Les patients atteints de spondylarthropathie (SpA) souffrent souvent de manifestations extra-musculo-squelettiques (EMMs), qui peuvent également affecter l’intestin [1, 2]. Ces maladies aux multiples facettes et au tableau clinique complexe ont des répercussions à la fois physiologiques et psychologiques. [3, 4]. Il convient d’adapter le traitement aux besoins individuels des personnes concernées.
Les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) telles que la maladie de Crohn (MC) et la colite ulcéreuse (CU) sont parmi les MEM les plus fréquemment associées à la SpA [5]. Dans la spondylarthrite ankylosante (SA), la prévalence des MICI est estimée à 5-10 % et un risque accru de MICI a également été observé dans l’arthrite psoriasique (PsA) [2, 6, 7]. De plus, une inflammation subclinique a été observée chez 25 à 49 % des patients atteints de SA et une inflammation microscopique, c’est-à-dire une inflammation intestinale non symptomatique, chez 50 à 60 % d’entre eux [1]. Ces prévalences suggèrent un lien entre l’intestin et les articulations et soulèvent des questions sur l’implication potentielle de l’intestin dans la SpA [8].
Voies de signalisation inflammatoires similaires dans les articulations et l’intestin
On pense que le lien entre les articulations et l’intestin repose sur des voies de signalisation inflammatoires similaires [2]. L’interleukine (IL-)17 joue ainsi un rôle clé dans les réactions inflammatoires qui sous-tendent les MICI et la SpA et semble en même temps avoir une fonction protectrice possible dans l’intestin [8, 9]. De plus, des voies de signalisation via l’IL-23 et les cellules T helper-17 (TH17) sont probablement impliquées dans la défense immunitaire de la muqueuse et la réparation des tissus épithéliaux [9]. À cet égard, des études in vitro ont montré que l’IL-17 et les cellules T γδ productrices d’IL-17 jouent un rôle protecteur dans l’intestin [9]. Des cas émergents ainsi que des exacerbations de MICI ont également été observés lors d’essais cliniques avec des inhibiteurs de l’IL-17 [10, 11]. Mais d’autres molécules, comme les inhibiteurs de la Janus kinase (JAK), peuvent également être utilisées pour l’immunosuppression dans les maladies inflammatoires. Ils agissent au niveau intracellulaire et peuvent ainsi moduler la réponse d’un grand nombre de cytokines pro-inflammatoires impliquées dans le développement de l’inflammation intestinale [12]. Des données récentes montrent qu’aucune poussée de MICI n’a été observée chez les patients atteints de SA traités par l’inhibiteur de JAK RINVOQ® (upadacitinib) (15 mg/T) [13].
Le traitement de la SpA chez les EMM
Pour les patients présentant des profils de maladie complexes, le traitement doit être adapté au mieux aux besoins de la personne concernée [14, 15]. Il est donc important de prendre en compte les éventuels EMM et d’être attentif aux symptômes qui peuvent indiquer une MICI en plus de la maladie rhumatismale. Outre l’état général et les symptômes intestinaux tels que la diarrhée chronique, les douleurs abdominales ou l’incontinence fécale, ces symptômes incluent la perte de poids, l’anémie d’origine inexpliquée et un taux de protéine C-réactive (CRP) plus élevé que prévu [16, 17]. Les examens préférés pour ces symptômes incluent une coloscopie, y compris des biopsies, une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou un hémogramme [16, 17]. D’autres possibilités incluent la mesure de la calprotectine fécale, qui peut toutefois être influencée par l’utilisation d’anti-inflammatoires non stéroïdiens, ou la réalisation d’une échographie [18, 19]. Dans le cadre d’un traitement personnalisé, les symptômes d’une MICI active sont considérés comme une contre-indication à l’utilisation d’inhibiteurs de l’IL-17 [14]. Cependant, chez les patients atteints de SpA, les douleurs abdominales et les symptômes gastro-intestinaux peuvent toujours être dus à des causes indépendantes des MICI (abcès, infections) [17]. En cas de symptômes manifestes de MICI, il est conseillé d’orienter rapidement les patients vers des gastro-entérologues. Ceci est également valable pour l’examen lorsque les indices d’une MICI ne sont pas concluants (figure 1) [20].

Figure 1 : Considérations pratiques pour le traitement des patients SpA avec inflammation intestinale. EAM = manifestations extra-articulaires ; AINS = anti-inflammatoires non stéroïdiens. Adapté de [15-17].
