As terapias biológicas anti-T2 podem reduzir eficazmente exacerbações agudas e a necessidade de doses diárias de esteróides orais na asma eosinófila grave. No entanto: o fluxo expiratório (VEF1) beneficia pouco disto e mostra apenas melhorias moderadas apesar da boa eficácia da biologia. Os investigadores interrogaram-se: Existem outros factores que abordem melhor a disfunção das pequenas vias aéreas (DAU)?
A equipa de cientistas do LungenClinic Grosshansdorf (D) quis investigar se as medições do SAD em doentes com asma eosinofílica grave poderiam correlacionar melhor ou mesmo ser úteis na previsão da resposta clínica à terapia biológica, e possivelmente descrever um fenótipo específico dentro desta população de asma grave. Para este efeito, avaliaram dados de pacientes que tinham sido anteriormente incluídos na prospectiva alemã longitudinal All Age Asthma Cohort (ALIANÇA) [1]. ALLIANCE recruta pacientes com asma de todas as severidades e fenótipos inflamatórios. Finalmente, foram incluídos 20 pacientes adultos que estavam em tratamento com agentes biológicos anti-T2 para asma eosinofílica grave (mepolizumab, n=18; benralizumab, n=1; dupilumab, n=1).
Todos os doentes receberam corticosteróides inalados (ICS; equivalente médio inalado de fluticasona 818 ± 403 µg) e agonistas de acção prolongada β2-adrenoceptores (LABA). 55% foram tratados com antagonistas dos receptores muscarínicos de acção prolongada (LAMAs) e 80% receberam corticosteróides orais (OCS, dose média diária de prednisolona 6,4 ± 4,9 mg) antes de iniciar as terapias biológicas. O VEF1 médio previsto na linha de base foi de 76 ± 21%.
O controlo da asma foi avaliado por oscilometria de impulso (IOS) através de um teste de controlo da asma (ACT) e o número de exacerbações graves. A função das pequenas vias aéreas foi derivada utilizando a dependência de frequência da resistência (FDR) e o fluxo expiratório médio de 25 a 75% da capacidade vital forçada (FEF25-75). Outros parâmetros examinados foram o volume residual (RV e RV/DC), eosinófilos sanguíneos e FeNO. A resposta clínica foi definida como uma redução de pelo menos 50% nas exacerbações anuais graves e nas doses diárias de esteróides orais, acompanhada por um aumento de 3 pontos na pontuação ACT.
FDR e eosinófilos com melhor poder preditivo
Não houve diferenças significativas nos valores de base de todas as variáveis clínicas entre os respondedores e os respondedores parciais/não-respondedores, excepto no caso do FDR%pred, que foi significativamente mais elevado nos respondedores. A área sob a curva (AUC) para FDR%pred foi melhor que para FeNO, eosinófilos de sangue e FEV1 (tab. 1). Com um corte de 191%, uma sensibilidade de 75%, uma especificidade de 71% e um AUC de 79% (95% CI 59-99; p=0,035) foram observados para FDR%. A melhor AUC foi obtida quando FDR%pred foi combinado com eosinófilos sanguíneos. Com valores de cut-off para FDR de 216%-pred e eosinófilos sanguíneos de 365/μl, a curva ROC mostrou uma sensibilidade de 75%, uma especificidade de 87% e uma AUC de 85% (95% CI 67-100; p=0,01) (Fig. 1).
Dentro dos grupos de resposta, os respondedores às terapias biológicas anti-T2 mostraram melhorias significativas em todos os marcadores clínicos (FeNO, FEV1, FDR, eosinófilos sanguíneos) contra os parciais e não-respondedores. A melhor capacidade de previsão de resposta clínica entre todos os marcadores clínicos testados foi a combinação de FDR e eosinófilos sanguíneos. Em comparação respectivamente com VEF1(R2=0,25, p=0,013), a pontuação FDR teve melhores correlações tanto com a pontuação ACT(R2=0,42, p=0,001) como com a redução das exacerbações (R2=0,41, p=0,001; VEF1:R2=0,20, p=0,025).
Estes dados, os autores concluem, demonstram que a disfunção grave das pequenas vias aéreas melhora significativamente com a terapia biológica anti-T2. Além disso, verificou-se que as medidas de pré-tratamento do SAD da IOS eram preditores significativos da resposta clínica, sugerindo que o SAD grave pode descrever um fenótipo distinto com implicações terapêuticas em doentes com asma eosinófila grave. Segundo eles, as medições oscilométricas da SAD parecem ser ferramentas viáveis na selecção de doentes adequados qualificados para terapia biológica anti-T2, para além da medição bastante grosseira da contagem de eosinófilos sanguíneos, que é frequentemente influenciada por uma variedade de factores (por exemplo, dose de esteróides inalatórios ou orais, variações diurnas, comorbilidades atópicas).
Literatura:
- Abdo M, Watz H, Veith V, et al: Pequena disfunção das vias aéreas como preditor e marcador de resposta clínica à terapia biológica na asma eosinófila grave: um estudo de observação longitudinal. Respir Res 2020; 21: 278; doi: 10.1186/s12931-020-01543-5.
PRÁTICA DO GP 2021, 16(3): 32-34
InFo PNEUMOLOGIA & ALERGOLOGIA 2021; 3(2): 22-23
