Il meeting annuale della Società di Oncologia Ginecologica sul cancro ginecologico è un evento medico importante per il cancro ovarico ed endometriale. Le presentazioni cliniche all’SGO forniscono aggiornamenti che cambiano la pratica e integrano le relazioni all’ASCO e all’ESMO. La conferenza è rivolta a un’ampia gamma di specialisti, tra cui ginecologi, oncologi, patologi, radioterapisti e chirurghi.
Il DNA tumorale circolante (ctDNA) può aiutare i medici a decidere se continuare o interrompere la terapia di mantenimento con PARP inibitore nelle pazienti con carcinoma ovarico epiteliale ricorrente (EOC). Questo è emerso da una presentazione del dottor Dahye Lee [1]. I risultati di uno studio prospettico osservazionale su 27 pazienti con carcinoma ovarico epiteliale ricorrente hanno dimostrato che il ctDNA è un potenziale biomarcatore per monitorare la malattia minima residua (MRD). Il valore predittivo positivo per la recidiva con MRD da ctDNA era del 100% e il valore predittivo negativo era del 96,7%. Inoltre, il ctDNA è stato rilevato in cinque pazienti con recidiva clinica, di cui quattro con malattia BRCA wild-type e uno con mutazione BRCA2. La paziente con malattia BRCA2-mutata ha ricevuto un trattamento di seconda linea con niraparib, ha avuto una recidiva linfonodale nella regione retrocavale, era MRD-positiva e il marcatore era NM_000546.5(TP53):c.217_224del. Due pazienti avevano ricevuto olaparib come terapia di seconda linea. Uno aveva una recidiva pelvica ed extrapelvica nell’area pelvica e paracolica sinistra senza positività MRD e con un marcatore NM_000546.5(TP53):c.993 +1G>A; il secondo paziente aveva una recidiva linfonodale nell’area sovraclaveare, toracica interna e cardiofrenica con positività MRD e un marcatore NM_000546.5(TP53):c.524G>A. Hanno ricevuto olaparib o niraparib come terapia di terza linea e hanno mostrato una positività MRD con recidiva nei linfonodi. Nel paziente che ha ricevuto niraparib, la metastasi era nell’area cardiofrenica e i marcatori erano NM_000546.5(TP53):c.659A>G e NM_000546.5(TP53):c.721T>G – Nuova evoluzione. Nel paziente che ha ricevuto olaparib, il sito metastatico era esterno e iliaco e nell’inguine, e il marcatore era NM_000546(TP53):c.773A>C.
Nuovo standard terapeutico per il carcinoma endometriale avanzato
Il trattamento con dostarlimab in combinazione con carboplatino/paclitaxel ha portato a un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza globale (OS) nelle pazienti con carcinoma endometriale primario avanzato o ricorrente, rispetto al placebo più chemioterapia – indipendentemente dallo stato di instabilità microsatellitare (MSI). Questo è il risultato di una seconda analisi ad interim della prima parte dello studio di Fase III ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY (NCT03981796) [2]. I risultati hanno mostrato che la sopravvivenza mediana con dostarlimab e placebo/chemioterapia è stata rispettivamente di 44,6 mesi e 28,2 mesi, con un tempo di sopravvivenza del 51,2% e un follow-up mediano di 37,2 mesi. Questi dati hanno superato la soglia predefinita di abbandono della OS e sono stati considerati statisticamente significativi e clinicamente rilevanti. I tassi di OS a 2 e 3 anni per il gruppo dostarlimab erano rispettivamente del 70,1% e del 54,9%; nel gruppo placebo, questi tassi erano rispettivamente del 54,3% e del 42,9%. Con un tempo di follow-up mediano di 36,6 mesi per i pazienti con tumori mismatch-repair-deficient (dMMR)/ MSI-high (MSI-H), il tasso di maturità è stato del 39,8%. In questo caso, la OS mediana non è stata raggiunta (NE) con dostarlimab rispetto a 31,4 mesi con placebo, rappresentando un beneficio significativo e senza precedenti per la OS, come ha spiegato l’autore principale dello studio, Matthew A. Powell, MD, in una presentazione orale al meeting. I tassi di OS a 2 e 3 anni sono stati rispettivamente dell’82,8% e del 78,0% con dostarlimab e del 57,5% e del 46,0% con placebo. Nel sottogruppo con riparazione di mismatch competente (pMMR)/stabilità dei microsatelliti (MSS), la OS mediana nel gruppo Dostarlimab è stata di 34,0 mesi e di 27,0 mesi con il placebo, con un tempo di follow-up mediano di 37,5 mesi. “Questi dati confermano che dostarlimab più carboplatino/paclitaxel è un nuovo standard di cura per le pazienti con carcinoma endometriale primario avanzato o ricorrente, indipendentemente dal loro stato di mismatch repair”, ha detto l’esperto. L’attuale trattamento standard per le pazienti con carcinoma endometriale primario avanzato o ricorrente è la chemioterapia, ma questa è associata a una sopravvivenza mediana inferiore a tre anni.
Alto tasso di risposta nel cancro ovarico
Il trattamento con avutometinib e defactinib ha portato ad alti tassi di risposta nelle pazienti pesantemente pretrattate con carcinoma ovarico sieroso di basso grado ricorrente (LGSOC), indipendentemente dal numero di linee di terapia precedenti ricevute. Questo è il risultato di un’analisi di sottogruppo della parte A dello studio di fase II ENGOT-ov60/GOG-3052/RAMP 201 (NCT04625270) [3]. Nello studio, il 45% dei pazienti ha raggiunto un tasso di risposta globale (ORR) confermato. Nei pazienti con mutazioni KRAS, l’ORR è stato del 60%, rispetto al 29% dei pazienti con malattia KRAS wild-type. Inoltre, la regressione del tumore è stata osservata nell’86% dei pazienti trattati con avutometinib più defactinib. È particolarmente degno di nota il fatto che tre dei quattro pazienti che avevano precedentemente ricevuto inibitori di MEK hanno mostrato reazioni confermate. Dei 13 pazienti con malattia stabile (SD), 10 hanno ottenuto una contrazione del tumore, con sei che hanno mostrato una riduzione delle dimensioni del tumore di almeno il 15%. Il tempo mediano dall’ultima linea di trattamento è stato di 1,84 mesi.
