Le syndrome des antiphospholipides (SPA) est une maladie auto-immune de la coagulation sanguine qui met la vie en danger et se caractérise par une thrombophilie. En 2023, de nouveaux critères de classification internationaux ont été publiés pour la première fois depuis 2006. Compte tenu du risque de thromboses et d’occlusions vasculaires récidivantes, le traitement de choix en cas de SAP confirmé est généralement un traitement anticoagulant à long terme.
La symptomatologie d’un syndrome des antiphospholipides (SAP) est variée et se caractérise principalement par des thrombus microvasculaires, veineux et artériels récurrents dans les organes et tissus les plus divers, ainsi que par des complications de la grossesse [1]. La tendance à la thrombose dans le SPG s’explique par les effets procoagulants des anticorps antiphospholipides sur les plaquettes et les cellules endothéliales. La thrombose survient ensuite en raison d’autres facteurs déclencheurs (par ex. infections, immobilisation, grossesse, processus vasculaires locaux, autres risques de thrombophilie). Le syndrome des antiphospholipides peut se présenter comme une maladie à part entière, sans autre maladie auto-immune (SPA primaire), ou dans le cadre d’autres maladies auto-immunes (SPA secondaire). Le lupus érythémateux disséminé (SLE) ou la polyarthrite rhumatoïde sont des maladies déclenchantes fréquentes, mais diverses néoplasies malignes et infections (par ex. infection par le VIH, hépatite B, septicémie, paludisme) en font également partie [2].
Aperçu des critères SPG révisés
Soutenus par les sociétés savantes American College of Rheumatology (ACR) et European League Against Rheumatism (EULAR), les nouveaux critères de classification du SPG ont été publiés en 2023 dans les revues Arthritis & Rheumatology et Annals of the Rheumatic Diseases [3,4]. Les co-investigateurs principaux étaient le Dr Doruk Erkan (MD, MPH), le Dr Medha Barbhaiya (MD, MPH) et le Dr Stéphane Zuily (MD, MPH, PhD). Les chercheurs avaient pour objectif, d’une part, d’obtenir une spécificité élevée et, d’autre part, d’inclure des symptômes du SPG qui n’étaient pas représentés auparavant. Le critère d’entrée a été défini comme la présence d’au moins un test positif aux anticorps antiphospholipides (aPL) dans les trois ans suivant l’identification d’un critère clinique associé aux aPL. En outre, il existe différents critères pondérés de manière additive (éventail de points allant chacun de 1 à 7).
“Les experts ont identifié six critères cliniques et deux critères de diagnostic de laboratoire, qui ont été pondérés en conséquence”, a expliqué le Dr Lorenzo Alberio, médecin-chef, Service et Laboratoire central d’Hématologie, CHUV, Lausanne [5]. Un résultat est classé comme SPA chez les patients qui obtiennent au moins 3 points dans chacun des domaines cliniques et de diagnostic de laboratoire. Les critères et leur pondération sont présentés dans le tableau 1 . En cas de persistance pendant plus de 12 semaines, tant l’anticoagulant lupique (LAC) que les anticorps IgG dirigés contre la β2-glycoprotéine I ou la cardiolipine comptent pour au moins 3 points dans l’évaluation, tandis que les anticorps IgM ne sont pondérés que par 1 point. Alors que pour les événements thrombotiques veineux ou artériels, la limite de 3 est atteinte ou dépassée en l’absence de facteurs de risque supplémentaires, cela ne se produit pas pour les facteurs de risque pertinents concomitants. Cette limite est également atteinte par les végétations valvulaires pour lesquelles il existe une implication microvasculaire certaine ou dans les formes sévères d’insuffisance placentaire et de pré-éclampsie. Deux points sont attribués pour une microangiopathie, un épaississement des valves et une thrombopénie (20 000-130 000) diagnostiqués cliniquement, mais un seul point est attribué pour les naissances prématurées et les fausses couches. Dans la cohorte de validation, les nouveaux critères de l’APS avaient une spécificité de 99% vs. 86% et une sensibilité de 84% vs. 99% par rapport aux critères de classification de Sapporo révisés en 2006. En résumé, les nouveaux critères de classification ACR/EULAR sont basés sur une compréhension plus moderne de la maladie du syndrome des antiphospholipides et répondent à des exigences de qualité méthodologique élevées [3,4].
