La réunion annuelle de la Society of Gynecologic Oncology sur les cancers féminins est un événement médical important pour les domaines de l’ovaire et de l’endomètre. Les présentations cliniques de la SGO offrent des mises à jour qui changent la pratique et complètent les rapports de l’ASCO et de l’ESMO. Le congrès s’adresse à un large éventail de professionnels, dont des gynécologues, des oncologues, des pathologistes, des radiothérapeutes et des chirurgiens.
L’ADN tumoral circulant (ADNc) peut aider les cliniciens à décider s’il faut poursuivre ou arrêter un traitement d’entretien par inhibiteur de PARP chez les patientes atteintes d’un cancer épithélial de l’ovaire (EOC) récidivant. C’est ce qui ressort d’une présentation du Dr Dahye Lee [1]. Les résultats d’une étude observationnelle prospective menée chez 27 patientes atteintes d’un cancer épithélial de l’ovaire récidivant ont montré que l’ADNc était un biomarqueur potentiel pour le suivi de la maladie résiduelle minimale (MRD). La valeur prédictive positive de récidive avec MRD par ADNc était de 100% et la valeur prédictive négative de 96,7%. En outre, l’ADNct a été détecté chez cinq patients présentant une récidive clinique, dont quatre avaient une maladie BRCA de type sauvage et un patient une mutation BRCA2. La patiente, atteinte d’une maladie mutée BRCA2, a reçu un traitement de deuxième ligne par niraparib, a présenté une récidive ganglionnaire dans la région rétrocavale, était MRD-positive et NM_000546.5(TP53):c.217_224del était le marqueur. Deux patients avaient reçu de l’olaparib en deuxième ligne de traitement. L’un présentait une récidive pelvienne et extrapelvienne dans la région pelvienne et paracolique gauche sans positivité de la MRD et avec un marqueur de NM_000546.5(TP53):c.993 +1G>A ; le second patient présentait une récidive ganglionnaire dans la région thoracique interne supraclaviculaire et dans la région cardio-phrénique avec positivité de la MRD et un marqueur de NM_000546.5(TP53):c.524G>A. Ils ont reçu de l’olaparib ou du niraparib en troisième ligne de traitement et présentaient une positivité MRD avec une récidive dans les ganglions lymphatiques. Chez le patient recevant le niraparib, la métastase était située dans la région cardiophrénique et les marqueurs étaient NM_000546.5(TP53):c.659A>G et NM_000546.5(TP53):c.721T>G – New evolve. Chez la patiente qui a reçu l’olaparib, le site métastatique était externe et iliaque, ainsi que dans l’aine, et le marqueur était NM_000546(TP53):c.773A>C.
Nouveau standard thérapeutique pour le cancer avancé de l’endomètre
Le traitement par dostarlimab associé au carboplatine/paclitaxel a entraîné une amélioration statistiquement significative de la survie globale (OS) par rapport au placebo plus chimiothérapie chez les patientes atteintes d’un cancer primaire de l’endomètre avancé ou récidivant, indépendamment du statut d’instabilité des microsatellites (MSI). C’est ce qui ressort d’une deuxième analyse intermédiaire de la première partie de l’étude de phase III ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY (NCT03981796) [2]. Les résultats ont montré que la survie médiane avec dostarlimab ou placebo/chimiothérapie était respectivement de 44,6 mois et 28,2 mois, avec un temps de maturation de 51,2% et un suivi médian de 37,2 mois. Ces données ont dépassé le seuil d’interruption prédéfini pour l’OS et ont été considérées comme statistiquement significatives et cliniquement pertinentes. Les taux d’OS à 2 et 3 ans pour le groupe dostarlimab étaient respectivement de 70,1% et 54,9% ; dans le groupe placebo, ces taux étaient de 54,3% et 42,9%. Avec un suivi médian de 36,6 mois chez les patients atteints de tumeurs présentant un déficit de réparation (dMMR)/un taux élevé de MSI (MSI-H), le taux de maturation était de 39,8%. Ici, l’OS médian sous dostarlimab n’a pas été atteint (NE) par rapport à 31,4 mois sous placebo, ce qui a représenté un avantage considérable et sans précédent pour l’OS, comme l’a expliqué l’auteur principal de l’étude, Matthew A. Powell, MD, lors d’une présentation orale pendant la réunion. Les taux d’OS à 2 et 3 ans étaient respectivement de 82,8% et 78,0% avec le dostarlimab et de 57,5% et 46,0% avec le placebo. Dans le sous-groupe réparation compétente du mismatch (pMMR)/stabilité des microsatellites (MSS), l’OS médian était de 34,0 mois dans le groupe dostarlimab et de 27,0 mois avec le placebo, avec une durée médiane de suivi de 37,5 mois. “Ces données confirment que le dostarlimab plus carboplatine/paclitaxel est un nouveau standard de traitement pour les patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre primaire avancé ou récidivant, quel que soit leur statut de réparation de mésappariement”, a-t-il ajouté. Le traitement standard actuel des patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre primaire avancé ou récidivant est la chimiothérapie, mais celle-ci est associée à une survie médiane inférieure à trois ans.
Réponse élevée au cancer de l’ovaire
Le traitement par avutométinib et défactinib a entraîné des taux de réponse élevés chez les patientes fortement prétraitées atteintes d’un cancer de l’ovaire séreux de bas grade (LGSOC) récidivant, indépendamment du nombre de lignes de traitement reçues précédemment. C’est ce qui ressort d’une analyse de sous-groupe de la partie A de l’étude de phase II ENGOT-ov60/GOG-3052/RAMP 201 (NCT04625270) [3]. Dans l’étude, 45% des patients ont obtenu un taux de réponse global (ORR) confirmé. Chez les patients porteurs de mutations KRAS, l’ORR était de 60%, contre 29% chez les patients atteints de la maladie de type sauvage KRAS. En outre, une régression de la tumeur a été observée chez 86% des patients traités par avutométinib plus défactinib. Il est particulièrement remarquable que trois des quatre patients qui avaient reçu des inhibiteurs de la MEK auparavant aient eu des réactions confirmées. Sur les 13 patients dont la maladie était stable (SD), 10 ont obtenu une réduction de la tumeur, dont six ont présenté une réduction d’au moins 15% de la taille de la tumeur. Le délai médian depuis la dernière ligne de traitement était de 1,84 mois.
