Les inhibiteurs du SGLT2 et les agonistes des récepteurs GLP1 sont devenus des traitements de première intention dans les lignes directrices sur le diabète de type 2. En revanche, les sulfonylurées et l’insuline ont été dépriorisées en raison de leur moindre efficacité et du risque d’hypoglycémie, notamment chez les personnes âgées. Néanmoins, ces médicaments semblent être utilisés plus fréquemment, en particulier chez les personnes âgées.
De grandes études sur les résultats cardiovasculaires ont démontré l’utilité et la sécurité des agonistes du récepteur GLP1 et des inhibiteurs du SGLT2, mais les patients âgés sont souvent moins représentés dans ces études (âge moyen de 62 à 66 ans). De même, le traitement visant à réduire la glycémie doit être adapté individuellement en fonction des facteurs liés à l’âge (par exemple, l’état de santé général, le risque d’événements indésirables, la durée de la maladie, l’espérance de vie, les maladies concomitantes spécifiques telles que les maladies rénales et cardiovasculaires). Certaines études ont également montré que certains patients âgés peuvent être traités de manière trop intensive avec des médicaments à haut risque tels que les sulfonylurées ou l’insuline. Dans ce contexte, des chercheurs danois ont émis l’hypothèse que les patients âgés seraient davantage traités avec des médicaments à haut risque et moins avec de nouveaux médicaments destinés à réduire la glycémie.
Dans leur étude basée sur un registre, les chercheurs se sont concentrés sur des patients danois qui, entre 2019 et 2020, devaient être traités par des médicaments.
- utilisaient des médicaments hypoglycémiants (pas d’insuline),
- ont été diagnostiqués avec un diabète de type 2, ou
- >1 mesure consécutive de l’HbA1c >48 mmol/mol (>6,5%).
La première mesure de l’HbA1c de chaque patient a servi de base et les valeurs ont ensuite été suivies et analysées pendant six mois en ce qui concerne l’utilisation des médicaments, a expliqué le Dr Karl Sebastian Johansson, du département de pharmacologie clinique de l’hôpital Bispebjerg de Copenhague [1].
Les personnes âgées moins souvent traitées par GLP1-RA et inhibiteurs de SGLT2
Près de 300 000 patients atteints de diabète de type 2 (n=290 890) ont été inclus dans l’étude. Environ 47 000 participants étaient âgés de plus de 80 ans. Les covariables diffèrent en fonction de l’âge, ainsi la proportion de femmes dans le groupe d’âge le plus âgé était beaucoup plus importante que dans le groupe d’âge général (tableau 1). De même, l’HbA1c et la fonction rénale, mesurée par la valeur du DFGe, étaient nettement plus faibles dans le groupe le plus âgé que dans le groupe le plus jeune. Cette tendance a également été observée dans d’autres covariables telles que les cardiopathies ischémiques ou l’insuffisance cardiaque ou le cancer, qui étaient plus fréquents dans le groupe d’âge le plus âgé. De même, les facteurs socio-économiques tels que le niveau d’éducation, le revenu, le pays de naissance ou le traitement en soins primaires ou secondaires différaient. “Toutes ces covariables pourraient fausser nos résultats si nous finissions par nous intéresser uniquement à l’âge”, a fait remarquer le Dr Johanssen.
Le nombre de médicaments pris a atteint un pic à l’âge de 70 ans, puis a diminué. Si l’on compare les patients âgés de 80 et 90 ans à ceux âgés de 50 ans avec une Hba1c de 48 mmol/mol (6,5%), les patients âgés de 80 ans ont pris 5% de médicaments hypoglycémiants en moins et les patients âgés de 90 ans ont pris 31% de médicaments hypoglycémiants en moins. Les patients âgés ont généralement été moins souvent traités avec des inhibiteurs de GLP1-RA et de SGLT2. En revanche, ils recevaient plus souvent de l’insuline, des inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase-4 (DPP4) et des sulfonylurées. Ces divergences ont été réduites avec l’augmentation de Hba1c. Par exemple, un patient de 80 ans avec une Hba1c de 48 mmol/mol (6,5 %) par rapport à un patient de 50 ans est 59 % moins susceptible de recevoir soit un GLP1-RA soit un inhibiteur de SGLT2 (RR 0,41, IC à 95 % 0,38-0,44), mais 137 % plus susceptible de recevoir des sulfonylurées (RR 2,37, IC à 95 % 2,19-2,58). (Fig. 1).
Évaluer régulièrement la médication selon les normes les plus récentes
Grâce à leur modèle, les chercheurs danois ont également pu calculer que la probabilité de recevoir des sulfonylurées augmente avec l’âge. “Si vous avez 80 ans, la probabilité d’être traité par des sulfonylurées est 65% plus élevée que pour les patients de 60 ans. Pour les agonistes des récepteurs GLP1, la probabilité d’être traité par ces médicaments est inférieure de 55% à l’âge de 80 ans”, explique le Dr Johanssen. Il en va de même pour les inhibiteurs de SGLT2. Pour les inhibiteurs de la DPP4, la metformine et l’insuline, il y aurait une légère augmentation entre 60 et 80 ans, mais qui retomberait ensuite en dessous d’une valeur RR de 1.
En résumé, dans la population danoise du T2D, les patients âgés ont été traités avec moins de médicaments hypoglycémiants que les patients plus jeunes, à valeur Hba1c égale. Les personnes âgées recevaient également plus souvent des médicaments présentant un risque d’hypoglycémie plus élevé, tels que les sulfonylurées et l’insuline, et moins souvent le GLP1-RA et le SGLT2i. Le lien entre l’âge et le choix des médicaments hypoglycémiants pourrait éventuellement indiquer une discrimination fondée sur l’âge. Le fait que certains patients âgés de 80 ans ou plus aient pris des médicaments à haut risque pour réduire leur glycémie malgré un taux d’HbA1c inférieur à 6,5% (48 mmol/mol) est contraire aux normes de traitement actuelles. “Nos résultats indiquent un potentiel d’amélioration du traitement et soulignent l’importance de réévaluer régulièrement le traitement visant à réduire la glycémie chez tous les patients, quel que soit leur âge, selon les normes les plus récentes en fonction de l’état de santé actuel du patient”, a conclu le scientifique.
Congrès : EASD 2023
Sources :
- Johansson KS : Exposé “Age discrepancies in the use of glucose-lowering medications : a nationwide cohort study” ; EASD Congress 2023, Hamburg, 5.10.2023.
- Johansson KS, Bülow C, Jimenez-Solem E, et al. : Age disparities in glucose-lowering treatment for Danish people with type 2 diabetes : a cross-sectional study between 2019 and 2020. The Lancet Healthy Longevity 2023 ; 4(12) : e685-e692 ; doi : 10.1016/S2666-7568(23)00210-6.
InFo DIABETOLOGIE & ENDOKRINOLOGIE 2024 ; 1(1) : 40-41 (publié le 15.2.24, ahead of print)