Pourquoi les critères de Sapporo devaient-ils être révisés ?
Depuis l’introduction des critères de Sapporo, des progrès considérables ont été réalisés dans la compréhension des APS, permettant une meilleure caractérisation des manifestations cliniques non thrombotiques associées aux APL, l’identification du rôle des facteurs de risque traditionnels de thrombose chez les personnes aPL-positives et la stratification du risque selon le profil aPL [6,7]. Les critères de Sapporo révisés ont été critiqués pour ne pas inclure de définitions fondées sur des preuves, telles que la positivité de l’aPL, les maladies microvasculaires ou la morbidité de la grossesse, ce qui a pour conséquence d’inclure dans la recherche un groupe hétérogène de patients aPL-positifs avec des profils de risque différents [7,8]. Les nouveaux critères de classification disponibles correspondent à une méthodologie plus rigoureuse, basée sur des approches guidées par les données et fondées sur l’expertise [9]. Ainsi, à l’avenir, des études épidémiologiques et cliniques de haute qualité et stratifiées en fonction des risques pourront être garanties dans le cadre de la SPA, ce qui permettra d’améliorer les soins aux patients et les recommandations.
Pathomécanismes APS : comment se développe une situation prothrombotique
Les anticorps antiphospholipides (aPL) représentent un groupe hétérogène d’auto-anticorps dirigés contre les complexes phospholipides-protéines. Les anticoagulants lupiques sont un sous-groupe actif sur la coagulation, dans lequel les anticorps entraînent un allongement des tests de coagulation dépendant des phospholipides [10]. Les anticorps antiphospholipides (aPL) peuvent être détectés chez environ un tiers des patients atteints de LED et chez les femmes ayant des complications de grossesse, les patients ayant subi une thrombose veineuse profonde, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral à l’âge de <55 ans, la fréquence de détection positive des aPL est de 5 à 20% [10,11]. Les femmes sont beaucoup plus touchées que les hommes, avec un rapport femmes/hommes de 7:1 pour le SPG secondaire et de 3,5:1 pour le SPG primaire [12]. Les anticorps antiphospholipides se lient aux complexes de protéines phospholipidiques sur les membranes cellulaires, comme la β-2 glycoprotéine I (β-2-GPI) – une protéine qui se lie elle-même aux molécules chargées négativement comme les phospholipides, la cardiolipine et la phosphatidylsérine et d’autres phospholipides des cellules endothéliales activées et des plaquettes [13]. En inhibant l’activation de contact, il agit comme un inhibiteur modéré de l’activation de la coagulation [6]. Lorsque les anticorps antiphospholipides se lient à la β-2-GPI, il en résulte l’expression de thromboplastine tissulaire ( TF) et de molécules d’adhésion. Outre l’inhibition de l’expression de TFPI (tissue factor pathway inhibitor) , une diminution de l’activité de la protéine C et une activation du complément ont également été mises en évidence. Ces mécanismes inactivent la surface antithrombotique des cellules endothéliales et créent une situation prothrombotique [10].
Congrès : Allergy & Immunology Update
Littérature :
- Röthlin A, Buser C: Livedo racemosa als Manifestation eines Antiphospholipid-Syndroms. Swiss Med Forum 2023; 23(10): 950–953.
- «Antiphospholipid-Syndrom», https://flexikon.doccheck.com, (dernière consultation 26.02.2024),
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- Barbhaiya M, et al.: ACR/EULAR APS Classification Criteria Collaborators. 2023 ACR/EULAR antiphospholipid syndrome classification criteria. Ann Rheum Dis 2023; 82(10): 1258–1270.
- «What’s new in antiphospholipid syndrome?», Dr. med. Lorenzo Alberio, Allergology and Immunology Update, Grindelwald, 27.01.2024
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HAUSARZT PRAXIS 2024 ; 19(3) : 42–44 (publié le 20.3.24, ahead of print)