Le LGSOC est un cancer rare, généralement dû à des altérations de la voie de signalisation RAS/MAPK, qui représente moins de 10% des nouveaux cas de cancer épithélial de l’ovaire. Les traitements existants pour cette maladie ont obtenu des taux de réponse objectifs allant jusqu’à 26% seulement. L’avutométinib est un agent qui cible l’activité de la kinase MEK et qui empêche également la réactivation compensatoire de MEK par le RAF en amont. Le défactinib est un inhibiteur de FAK, une voie de signalisation connue pour favoriser la résistance à plusieurs médicaments anticancéreux.
Réponse rapide au PECom
Les patients atteints de sarcome épithélioïde périvasculaire (PECom) d’origine gynécologique ou péritonéale ont montré une réponse rapide et durable au traitement par nab-sirolimus. C’est ce qui ressort d’une analyse de sous-groupe de l’étude de phase II AMPECT (NCT02494570) [4]. Cette analyse a porté sur un total de 16 patients de sexe féminin. L’âge moyen était de 61,5 ans. Neuf patientes (56%) étaient blanches et trois étaient noires. Sur une population totale de 31 patients, sept affections provenaient de l’utérus, une de l’ovaire, cinq du rétropéritoine, trois du pelvis et 15 d’une autre région. Les patients ont été traités avec 100 mg/m2 de nab-sirolimus intraveineux aux jours 1 et 8 d’un cycle de 21 jours jusqu’à ce qu’une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable soit constatée. Un taux de réponse global (ORR) de 37,5% a été observé chez 16 patientes atteintes de PEComes malins de l’utérus, des ovaires, du pelvis et de la cavité rétropéritonéale, indépendamment du statut mutationnel TSC1/TSC2. Toutes les réponses étaient en outre des réponses partielles confirmées (PR). En outre, le taux de contrôle de la maladie (DCR) dans le sous-groupe était de 62,5% et la maladie était stable pendant au moins 12 semaines chez 25% des patients. Le sous-groupe comprenait plus de la moitié de la population évaluable de l’étude et le ROR issu de cette analyse était similaire à celui observé lors de l’évaluation de la population totale. En outre, le DCR était de 71% dans la population totale. Pour tous les patients atteints de PECom maligne, la durée médiane de la réponse (DOR) était de 39,7 mois et la survie globale (OS) médiane de 53,1 mois.
Le cancer du col de l’utérus en vue
Dans le cas du cancer du col de l’utérus localement avancé, l’association du cislelizumab néoadjuvant et de la chimiothérapie s’est révélée sûre et a montré une activité antitumorale encourageante. Celle-ci était basée sur une réponse pathologique complète (pCR) chez 60,9% des patients et une réponse pathologique optimale (OPR) chez 73,9% des patients. C’est ce qui ressort des résultats d’une étude de phase II à un seul bras (NATIC ; ChiCTR2200065392) [5]. Au total, 26 patientes ont été recrutées pour l’étude et 23 patientes ont terminé le traitement néoadjuvant. Les chercheurs ont rapporté un taux de réponse objective (ORR) de 87,0%, composé d’un taux de réponse complète de 56,5%, d’un taux de réponse partielle de 30,5% et d’une maladie stable à 13,0%.
Les patientes ont reçu 200 mg de cislelizumab plus une chimiothérapie (paclitaxel 175 mg/m2 plus cisplatine 60 mg/m2 ou carboplatine AUC 5) une fois toutes les trois semaines pendant trois cycles, suivis d’une chirurgie radicale. Lorsque la maladie progressait, les patients recevaient une chimioradiothérapie concomitante et quittaient l’étude. Le critère d’évaluation principal était la pCR, les critères d’évaluation secondaires étaient le TRO et les événements indésirables.
Congrès : Society of Gynecologic Oncology (SGO)
Littérature :
- Lee D, et al.: Monitoring minimal residual disease in ovarian cancer patients undergoing long-term treatment with PARP inhibitors using circulating tumor DNA. Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting on Women’s Cancer; March 16–18; San Diego, CA.
- Powell MA, et al.: Overall survival among patients with primary advanced or recurrent endometrial cancer treated with dostarlimab plus chemotherapy in the ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY Trial. Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting on Women’s Cancer; March 16–18, 2024; San Diego, CA
- Banerjee SN, et al.: Avutometinib + defactinib in recurrent low-grade serous ovarian cancer (LGSOC): a subgroup analysis of ENGOT-ov60/GOG-3052/RAMP 201 part A. SGO Annual Meeting on Women’s Cancer; March 16–18, 2024; San Diego, CA.
- Herzog T, et al. Response to treatment with nab-sirolimus in patients with perivascular epithelioid cell sarcoma (PEComa) of gynecologic or peritoneal origin: subgroup analysis from AMPECT. Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting on Women’s Cancer, March 16–18, 2024. San Diego, CA.
- Liu W, et al.: Neoadjuvant tislelizumab plus chemotherapy in patients with locally advanced cervical cancer: A prospective, single-arm, phase II trial. Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting on Women’s Cancer, March 16–18, 2024. San Diego, CA.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2024 ; 12(2) : 20–21 (publié le 17.5.24, ahead of print)
