La reunión anual sobre cáncer ginecológico de la Sociedad de Oncología Ginecológica es un acontecimiento médico importante para el cáncer de ovario y de endometrio. Las presentaciones clínicas de la SGO proporcionan actualizaciones que cambian la práctica y complementan los informes de ASCO y ESMO. La conferencia está dirigida a un amplio abanico de especialistas, incluidos ginecólogos, oncólogos, patólogos, radioterapeutas y cirujanos.
El ADN tumoral circulante (ADNtc) puede ayudar a los clínicos a decidir si continuar o interrumpir la terapia de mantenimiento con inhibidores de PARP en pacientes con cáncer de ovario epitelial (COE) recidivante. Esto surgió de una presentación del Dr. Dahye Lee [1]. Los resultados de un estudio observacional prospectivo en 27 pacientes con cáncer de ovario epitelial recurrente demostraron que el ADNct es un biomarcador potencial para el seguimiento de la enfermedad mínima residual (EMR). El valor predictivo positivo de recurrencia con MRD por ctADN fue del 100% y el valor predictivo negativo del 96,7%. Además, se detectó ADNct en cinco pacientes con recidiva clínica, de las que cuatro presentaban enfermedad BRCA de tipo salvaje y una paciente una mutación BRCA2. La paciente con enfermedad mutada BRCA2 recibió tratamiento de segunda línea con niraparib, tuvo una recidiva ganglionar en la región retrocava, fue MRD-positiva y el marcador fue NM_000546.5(TP53):c.217_224del. Dos pacientes habían recibido olaparib como terapia de segunda línea. Una tenía una recidiva pélvica y extrapélvica en la zona pélvica izquierda y paracólica sin positividad de MRD y con un marcador de NM_000546.5(TP53):c.993 +1G>A; la segunda paciente tenía una recidiva en los ganglios linfáticos de la zona supraclavicular, interior del tórax y cardiofrénica con positividad de MRD y un marcador de NM_000546.5(TP53):c.524G>A. Recibieron olaparib o niraparib como terapia de tercera línea y mostraron positividad de MRD con recidiva en los ganglios linfáticos. En la paciente que recibió niraparib, la metástasis se encontraba en la zona cardiofrénica y los marcadores eran NM_000546.5(TP53):c.659A>G y NM_000546.5(TP53):c.721T>G – New evolve. En la paciente que recibió olaparib, la localización metastásica fue externa e ilíaca y en la ingle, y el marcador fue NM_000546(TP53):c.773A>C.
Nuevo estándar terapéutico para el carcinoma endometrial avanzado
El tratamiento con dostarlimab en combinación con carboplatino/paclitaxel produjo una mejora estadísticamente significativa de la supervivencia global (SG) en pacientes con cáncer de endometrio primario avanzado o recidivante en comparación con placebo más quimioterapia, independientemente del estado de inestabilidad de microsatélites (MSI). Este es el resultado de un segundo análisis provisional de la primera parte del ensayo de fase III ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY (NCT03981796) [2]. Los resultados mostraron que la mediana de supervivencia con dostarlimab y placebo/quimioterapia fue de 44,6 meses y 28,2 meses, respectivamente, con un tiempo de supervivencia del 51,2% y una mediana de seguimiento de 37,2 meses. Estos datos superaron el umbral predefinido de abandono de la SG y se consideraron estadísticamente significativos y clínicamente relevantes. Las tasas de SG a 2 y 3 años para el grupo de dostarlimab fueron del 70,1% y el 54,9%, respectivamente; en el grupo placebo, estas tasas fueron del 54,3% y el 42,9%, respectivamente. Con una mediana de tiempo de seguimiento de 36,6 meses para los pacientes con tumores deficientes en reparación de emparejamientos erróneos (dMMR)/ MSI-alto (MSI-H), la tasa de madurez fue del 39,8%. En este caso, la mediana de la SG no se alcanzó (NE) con dostarlimab en comparación con los 31,4 meses con placebo, lo que representa un beneficio significativo y sin precedentes para la SG, como explicó el autor principal del estudio, el doctor Matthew A. Powell, en una presentación oral en la reunión. Las tasas de SG a 2 y 3 años fueron del 82,8% y el 78,0%, respectivamente, con dostarlimab y del 57,5% y el 46,0%, respectivamente, con placebo. En el subgrupo con reparación competente de desajustes (pMMR)/estabilidad de microsatélites (MSS), la mediana de SG en el grupo de Dostarlimab fue de 34,0 meses y de 27,0 meses con placebo, con una mediana de tiempo de seguimiento de 37,5 meses. “Estos datos confirman que el dostarlimab más carboplatino/paclitaxel es un nuevo tratamiento estándar para las pacientes con cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente, independientemente de su estado de reparación de emparejamientos erróneos”, afirmó la experta. El tratamiento estándar actual para las pacientes con cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente es la quimioterapia, pero ésta se asocia a una supervivencia media inferior a tres años.
Alta tasa de respuesta en el cáncer de ovario
El tratamiento con avutometinib y defactinib dio lugar a elevadas tasas de respuesta en pacientes muy pretratadas con cáncer de ovario seroso de bajo grado (LGSOC) recurrente, independientemente del número de líneas de terapia previas recibidas. Este es el resultado de un análisis de subgrupos de la parte A del estudio de fase II ENGOT-ov60/GOG-3052/RAMP 201 (NCT04625270) [3]. En el estudio, el 45% de los pacientes alcanzaron una tasa de respuesta global confirmada (ORR). En los pacientes con mutaciones de KRAS, la ORR fue del 60%, frente al 29% en los pacientes con enfermedad de tipo salvaje de KRAS. Además, se observó una regresión tumoral en el 86% de los pacientes tratados con avutometinib más defactinib. Es especialmente destacable que tres de cada cuatro pacientes que habían recibido previamente inhibidores de MEK mostraron reacciones confirmadas. De los 13 pacientes con enfermedad estable (ENE), 10 consiguieron una reducción tumoral, y seis mostraron una reducción del tamaño tumoral de al menos el 15%. La mediana de tiempo transcurrido desde la última línea de tratamiento fue de 1,84 meses.