Nouvelle autorisation de mise sur le marché de RINVOQ® pour la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse [21]
Outre les autorisations de mise sur le marché en rhumatologie (polyarthrite rhumatoïde [RA], PsA et AS) et dans la dermatite atopique (DA), l’inhibiteur de JAK RINVOQ® est désormais autorisé en Suisse pour le traitement de la RCH et de la MC* [21]. Contrairement aux maladies rhumatismales, RINVOQ® est utilisé dans la RCH et la MC comme traitement d’induction (45 mg/T pendant 8 semaines [UC] ou 12 semaines [CD]) et comme traitement d’entretien (15 mg/T ou 30 mg/T [UC & CD]) [21]. Dans les études d’induction, les patients ont montré une réponse rapide en quelques jours dans les deux indications, avec une amélioration significative des symptômes en termes de fréquence des selles et de saignements rectaux [22, 23]. A la semaine 52, 73 % (UC) et 24 % (UC) des patients ont pu être traités. 60 % (CD) des patients bio-IR** traités par la dose supérieure de 30 mg/T de RINVOQ® ont obtenu une rémission clinique, contre 8 % (UC) et 6 % (CD) respectivement. 13 % (CD) sous placebo [24, 25].
Pas de nouveaux signaux de sécurité du RINVOQ® dans la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn
Outre une réponse rapide et durable, les études cliniques contrôlées par placebo sur la RC et la CD ont confirmé le profil bénéfice/risque favorable du RINVOQ® sans mettre en évidence de nouveaux signaux de sécurité, même aux doses les plus élevées (30 mg/T ou 45 mg/T) [21, 24, 26]. Un plus grand nombre de patients UC traités par RINVOQ® ont présenté un zona (15 et 30 mg), des troubles hépatiques (15 mg seulement) et une neutropénie (30 mg seulement) par rapport au placebo [27]. En revanche, les effets secondaires tels que les événements cardiovasculaires graves, la thromboembolie veineuse et les affections malignes étaient comparables à ceux du groupe placebo chez les patients atteints de RCH, même à la dose plus élevée de 45 mg/T de RINVOQ® pendant la phase d’induction et de 30 mg/T de RINVOQ® pendant la phase de maintien [27]. De même, chez les patients atteints de la maladie de Crohn sous RINVOQ® , le profil de sécurité est cohérent avec le profil de sécurité connu du RINVOQ® [21].
Conclusion
Les inhibiteurs de JAK sont utilisés pour l’immunosuppression dans les maladies inflammatoires. Ils agissent au niveau intracellulaire et peuvent ainsi moduler la réponse d’un grand nombre de cytokines pro-inflammatoires impliquées dans le développement de l’inflammation intestinale [12]. La rémission rapide et durable ainsi que le profil bénéfice/risque favorable de RINVOQ® ont également été confirmés dans deux indications de MICI, la RC et la MC [21]. Pour les rhumatologues praticiens, les MICI doivent être surveillées en tant qu’EMM possible et les gastro-entérologues doivent être consultés en cas de symptômes manifestes [20].
* Indications/possibilités d’utilisation sur www.swissmedicinfo.ch
** bio-IR : patient(e)s ayant présenté une réponse insuffisante au traitement par un agent biologique avant le traitement RINVOQ®, c’est-à-dire une réponse insuffisante, une perte de réponse ou une intolérance à ≥1 agent biologique.
Information technique succincte RINVOQ
Références
1. El Maghraoui, A., Manifestations extra-articulaires de la spondylarthrite ankylosante : prévalence, caractéristiques et implications thérapeutiques. Eur J Intern Med, 2011. 22(6) : p. 554-60.
2. Rudwaleit, M. et D. Baeten, La spondylarthrite ankylosante et les maladies de l’intestin. Best Pract Res Clin Rheumatol, 2006. 20(3) : p. 451-71.
3 Magrey, M., et al, The International Map of Axial Spondyloarthritis Survey : A US Patient Perspective on Diagnosis and Burden of Disease. ACR Open Rheumatol, 2023. 5(5) : p. 264-276.
4. Bernabeu, P., et al, Charge psychologique et qualité de vie chez les patients nouvellement diagnostiqués de la maladie inflammatoire du côlon.Front Psychol, 2024. 15: p. 1334308.
5. de Winter, J.J., et al., Prévalence de la maladie périphérique et extra-articulaire dans la spondylarthrite ankylosante versus spondyloarthrite axiale non radiographique : une méta-analyse. Arthritis Res Ther, 2016. 18(1) : p. 196.
6. Eppinga, H., et al., Prévalence et phénotype du psoriasis et de la maladie inflammatoire de l’intestin concomitants. Inflamm Bowel Dis, 2017. 23(10) : p. 1783-1789.
7 Li, W.Q., et al, Psoriasis, arthrite psoriatique et risque accru de maladie de Crohn incidente chez les femmes américaines. Ann Rheum Dis, 2013. 72(7) : p. 1200-5.
8. Speca, S. et L. Dubuquoy, Inflammation chronique de l’intestin et maladie inflammatoire des articulations : Physiopathologie. Joint Bone Spine, 2017. 84(4) : p. 417-420.
9 Lee, J.S., et al, Interleukin-23-Independent IL-17 Production Regulates Intestinal Epithelial Permeability. Immunité, 2015. 43(4) : p. 727-38.
10 Hueber, W., et al, Secukinumab, un anticorps monoclonal humain anti-IL-17A, pour la maladie de Crohn modérée à sévère : résultats inattendus d’un essai randomisé en double aveugle avec contrôle par placebo. Gut, 2012. 61(12) : p. 1693-700.
