Gli inibitori SGLT2 e gli agonisti del recettore GLP1 sono emersi come i farmaci di prima scelta nelle linee guida per il diabete di tipo 2. Le sulfoniluree e l’insulina, invece, sono state depotenziate a causa della loro minore efficacia e del rischio di ipoglicemia, soprattutto nelle persone anziane. Tuttavia, questi farmaci sembrano essere utilizzati più frequentemente, soprattutto nelle persone anziane.
Grandi studi sugli esiti cardiovascolari hanno dimostrato il beneficio e la sicurezza degli agonisti del recettore GLP1 e degli inibitori SGLT2, ma i pazienti anziani sono spesso meno rappresentati in questi studi (età media 62-66 anni). Il trattamento per abbassare i livelli di glucosio nel sangue deve essere personalizzato anche in base ai fattori legati all’età (ad esempio, lo stato di salute generale, il rischio di eventi avversi, la durata della malattia, l’aspettativa di vita, specifiche malattie concomitanti come quelle renali e cardiovascolari). Alcuni studi hanno anche dimostrato che alcuni pazienti anziani possono essere trattati in modo troppo intensivo con farmaci ad alto rischio, come le sulfoniluree o l’insulina. In questo contesto, gli scienziati danesi hanno ipotizzato che i pazienti anziani vengano trattati sempre più spesso con farmaci ad alto rischio e meno con nuovi farmaci per abbassare i livelli di glucosio nel sangue.
Nel loro studio basato su un registro, i ricercatori si sono concentrati sui pazienti danesi che sono stati ricoverati presso il Centro di medicina legale.
- ha usato farmaci per abbassare il glucosio (senza insulina),
- le è stato diagnosticato il diabete di tipo 2 o
- >1 misurazione consecutiva di HbA1c >48 mmol/mol (>6,5%).
La prima misurazione dell’HbA1c di ogni paziente è stata utilizzata come base e i valori sono stati successivamente monitorati per sei mesi ed esaminati in relazione all’uso dei farmaci, ha spiegato il dottor Karl Sebastian Johansson, Dipartimento di Farmacologia Clinica, Ospedale Bispebjerg, Copenaghen [1].
Le persone anziane vengono trattate meno frequentemente con GLP1-RA e inibitori SGLT2.
Quasi 300.000 pazienti con diabete di tipo 2 (n=290.890) sono stati inclusi nello studio. Circa 47.000 partecipanti avevano più di 80 anni. Le covariate differivano in base all’età, con la percentuale di donne nel gruppo più anziano significativamente più alta rispetto al gruppo generale (Tabella 1) . Allo stesso modo, l’HbA1c e la funzione renale, misurata dall’eGFR, erano significativamente inferiori nel gruppo più anziano rispetto al gruppo più giovane. Questa tendenza si riscontra anche in altre covariate, come la cardiopatia ischemica, l’insufficienza cardiaca o il cancro, che erano più comuni nel gruppo di età più anziano. Anche i fattori socio-economici, come il livello di istruzione, il reddito, il Paese di nascita o il trattamento nell’assistenza primaria o secondaria, erano diversi. “Tutte queste covariate potrebbero falsare i nostri risultati se finissimo per essere interessati solo all’età”, ha sottolineato il dottor Johanssen.
Il numero di farmaci assunti ha raggiunto un picco all’età di 70 anni e poi è diminuito. Confrontando i pazienti di 80 e 90 anni con i pazienti di 50 anni con un valore di Hba1c di 48 mmol/mol (6,5%), gli ottantenni hanno assunto il 5% in meno di farmaci per abbassare il glucosio e i pazienti di 90 anni il 31% in meno. I pazienti più anziani sono stati generalmente trattati meno frequentemente con GLP1-RA e inibitori SGLT2. Al contrario, a loro sono stati somministrati più frequentemente insulina, inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP4) e sulfoniluree. Queste discrepanze si sono ridotte con l’aumento di Hba1c. Per esempio, un paziente di 80 anni con un HbaIl valore 1c di 48 mmol/mol (6,5%) rispetto a un paziente di 50 anni aveva il 59% in meno di probabilità di utilizzare un GLP1-RA o un inibitore SGLT2 (RR 0,41, 95% CI 0,38-0,44), ma il 137% in più di probabilità di utilizzare le sulfoniluree (RR 2,37, 95% CI 2,19-2,58). (Fig. 1).
Valutare regolarmente i farmaci secondo gli standard più recenti.
Utilizzando il loro modello, i ricercatori danesi sono stati anche in grado di calcolare che la probabilità di ricevere le sulfoniluree aumenta con l’età. “Se si ha 80 anni, la probabilità di essere trattati con le sulfoniluree è superiore del 65% rispetto ai pazienti di 60 anni. Con gli agonisti del recettore GLP1, la probabilità di essere trattati con questi farmaci è inferiore del 55% all’età di 80 anni”, afferma il dottor Johanssen. Lo stesso vale per gli inibitori SGLT2. Con gli inibitori della DPP4, la metformina e l’insulina, c’è un leggero aumento tra i 60 e gli 80 anni, che poi scende al di sotto di un valore RR pari a 1.
In sintesi, nella popolazione danese di T2D, i pazienti più anziani con lo stesso livello di Hba1c sono stati trattati con meno farmaci per abbassare la glicemia rispetto ai pazienti più giovani. Gli anziani avevano anche maggiori probabilità di ricevere farmaci con un rischio più elevato di ipoglicemia, come le sulfoniluree e l’insulina, e minori probabilità di ricevere GLP1-RA e SGLT2i. La correlazione tra l’età e la scelta di un farmaco per abbassare la glicemia potrebbe indicare una discriminazione in base all’età. Il fatto che alcuni pazienti di 80 anni o più assumessero farmaci ad alto rischio per abbassare i livelli di glucosio nel sangue, nonostante un valore di HbA1c inferiore al 6,5% (48 mmol/mol), contraddice gli attuali standard di trattamento. “I nostri risultati indicano un potenziale di miglioramento del trattamento e sottolineano l’importanza di rivalutare regolarmente il trattamento per abbassare i livelli di glucosio nel sangue in tutti i pazienti, indipendentemente dall’età, secondo gli standard più recenti in relazione all’attuale stato di salute del paziente”, ha concluso lo scienziato.
Congresso: EASD 2023
Fonti:
- Johansson KS: Conferenza “Differenze di età nell’uso di farmaci per abbassare il glucosio: uno studio di coorte a livello nazionale”; Congresso EASD 2023, Amburgo, 5 ottobre 2023.
- Johansson KS, Bülow C, Jimenez-Solem E, et al: Disparità di età nel trattamento di riduzione del glucosio per le persone danesi con diabete di tipo 2: uno studio trasversale tra il 2019 e il 2020. The Lancet Healthy Longevity 2023; 4(12): e685-e692; doi: 10.1016/S2666-7568(23)00210-6.
InFo DIABETOLOGY & ENDOCRINOLOGY 2024; 1(1): 40-41 (pubblicato il 15.2.24, prima della stampa)