Il LGSOC è un tipo di tumore raro che di solito è dovuto ad alterazioni della via di segnalazione RAS/MAPK e rappresenta meno del 10% dei nuovi casi di tumore ovarico epiteliale. I trattamenti precedenti per questa malattia hanno ottenuto tassi di risposta oggettiva fino al 26%. Avutometinib è un farmaco che mira all’attività della chinasi MEK e impedisce anche la riattivazione compensatoria di MEK da parte del RAF a monte. Il defactinib è un inibitore di FAK, una via di segnalazione nota per promuovere la resistenza a diversi farmaci antitumorali.
Risposta rapida con PECom
I pazienti con sarcoma epitelioide perivascolare (PECom) di origine ginecologica o peritoneale hanno mostrato una risposta rapida e duratura al trattamento con Nab-Sirolimus. Questo è il risultato di un’analisi di sottogruppo dello studio di Fase II AMPECT (NCT02494570) [4]. Un totale di 16 pazienti di sesso femminile sono stati esaminati in questa analisi. L’età media era di 61,5 anni. Nove pazienti (56%) erano bianchi e tre neri. Dalla popolazione totale di 31 pazienti, sette malattie hanno avuto origine dall’utero, una dall’ovaio, cinque dal retroperitoneo, tre dalla pelvi e 15 da un’altra area. I pazienti sono stati trattati con 100 mg/m2 di nab-sirolimus per via endovenosa nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni, fino alla progressione della malattia o all’osservazione di una tossicità inaccettabile. Un tasso di risposta globale (ORR) del 37,5% è stato osservato in 16 pazienti con PECom maligno nell’utero, nelle ovaie, nella pelvi e nello spazio retroperitoneale – indipendentemente dallo stato di mutazione TSC1/TSC2. Tutte le reazioni sono state anche confermate come risposte parziali (PR). Inoltre, il tasso di controllo della malattia (DCR) nel sottogruppo è stato del 62,5% e nel 25% dei pazienti la malattia è rimasta stabile per almeno 12 settimane. Il sottogruppo comprendeva più della metà della popolazione analizzabile dello studio e l’ORR di questa analisi era simile a quello osservato nell’analisi della popolazione complessiva. Inoltre, il DCR nella popolazione complessiva era del 71%. In tutti i pazienti con PECom maligno, la durata mediana della risposta (DOR) è stata di 39,7 mesi e la sopravvivenza globale (OS) mediana di 53,1 mesi.
Il cancro cervicale in sintesi
Nel carcinoma cervicale localmente avanzato, la combinazione di tislelizumab neoadiuvante più chemioterapia si è dimostrata sicura con un’attività antitumorale incoraggiante. Questo si è basato su una risposta patologica completa (pCR) nel 60,9% e su una risposta patologica ottimale (OPR) nel 73,9% dei pazienti. Questo si basa sui risultati di uno studio di Fase II a braccio singolo (NATIC; ChiCTR2200065392) [5]. Un totale di 26 pazienti sono stati reclutati per lo studio e 23 hanno completato la terapia neoadiuvante. I ricercatori hanno riportato un tasso di risposta obiettiva (ORR) dell’87,0%, che consisteva in un tasso di risposta completa del 56,5%, un tasso di risposta parziale del 30,5% e una malattia stabile del 13,0%.
I pazienti hanno ricevuto 200 mg di tislelizumab più chemioterapia (paclitaxel 175 mg/m2 più cisplatino 60 mg/m2 o carboplatino AUC 5) una volta ogni tre settimane per tre cicli, seguiti da chirurgia radicale. Se la malattia progrediva, i pazienti ricevevano una chemioradioterapia concomitante e si ritiravano dallo studio. L’endpoint primario era la pCR, quelli secondari l’ORR e gli eventi avversi.
Congresso: Society of Gynecologic Oncology (SGO)
Letteratura:
- Lee D, et al.: Monitoring minimal residual disease in ovarian cancer patients undergoing long-term treatment with PARP inhibitors using circulating tumor DNA. Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting on Women’s Cancer; March 16–18; San Diego, CA.
- Powell MA, et al.: Overall survival among patients with primary advanced or recurrent endometrial cancer treated with dostarlimab plus chemotherapy in the ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY Trial. Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting on Women’s Cancer; March 16–18, 2024; San Diego, CA
- Banerjee SN, et al.: Avutometinib + defactinib in recurrent low-grade serous ovarian cancer (LGSOC): a subgroup analysis of ENGOT-ov60/GOG-3052/RAMP 201 part A. SGO Annual Meeting on Women’s Cancer; March 16–18, 2024; San Diego, CA.
- Herzog T, et al. Response to treatment with nab-sirolimus in patients with perivascular epithelioid cell sarcoma (PEComa) of gynecologic or peritoneal origin: subgroup analysis from AMPECT. Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting on Women’s Cancer, March 16–18, 2024. San Diego, CA.
- Liu W, et al.: Neoadjuvant tislelizumab plus chemotherapy in patients with locally advanced cervical cancer: A prospective, single-arm, phase II trial. Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting on Women’s Cancer, March 16–18, 2024. San Diego, CA.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2024; 12(2): 20–21 (pubblicato il 17.5.24, prima della stampa)
