec les classes de substances modernes des inhibiteurs de l’interleukine (IL)-17 et de l’IL-23, on dispose aujourd’hui de médicaments biologiques très efficaces pour le traitement du psoriasis. En plus d’une amélioration rapide de l’état de santé sous traitement, la recherche s’intéresse de plus en plus aux effets modificateurs de la maladie qui, dans l’idéal, persistent même après l’arrêt du traitement biologique.
Le psoriasis est considéré comme une maladie médiée par les cellules T, dans laquelle les cellules T CD8+ et CD4+ reconnaissent les auto-antigènes et déclenchent une cascade inflammatoire. Il s’ensuit la production de cytokines pro-inflammatoires telles que l’IL (interleukine)-17 et l’IL-23, ce qui entraîne la prolifération des kératinocytes. Il est de plus en plus clair que les modèles de médiateurs et de cellules inflammatoires sont dynamiques au cours de la maladie. Les médicaments biologiques inhibent de manière sélective certains composants de la réaction inflammatoire mal dirigée dans le psoriasis et présentent un profil bénéfice/risque avantageux. C’est notamment le cas des classes de substances modernes que sont les inhibiteurs de l’IL-17 et de l’IL-23 [1]. Pour influencer au mieux et à long terme la progression de la maladie, il est recommandé de ne pas manquer une “fenêtre d’opportunité”. Curdin Conrad, médecin-chef de la clinique de dermatologie et vénéréologie, CHUV, Lausanne [2].
Les cellules TRM et les modifications épigénétiques sont essentielles
Les preuves cliniques et expérimentales suggèrent que les régulations immunologiques, telles que les cellules T mémoires résidentes des tissus (cellules TRM), et les fonctions de “mémoire” épithéliales jouent un rôle central dans le déclenchement, l’évolution et la sévérité du psoriasis [1]. Les cellules TRM sont des composants du système immunitaire adaptatif qui restent dans la peau et ne circulent pas dans l’organisme comme les cellules T effectrices. On pense que les cellules TRM jouent un rôle important dans l’apparition de récidives dans les zones où les lésions psoriasiques ont été initialement guéries et il a été démontré que les patients dont le psoriasis dure depuis longtemps ont plus de cellules TRM dans la peau que ceux dont la maladie dure depuis moins longtemps [3]. Les cellules TRM sont présentes dans la peau, le tractus intestinal, les poumons, le foie et d’autres tissus. Dans la recherche sur le psoriasis, les cellules TRM font l’objet d’un intérêt croissant dans le but d’obtenir des périodes prolongées sans récidive ou une guérison durable [7]. “Une intervention précoce pourrait réduire le risque d’accumulation des cellules TRM dans la peau”, a déclaré le professeur Conrad [2]. Outre les cellules TRM, d’autres types de cellules sont impliqués dans la mémoire de l’inflammation. Il s’agit par exemple des kératinocytes épidermiques, qui peuvent être modifiés par des influences épigénétiques (par exemple, méthylation de l’ADN et modification des histones) [1].
La “fenêtre d’opportunité” pour les médicaments biologiques est étayée par des études
Plusieurs études récentes indiquent que plus les médicaments biologiques sont utilisés tôt dans l’évolution de la maladie, plus ils sont efficaces contre le psoriasis, a expliqué le conférencier [2].
- Une phase d’extension des études ERASURE/FIXTURE a permis d’évaluer les taux de rechute du psoriasis après l’arrêt du sécukinumab [4]. Après la dernière dose de sécukinumab (300 mg), 20,8% (25/120) et 10,0% (12/120) des patients qui étaient passés au placebo n’ont pas récidivé pendant 1 et 2 ans respectivement. Il s’est avéré que la durée et la sévérité du psoriasis étaient significativement associées au délai avant la rechute (p= 0,02 dans les deux cas). Les patients dont la durée de la maladie était plus courte et qui avaient des valeurs PASI plus faibles à la ligne de base sont restés plus longtemps sans récidive [4].
- L’étude STEPIn a également montré qu’une intervention précoce avec le sécukinumab était associée à des taux de guérison élevés et durables [5]. L’étude a porté sur des patients naïfs de traitement biologique avec une durée de psoriasis de <1 an. Plus de 90% des participants ont obtenu une réponse PASI90 à la semaine 52 sous sécukinumab. Le bras de comparaison était la luminothérapie (NB-UVB) [5].
- Dans l’étude GUIDE, le traitement par guselkumab a permis d’obtenir de meilleurs taux de réponse chez les patients atteints de psoriasis dont la durée de la maladie était ≤2 ans que chez ceux dont le psoriasis durait depuis plus longtemps (51,8% et 39,4% respectivement présentaient un score PASI absolu= 0 à la semaine 28) [8].
En résumé, ces données et celles d’autres études indiquent qu’une intervention précoce avec des produits biologiques devrait être envisagée pour obtenir les meilleurs effets modificateurs de la maladie et une réponse clinique durable, a résumé le professeur Conrad, expliquant que la probabilité d’inverser les changements épigénétiques est plus élevée si le traitement biologique est commencé plus tôt après les premières manifestations du psoriasis [2]. Selon Cheuk et al., les futures stratégies de traitement du psoriasis pourraient être structurées en deux phases [6] : dans une première phase, on inhibe des molécules de signalisation telles que les interleukines et le TNF-α, dont on sait qu’elles sont impliquées dans la chronicité des processus inflammatoires, et dans une étape suivante, on pourrait cibler les cellules TRM de localisations antérieures du psoriasis. Comme alternative aux anticorps administrés par voie systémique, l’éradication topique des cellules TRM pourrait éventuellement s’avérer être une stratégie possible pour prévenir la récidive du psoriasis, selon les auteurs [6].
Congrès : réunion annuelle de l’EADV
Littérature :
- Schön MP, Wilsmann-Theis D : Développements actuels et perspectives pour le psoriasis. JDDG 2023 ; 21(4) : 363-373.
- “The headline news – Psoriasis”, Prof Dr Curdin Conrad, Skin Inflammation & Psoriasis International Network, EADV Annual Meeting, Amsterdam, 25.09.2024.
- Blauvelt A : Cellules T à mémoire résidentes dans le psoriasis : clé d’un traitement ? J Psoriasis Psoriatic Arthritis 2022 ; 7(4) : 157-159.
- Lebwohl M, et al : Investigation of plaque psoriasis relapse after secukinumab withdrawal in patients from two phase III studies. Clin Exp Dermatol 2024 ; 49(8) : 793-800.
- Iversen L, et al : Le sécukinumab démontre une supériorité sur la photothérapie ultraviolette B à bande étroite chez les nouveaux patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère : Semaine 52 résultats de l’étude STEPIn. JEADV 2023 ; 37 : 1004-1016.
- Cheuk S, et al : Les cellules épidermiques Th22 et Tc17 forment une mémoire de maladie localisée dans le psoriasis cliniquement guéri. J Immunol 2014 ; 192(7) : 3111-3120.
- Wu H, et al : Rôle pathogène des cellules T de la mémoire résidant dans le tissu dans les maladies auto-immunes. Autoimmun Rev 2018 ; 17 : 906-911.
- Schäkel K, et al. : L’intervention précoce de la maladie avec le guselkumab dans le psoriasis conduit à un taux plus élevé de guérison complète stable (‘super réponse clinique’) : Week 28 results from the ongoing phase IIIb randomized, double-blind, parallel-group, GUIDE study. JEADV 2023 ; 37(10) : 2016-2027.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2024 ; 34(6) : 18-20 (publié le 13.12.24, ahead of print)
