Les thérapies biologiques anti-T2 peuvent réduire efficacement les exacerbations aiguës et le besoin de doses quotidiennes de stéroïdes oraux dans l’asthme éosinophile sévère. Cependant, le débit expiratoire (VEMS) n’en profite guère et ne montre que des améliorations modérées malgré la bonne efficacité des médicaments biologiques. Les chercheurs se sont donc posé la question suivante : existe-t-il d’autres facteurs qui permettent de mieux répondre au dysfonctionnement des petites voies respiratoires (SAD) ?
L’équipe de scientifiques de la LungenClinic Grosshansdorf (D) a voulu examiner si les mesures du SAD chez les patients souffrant d’asthme sévère à éosinophiles pouvaient être mieux corrélées ou même utiles pour prédire la réponse clinique à un traitement biologique, et peut-être décrire un phénotype particulier au sein de cette population d’asthmatiques sévères. Ils ont analysé les données de patients précédemment inclus dans la cohorte prospective longitudinale allemande All Age Asthma Cohort (ALLIANCE) [1]. ALLIANCE recrute des patients asthmatiques de tous niveaux de sévérité et de tous phénotypes inflammatoires. Au final, 20 patients adultes souffrant d’asthme éosinophile sévère et traités par des agents biologiques anti-T2 (mépolizumab, n=18 ; benralizumab, n=1 ; dupilumab, n=1) ont été inclus.
Tous les patients ont reçu des corticostéroïdes inhalés (CSI ; équivalent moyen de fluticasone inhalé 818 ± 403 µg) et des agonistes des récepteurs adrénergiques β2 à longue durée d’action (LABA). 55% ont été traités par des antagonistes des récepteurs muscariniques à longue durée d’action (LAMA) et 80% ont reçu des corticostéroïdes oraux (OCS, dose quotidienne moyenne de prednisolone 6,4 ± 4,9 mg) avant le début des traitements biologiques. Le VEMS moyen prédit au début de l’étude était de 76 ± 21%.
Le contrôle de l’asthme a été évalué par oscillométrie d’impulsion (IOS) par un test de contrôle de l’asthme (ACT) et le nombre d’exacerbations sévères. La fonction des petites voies aériennes a été déduite de la résistance en fonction de la fréquence (FDR) et du débit expiratoire moyen de 25 à 75% de la capacité vitale forcée (FEF25-75). Les autres paramètres étudiés étaient le volume résiduel (RV et RV/DC), les éosinophiles sanguins et le FeNO. La réponse clinique a été définie comme une réduction d’au moins 50% des exacerbations sévères annuelles et des doses quotidiennes de stéroïdes par voie orale, accompagnée d’une augmentation de 3 points du score ACT.
FDR et éosinophiles avec le meilleur pouvoir prédictif
Il n’y a pas de différence significative entre les répondeurs et les répondeurs partiels/non-répondeurs en ce qui concerne les valeurs de référence de toutes les variables cliniques, à l’exception du FDR%pred, qui était significativement plus élevé chez les répondeurs. L’aire sous la courbe (AUC) pour FDR%pred était meilleure que pour FeNO, les éosinophiles sanguins et le VEMS (tableau 1). Avec un cut-off de 191%, une sensibilité de 75%, une spécificité de 71% et une AUC de 79% (IC 95% 59-99 ; p=0,035) ont été observées pour FDR%. La meilleure AUC a été obtenue lors de l’association de FDR%pred avec des éosinophiles sanguins. Avec des valeurs de cut-off pour le FDR de 216%pred et des éosinophiles sanguins de 365/μl, la courbe ROC a montré une sensibilité de 75%, une spécificité de 87% et une AUC de 85% (IC à 95% 67-100 ; p=0,01) (Fig. 1).
Au sein des groupes de répondeurs, les répondeurs aux traitements biologiques anti-T2 ont montré des améliorations significatives de tous les marqueurs cliniques (FeNO, FEV1, FDR, éosinophiles sanguins) par rapport aux répondeurs partiels ou aux non-répondeurs. Parmi tous les marqueurs cliniques testés, c’est la combinaison de la FDR et des éosinophiles sanguins qui avait la meilleure capacité prédictive de la réponse clinique. Comparé respectivement au VEMS (R2=0,25, p=0,013), le score FDR avait de meilleures corrélations à la fois avec le score ACT (R2=0,42, p=0,001) et avec la réduction des exacerbations (R2=0,41, p=0,001 ; VEMS :R2=0,20, p=0,025).
Ces données, concluent les auteurs, démontrent qu’un dysfonctionnement sévère des petites voies respiratoires s’améliore considérablement sous traitement biologique anti-T2. En outre, les mesures IOS du TAS avant le traitement se sont révélées être des prédicteurs significatifs de la réponse clinique, ce qui indique qu’un TAS sévère pourrait décrire un phénotype particulier avec des implications thérapeutiques chez les patients souffrant d’asthme éosinophile sévère. Selon eux, les mesures oscillométriques du SAD semblent être des outils pratiques pour sélectionner les patients appropriés qui se qualifient pour une thérapie biologique anti-T2, au-delà de la mesure plutôt grossière du nombre d’éosinophiles dans le sang, qui est souvent influencée par de nombreux facteurs (par exemple, la dose de stéroïdes inhalés ou oraux, les variations diurnes, les comorbidités atopiques).
Littérature :
- Abdo M, Watz H, Veith V, et al : Small airway dysfunction as predictor and marker for clinical response to biological therapy in severe eosinophilic asthma : a longitudinal observational study. Respir Res 2020 ; 21 : 278 ; doi : 10.1186/s12931-020-01543-5.
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