El LGSOC es un tipo raro de cáncer que suele deberse a alteraciones en la vía de señalización RAS/MAPK y representa menos del 10% de los nuevos casos de cáncer de ovario epitelial. Los tratamientos anteriores para esta enfermedad han logrado tasas de respuesta objetiva tan bajas como el 26%. El avutometinib es un fármaco que se dirige a la actividad de la cinasa MEK y también impide la reactivación compensatoria de la MEK por el RAF aguas arriba. El defactinib es un inhibidor de FAK, una vía de señalización que se sabe que promueve la resistencia a varios fármacos contra el cáncer.
Respuesta rápida con PECom
Las pacientes con sarcoma epitelioide perivascular (PECom) de origen ginecológico o peritoneal mostraron una respuesta rápida y duradera al tratamiento con Nab-Sirolimus. Este fue el resultado de un análisis de subgrupos del estudio de fase II AMPECT (NCT02494570) [4]. En este análisis se examinó a un total de 16 pacientes femeninas. La edad media era de 61,5 años. Nueve pacientes (56%) eran blancos y tres negros. De la población total de 31 pacientes, siete enfermedades se originaron en el útero, una en el ovario, cinco en el retroperitoneo, tres en la pelvis y 15 en otra zona. Los pacientes fueron tratados con 100 mg/m2 de nab-sirolimus intravenoso en los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días hasta que se observara una progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. Se observó una tasa de respuesta global (TRO) del 37,5% en 16 pacientes con PECom maligno en el útero, los ovarios, la pelvis y el espacio retroperitoneal, independientemente del estado de la mutación TSC1/TSC2. Todas las reacciones fueron también respuestas parciales confirmadas (RP). Además, la tasa de control de la enfermedad (TCE) en el subgrupo fue del 62,5%, y en el 25% de los pacientes la enfermedad se mantuvo estable durante al menos 12 semanas. El subgrupo comprendía más de la mitad de la población analizable del estudio, y la ORR de este análisis fue similar a la observada en el análisis de la población global. Además, el DCR en la población general fue del 71%. En todos los pacientes con PECom maligno, la mediana de la duración de la respuesta (DOR) fue de 39,7 meses y la mediana de la supervivencia global (SG) fue de 53,1 meses.
El cáncer de cuello de útero de un vistazo
En el cáncer de cuello de útero localmente avanzado, la combinación de tislelizumab neoadyuvante más quimioterapia demostró ser segura con una actividad antitumoral alentadora. Esto se basó en una respuesta patológica completa (pCR) en el 60,9% y una respuesta patológica óptima (OPR) en el 73,9% de los pacientes. Esto se basa en los resultados de un estudio de fase II de un solo brazo (NATIC; ChiCTR2200065392) [5]. Se reclutaron 26 pacientes para el estudio y 23 completaron la terapia neoadyuvante. Los investigadores informaron de una tasa de respuesta objetiva (TRO) del 87,0%, que consistió en una tasa de respuesta completa del 56,5%, una tasa de respuesta parcial del 30,5% y una enfermedad estable del 13,0%.
Las pacientes recibieron 200 mg de tislelizumab más quimioterapia (paclitaxel 175 mg/m2 más cisplatino 60 mg/m2 o carboplatino AUC 5) una vez cada tres semanas durante tres ciclos, seguidos de cirugía radical. Si la enfermedad progresaba, los pacientes recibían quimiorradioterapia concurrente y se retiraban del estudio. El criterio de valoración primario fue la RPC, los criterios de valoración secundarios fueron la RRO y los acontecimientos adversos.
Congreso: Sociedad de Oncología Ginecológica (SGO)
Literatura:
- Lee D, et al.: Monitoring minimal residual disease in ovarian cancer patients undergoing long-term treatment with PARP inhibitors using circulating tumor DNA. Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting on Women’s Cancer; March 16–18; San Diego, CA.
- Powell MA, et al.: Overall survival among patients with primary advanced or recurrent endometrial cancer treated with dostarlimab plus chemotherapy in the ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY Trial. Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting on Women’s Cancer; March 16–18, 2024; San Diego, CA
- Banerjee SN, et al.: Avutometinib + defactinib in recurrent low-grade serous ovarian cancer (LGSOC): a subgroup analysis of ENGOT-ov60/GOG-3052/RAMP 201 part A. SGO Annual Meeting on Women’s Cancer; March 16–18, 2024; San Diego, CA.
- Herzog T, et al. Response to treatment with nab-sirolimus in patients with perivascular epithelioid cell sarcoma (PEComa) of gynecologic or peritoneal origin: subgroup analysis from AMPECT. Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting on Women’s Cancer, March 16–18, 2024. San Diego, CA.
- Liu W, et al.: Neoadjuvant tislelizumab plus chemotherapy in patients with locally advanced cervical cancer: A prospective, single-arm, phase II trial. Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting on Women’s Cancer, March 16–18, 2024. San Diego, CA.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2024; 12(2): 20–21 (publicado el 17.5.24, antes de impresión)