11 Targan, S.R., et al., A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 2 Study of Brodalumab in Patients With Moderate-to-Severe Crohn’s Disease. Am J Gastroenterol, 2016. 111(11) : p. 1599-1607.
12. Salas, A., et al, Ciblage de la voie JAK-STAT pour le traitement de la maladie inflammatoire de l’intestin. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2020. 17(6) : p. 323-337.
13. Poddubnyy D. et al. Development of Extra-musculoskeletal Manifestations in Upadacitinib-treated Patients With Psoriatic Arthritis, Ankylosing Spondylitis, or Non-radiographic Axial Spondyloarthritis. OP0061 présenté au Congrès européen de rhumatologie (EULAR), 31 mai – 3 juin 2023, Milan, Italie.
14. Ramiro, S., et al, Recommandations ASAS-EULAR pour la prise en charge de la spondyloarthrite axiale : mise à jour 2022. Ann Rheum Dis, 2023. 82(1) : p. 19-34.
15. NICE NG65‡. Spondyloarthrite chez les plus de 16 ans : diagnostic et prise en charge. Disponible à l’adresse suivante : https://www.nice.org.uk/guidance/ng65. Consulté en dernier lieu : Juillet 2024.
16. Magro, F., et al, Troisième Consensus européen basé sur les preuves sur le diagnostic et la prise en charge de la colite ulcéreuse. Partie 1 : Définitions, Diagnostic, Manifestations extra-intestinales, Grossesse, Surveillance du cancer, Chirurgie et Troubles de la poche iléo-anale. J Crohns Colitis, 2017. 11(6) : p. 649-670.
17 Gomollón, F., et al, 3ème Consensus européen basé sur les preuves sur le diagnostic et la prise en charge de la maladie de Crohn 2016 : Partie 1 : Diagnostic et prise en charge médicale. J Crohns Colitis, 2017. 11(1) : p. 3-25.
18 Waugh, N., et al, Le test de calprotectine fécale pour différencier les maladies inflammatoires et non inflammatoires de l’intestin : revue systématique et évaluation économique. Health Technol Assess, 2013. 17(55) : p. xv-xix, 1-211.
19. Zakeri, N. et R.C. Pollok, Diagnostic imaging and radiation exposure in inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol, 2016. 22(7) : p. 2165-78.
20. normes sur les MICI. Normes pour les soins de santé des personnes atteintes de la maladie inflammatoire de l’intestin (MII). Mise à jour 2013. Disponible sur : https://s3-eu-west-1.amazonaws.com/files.crohnsandcolitis.org.uk/Publications/PPR/ibd-standards.pdfZuletztconsulté : Juillet 2024.
21. information professionnelle actuelle de RINVOQ® (upadacitinib) sur www.swissmedicinfo.ch.
22. Loftus, E.V., Jr., et al, Upadacitinib Therapy Reduces Ulcerative Colitis Symptoms as Early as Day 1 of Induction Treatment. Clin Gastroenterol Hepatol, 2023. 21(9) : p. 2347-2358 e6.
23. Colombel, J.F., et al, Upadacitinib Reduces Crohn’s Disease Symptoms Within the First Week of Induction Therapy.Clin Gastroenterol Hepatol, 2024. S1542-3565(24)00254-4 Epub ahead of print.
24 Vermeire, S., et al, Efficacité et sécurité du traitement d’entretien par upadacitinib de la colite ulcéreuse modérément à sévèrement active chez les patients ayant répondu à un traitement d’induction de 8 semaines (U-ACHIEVE Maintenance) : résultats globaux de l’étude d’entretien randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, de phase 3. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2023. 8(11) : p. 976-989.
25. écrivain SW. et al. P630. Upadacitinib améliore les résultats cliniques chez les patients atteints d’une maladie de Crohn modérée à sévèrement active, indépendamment de l’échec antérieur à répondre aux biothérapies ou aux traitements conventionnels. Poster présenté à l’ECCO mars 2023. Journal of Crohn’s and Colitis. 2023(17)S1:i759–i760.
26 Loftus, E.V., Jr. et al, Upadacitinib Induction and Maintenance Therapy for Crohn’s Disease. N Engl J Med, 2023. 388(21) : p. 1966-1980.
27. Blumenstein I. et al. P179 Profil comparatif bénéfice-risque du traitement d’induction et d’entretien par upadacitinib versus placebo chez les patients atteints de rectocolite hémorragique modérément à sévèrement active. JCC, 2023. 17(Suppl.1) : p. i333-i334.
Les références peuvent être demandées par les professionnels de la santé en écrivant à medinfo.ch@abbvie.com.
Cet article a été rédigé avec le soutien financier de AbbVie AG, Alte Steinhauserstrasse 14, 6330 Cham.
Cet article a été publié en allemand.
texte : Dr. sc. nat. Katja Becker
CH-RNQ-240014 08/2024